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ImunidadeImunidade especespecííficafica e e adquiridaadquirida ImunidadeImunidade HumoralHumoral ((AnticorposAnticorpos) ) Profa. Wilma A. Starke Buzetti DoisDois Ramos Ramos dada RespostaResposta ImuneImune AdquiridaAdquirida Humoral (Humoral (““humor = humor = llííquidosquidos corpcorpóóreosreos)) MediadaMediada por por fatoresfatores ouou molmolééculasculas solsolúúveisveis. . AnticorposAnticorpos: : LinfLinfóócitos B/citos B/plasmplasmóócitoscitos.. AAççãoão contra contra organismosorganismos extracelularesextracelulares e e livreslivres nosnos flufluíídosdos.. CelularCelular MediadaMediada por por ccéélulaslulas.. LinfLinfóócitos Ta , citos Ta , TcTc e e TrTr (T (T regulatregulatóóriorio)) AAççãoão contra contra organismosorganismos intracelularesintracelulares.. AAççãoão sobresobre ccéélulaslulas queque apresentamapresentam antantíígenos genos nana superfsuperfííciecie celularcelular apresentadaapresentada pelapela molmolééculacula MHC I MHC I ouou II. II. CTL Imunidade Imunidade Adaptativa HumoralAdaptativa Humoral AntAntíígenos/Anticorposgenos/Anticorpos AntAntíígenos genos ((““antibody generationantibody generation””)) CaracterCaracteríísticassticas dos Antdos Antíígenosgenos AntAntíígenos sãogenos são molmolééculasculas (sol(solúúveis, celulares ou veis, celulares ou particuladas) particuladas) estranhasestranhas ao corpo que são ao corpo que são capazes de serem reconhecidas pelo sistema capazes de serem reconhecidas pelo sistema imune imune ((antigênicasantigênicas) e de induzirem uma ) e de induzirem uma resposta imune protetora resposta imune protetora ((imunogênicasimunogênicas).). ANTICORPOSANTICORPOS IMUNOGLOBULINASIMUNOGLOBULINAS ImunoglobulinasImunoglobulinas ( ( AnticorposAnticorpos)) ImunoglobulinaImunoglobulina ((IgIg)ou anticorpo )ou anticorpo éé um tipo de um tipo de proteproteíína na globulinaglobulina abundante no soro abundante no soro sangusanguííneo e neo e éé sintetizado por linfsintetizado por linfóócitos B citos B ((plasmplasmóócitocito) ap) apóós o ests o estíímulo com o antmulo com o antíígeno. geno. São São glicoproteglicoproteíínasnas que se ligam que se ligam especificamente aos antespecificamente aos antíígenos.genos. Anticorpos de uma espAnticorpos de uma espéécie são antigênicos cie são antigênicos quando injetados em outra espquando injetados em outra espéécie animal: cie animal: antianti-- imunoglobulinas ( Ex: imunoglobulinas ( Ex: antianti--IgGIgG de cão de cão produzida no coelho).produzida no coelho). Peso molecular varia de 150 a 900 Peso molecular varia de 150 a 900 kDakDa.. Eletroforese de uma mistura de proteínas do soro sanguíneo Anticorpos apresentam mobilidade em campo elétrico: mobilidade eletroforética: globulinas do soro sanguíneo (mais próximas da gamaglobulina: imunoglobulinas). ESTRUTURA BÁSICA DA IMUNOGLOBULINA Cadeia leve - L Cadeia pesada - H EstruturaEstrutura bbáásicasica dada ImunoglobulinaImunoglobulina Duas cadeias pesadas (H) (Duas cadeias pesadas (H) (““heavyheavy””)) Duas cadeias leves (L) (Duas cadeias leves (L) (““lightlight””)) Cada cadeia pesada e leve tem regiões variCada cadeia pesada e leve tem regiões variááveis veis (V) e constantes (C) em tipos de amino(V) e constantes (C) em tipos de aminoáácidoscidos Apresenta pontes Apresenta pontes bissulfbissulfíídicasdicas e e glicosilaglicosilaççãoão Regiões variRegiões variááveis formam os locais de ligaveis formam os locais de ligaçção ão com os antcom os antíígenosgenos Fragmento Fragmento FabFab ((““antigenantigen bindingbinding fragmentfragment””)) Fragmento Fragmento FcFc (Fragmento cristalizado)(Fragmento cristalizado) Paratopo ou CDRs (região de complementariedade antigênica): local onde ocorre a ligação com o antígeno. Paratopo ou CDR Ponto de ligação do antígeno Ligação dos receptores Fc na célula Ligação do complemento ANTICORPO/CRISTALOGRAFIA CLIVAGEM ENZINÁTICA DO ANTICORPO Variantes das ImunoglobulinasVariantes das Imunoglobulinas IsIsóótipostipos, , SubisSubisóótipostipos (Classes e Subclasses) (Classes e Subclasses) Anticorpos de classes diferentes tem cadeias Anticorpos de classes diferentes tem cadeias constantes pesadas (CH) diferentes, estão presentes constantes pesadas (CH) diferentes, estão presentes em todos indivem todos indivííduos normais dentro da mesma duos normais dentro da mesma espespéécie (cie (IgAIgA, IgG, , IgG, IgDIgD, , IgMIgM e e IgEIgE).). IdiIdióótipostipos :: anticorpos diferindo na região varianticorpos diferindo na região variáável vel que define a especificidade ao antque define a especificidade ao antíígeno numa geno numa mesma espmesma espéécie. cie. AlAlóótipostipos :: diferendiferençças individuais genas individuais genééticas na ticas na região constante dos anticorpos entre indivregião constante dos anticorpos entre indivííduos duos da mesma espda mesma espéécie e entre as espcie e entre as espéécies. São herdadas.cies. São herdadas. IsotiposIsotipos ou Classesou Classes Classes Classes ouou isotiposisotipos de de imunoglobulinasimunoglobulinas tem tem funfunççõesões efetorasefetoras e e biolbiolóógicasgicas diferentesdiferentes e e sãosão diferentesdiferentes molecularmente molecularmente nana composicomposiççãoão de de aminoaminoáácidoscidos dada cadeiacadeia pesadapesada constanteconstante.. IgGIgG IgMIgM IgDIgD IgAIgA IgEIgE ImunoglobulinaImunoglobulina dada ClasseClasse : IgG: IgG Peso molecular 160 Peso molecular 160 kDakDa. . EpitopoEpitopo γγ. 32 mg/kg/. 32 mg/kg/diadia ((homemhomem). ). MeiaMeia vidavida no no sorosoro: 23 : 23 diasdias.. AnticorpoAnticorpo sorolsorolóógicogico primprimááriorio. . PermanecePermanece no no sanguesangue e e flufluíídosdos corpcorpóóreosreos ((secresecreççõesões, , urinaurina, , leiteleite, , etc).etc). AnticorpoAnticorpo imuneimune OpsonizaOpsonizaççãoão, , neutralizaneutralizaççãoão do do antantíígenogeno ((aglutinaraglutinar e e precipitarprecipitar antantíígenogeno)) AtivaAtiva complementocomplemento ((mmúúltiplasltiplas IgGsIgGs)) AtravessaAtravessa a placenta do ser a placenta do ser humanohumano IgG Subisotipos: apresentam diferenças quanto à antigenicidade, mobilidade eletroforética ou atividade biológica Opsonização Epítopos ImunoglobulinaImunoglobulina dada ClasseClasse IgMIgM MaiorMaior imunoglobulinaimunoglobulina ((pentampentamééricarica), com 900 ), com 900 kDakDa. . EpitopoEpitopo μμ. 2,2 mg/kg/. 2,2 mg/kg/diadia. . MeiaMeia vidavida 5 5 diasdias no plasma.no plasma. PrimeiroPrimeiro anticorpoanticorpo expressoexpresso pelopelo linflinfóócitocito B.B. PresentePresente sobresobre a a membranamembrana de de linflinfóócitocito B.B. ÉÉ encontradaencontrada apenasapenas no no sanguesangue.. SecretadaSecretada por por linflinfóócitocito B B durantedurante a a respostaresposta imuneimune primprimááriaria apapóóss a a exposiexposiççãoão aoao antantíígenogeno.. AtivaAtiva complementocomplemento, , aglutinaaglutina bacteria, bacteria, promovepromove fagocitosefagocitose, , neutralizaneutraliza vvíírusrus.. IgM ImunoglobulinaImunoglobulina dada ClasseClasse IgAIgA ÉÉ dimdimééricarica. 360 . 360 kDakDa. . EpitopoEpitopo αα. . MeiaMeia vidavida de 6 de 6 diasdias no plasma.no plasma. PresentePresente nasnas secresecreççõesões dada mucosa, saliva, mucosa, saliva, fluidofluido intestinal, intestinal, urinaurina, etc., etc. PresentePresente no no leiteleite parapara proteproteççãoão do do recrecéémm nascidonascido.. AtivaAtiva complementocomplemento pelapela rotarota alternativaalternativa.. ApresentaApresenta componentecomponente secretsecretóóriorio queque impedeimpede suasua degradadegradaççãoão por por enzimasenzimas digestivasdigestivas.. IgA IgA ImunoglobulinaImunoglobulina dada ClasseClasse IgDIgD 170 170 kDakDa. . EpitopoEpitopo δδ. . PresentePresente sobresobre a a superfsuperfííciecie do do linflinfóócitocito B B juntamentejuntamente com com IgMIgM ParticipaParticipa intensificandointensificando a a respostaresposta do do linflinfóócitocito B B aoao antantíígenogeno ÉÉ muitomuito susceptsusceptíívelvel àà degradadegradaççãoão. . BaixasBaixas concentraconcentraççõesões no plasmano plasma DobradiDobradiççaa muitomuito longalonga. . MeiaMeia vidavida de 2,5 de 2,5 diasdias no no plasma.plasma. IgD ImunoglobulinaImunoglobulina dada ClasseClasse IgEIgE RaraRara no no sorosoro CincoCinco domdomííneosneos. 190 . 190 kDakDa. . EpitopoEpitopo εε RelacionadaRelacionada com com hipersensiblidadeshipersensiblidades agudasagudas.. PromovePromove degranuladegranulaççãoão de mastde mastóócitos e citos e neutrneutróófilosfilos -- induzindoinduzindo a a sensibilizasensibilizaççãoão dada pelepele e e anafilaxiaanafilaxia RelacionadaRelacionada com com asmaasma e e bronquitesbronquites alaléérgicasrgicas.. EstimulaEstimula a a eosinofiliaeosinofilia e a e a hipermotilidadehipermotilidade intestinal intestinal -- promovepromove a a eliminaeliminaççãoão de de helmintoshelmintos MeiaMeia via de via de apenasapenas 2 a 3 2 a 3 diasdias no no sorosoro.. Forças de ligação entre o antígeno e o anticorpo Parátipo Epítopo Atração antígeno-anticorpo Afinidade e especificidade Afinidade é a somatória das forças atrativas e repulsivas entre o anticorpo e o antígeno Encaixe perfeito entre o anticorpo e o antígeno: criará forças intermoleculares atrativas: alta afinidade . Encaixe imperfeito: criará forças repulsivas entre o anticorpo e o antígeno: baixa afinidade . Avidez do anticorpo pelo antígeno Ligações multivalentes entre anticorpo/antígeno: resultam em um aumento considerável na estabilidade da ligação. REATIVIDADE CRUZADAREATIVIDADE CRUZADA Ocorre quando as Ocorre quando as diferendiferençças quas quíímicasmicas entre entre epepíítopostopos encontrados sobre molencontrados sobre molééculas culas biologicamente distintas e não relacionadas biologicamente distintas e não relacionadas são são mmíínimasnimas, mas suficientes para desencadear uma , mas suficientes para desencadear uma mesma reamesma reaçção ão antigênica ou imunogênicaantigênica ou imunogênica.. Reação específica - Reação cruzada - Sem reação FUNÇÕES BÁSICAS DOS ANTICORPOS ReferênciasReferências BenjaminiBenjamini, E.; , E.; CoicoCoico, R.; , R.; SunshineSunshine, G. , G. ImunologiaImunologia, Guanabara , Guanabara KooganKoogan, 4, 4ªª ediediçção, ão, 2000.2000. RoittRoitt, I.; , I.; BrostoffBrostoff, J.; Male, D. , J.; Male, D. ImunologiaImunologia, , ManoleManole, 6, 6ªª ediediçção, 2003.ão, 2003. Apostila de Apostila de ImunologiaImunologia.. OBRIGADA PELA ATENÇÃO Imunidade específica e adquirida Dois Ramos da Resposta Imune Adquirida Imunidade Adaptativa Humoral Antígenos (“antibody generation”)�Características dos Antígenos Imunoglobulinas ( Anticorpos)� Estrutura básica da Imunoglobulina Variantes das Imunoglobulinas Isotipos ou Classes Imunoglobulina da Classe : IgG Imunoglobulina da Classe IgM Imunoglobulina da Classe IgA Imunoglobulina da Classe IgD Imunoglobulina da Classe IgE REATIVIDADE CRUZADA Referências
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