CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE

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IMUNOLOGIA
Curso de Ciências Biológicas
FE/UNESP-Campus de Ilha Solteira
Departamento de Biologia e Zootecnia
Profa. Wilma A. Starke Buzetti
starke@bio.feis.unesp.b
Assuntos Abordados
• 1. Introdução
• 2. Conceitos em imunologia
• 3. Imunidade inata e adquirida
• 4. Células imunes 
• 5. Antígenos
INTRODUÇÃO
AMBIENTE
Altamente contaminado!!!
AGENTES INFECCIOSOS: VÍRUS, 
BACTÉRIAS, FUNGOS E PARASITAS 
UNICELULARES E MULTICELULARES
PODEM CAUSAR DOENÇAS E 
MATAR O HOSPEDEIRO
-Poucos indivíduos morrem!!!
- GRANDE MAIORIA DOS AGENTES INFECCIOSOS 
APRESENTA CURTO PERÍODO DE VIDA E CAUSA 
POUCA LESÃO
SISTEMA DE 
DEFESA
IMUNOLÓGICO 
(altamente 
eficiente)
Conceito do Sistema Imunológico
Sistema Imunológico ou Imune
Sistema complexo composto por
órgãos, tecidos, células e moléculas
TRABALHANDO EM CONJUNTO
Caracteriza-se pela mobilidade de seus elementos
IMUNIDADE ou DEFESA AO INDIVÍDUO
contra agentes estranhos e nocivos
proporcionar
Capacidade do sistema imunológico
de reconhecer substâncias que 
considera “estranhas” e nocivas e 
armar ou efetuar uma resposta.
Reconhecimento da molécula
Ativação do mecanismo
Síntese e secreção de moléculas efetoras 
Neutralização
Metabolização
Eliminação
“Resposta imune 
protetora do organismo”
Conceito de Imunidade
Defende contra agressões 
físicas, moléculas/corpos 
estranhos e infecções,
Defende contra 
alguns tumores
Barreira para 
transplantes
Causa imunopatologias: 
auto-imunidades e 
alergias
O QUE O SISTEMA IMUNE FAZ?
Desfavorável
Favorável
Imunopatologia 
Conceito de Imunopatologia
É o estudo das alterações 
não apropriadas da 
imunidade 
Alergias
Auto-imunidades
Imunodeficiências
Tolerância
Três importantes fases:
1) Reconhecimento do 
invasor (inimigo –
antígeno). 
2) Arma uma resposta 
imune efetora: 
seleciona estratégias 
de combate.
3) Consolida a resposta 
imune.
Defesa do 
organismo
Sistema Imune
Falhas do 
sistema imune
Imunidade
Dois tipos de Imunidade
INATA 
ADQUIRIDA OU ADAPTATIVA
Nasce com o indivíduo
Adquire após o nascimento
IMUNIDADE INATA 
• NÃO É ESPECÍFICA
• - Células envolvidas: monócitos, macrófagos, neutrófilos, 
mastócitos, basófilos, células dendríticas, natural killer,
• - Primeira linha de defesa contra a infecção ou moléculas 
estranhas,
• - Sem memória,
• - Não se altera após repetidas exposições com o patógeno,
• - Inflamação, 
• - Ativação do complemento,
• - Barreiras naturais. 
Barreiras naturais e externas
• 1) Enzimas lisozomais nas lágrimas e em 
outras secreções,
• 2) Remoção de partículas pela passagem 
pelas narinas,
• 3) Mucos e cílios,
• 4) Ácidos estomacal e vaginal,
• 5) Trato urinário,
• 6) Comensais.
Imunidade Inata
Barreiras Naturais
Pele Barreira física
Espessura,
regeneração e 
descamação
Barreiras químicas
- pH ácido: ácido lático
(sudoríparas)
- Lisozima
- Ácidos graxos 
insaturados (sebáceas).
Barreira biológica
microorganismos
Imunidade inata
Barreiras Naturais
Trato Respiratório
- Cílios e muco
- Células Fagocitárias
Imunidade inata
Barreiras Naturais
Trato Digestório
-Saliva
-pH baixo
-Comensais - Flora bacteriana 
normal
-Peristaltismo intestinal
- Muco
Imunidade inata
Barreiras Naturais
Trato Genito-Urinário
-pH ácido
- Fluxo de urina
-Flora bacteriana
FEMININO MASCULINO
Imunidade inata
Barreiras Naturais
Conjuntiva dos Olhos
Lisozima
Imunidade inata
BARREIRAS NATURAIS
Imunidade inata
IMUNIDADE ADQUIRIDA OU 
ADAPTATIVA
• - Altamente específica,
• - Com memória,
• - Desenvolve após o nascimento após o contato 
com o invasor,
• - Células envolvidas: linfócitos T e B 
Principais mecanismos da imunidade inata e 
adaptativa
Imunidade Inata: sempre presente (pronta para o ataque); muitos 
microorganismos patogênicos resistem à imunidade inata.
Imunidade Adaptativa: estimulada pela exposição ao microorganismo; mais 
potente.
Células do 
Sistema Imune
Células do Sistema Imune
Células imunes no 
sangue (Giemsa)
Neutrófilos
Eosinófilos Basófilos
Linfócitos Monócito
Células 
Polimorfonuleares
(PMN)
granulocíticas 
Células 
Mononucleares }
}
50% - 70%
20% - 40%
1% – 3% < 1%
1 %– 6%
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
• Linfócitos: células da imunidade adquirida (adaptativa); 
reconhecem antígenos e desenvolvem-se (diferenciam-
se) em células que irão efetuar as funções de defesa.
• Células apresentadoras de antígenos (APC): células da 
imunidade inata que capturam antígenos e os 
apresentam aos linfócitos.
• Células efetoras: leucócitos (glóbulos brancos) e outras 
células auxiliares que agem ou batalham na luta contra 
os invasores (antígenos).
LINFÓCITOS (20 – 40%)
-FUNCÕES
-RECONHECIMENTO IMUNE 
ESPECÍFICO
-COORDENADOR E EFETOR 
DAS RESPOSTAS IMUNE 
ADQUIRIDAS
São células pequenas (7 a 15 µm de diâmetro), 
arredondadas, com núcleo arredondado e 
grande, ocupando quase todo o citoplasma.
- Encontradas, principalmente, no sangue e 
órgãos linfóides, como o timo, baço, linfonodos e 
outros tecidos.
Linfócitos
• Há diferentes tipos de linfócitos, com diferentes 
funções:
• Linfócito B: Medula óssea
• Linfócito T auxiliar 1 ou “helper” (Ta1 ou Th1), T 
auxiliar 2 (Ta2 ou Th2) e T auxiliar 17 (Th17 ou 
Ta 17): Timo
• Linfócito T citotóxico (CTL ou Tc): Timo
• Treg: Linfócito regulatório: Timo
• Natural killer”(NK) ou exterminador natural: 
Não matura no timo
LINFÓCITOS
CD4+ :Linfócito auxiliar (Th)
CD8+: Linfócito citotóxico (CTL)
Linfócito Intra-Epitelial (IEL): Citotóxico: CD4 ou CD8
Linfócito B Produção de anticorpos.
Linfócito T
Th2
Th1
Th17
Treg: Linfócito regulatório (CD4, 
CD8, CD25, FoxP3). 
Linfócitos B 
• LB = Células 
produtoras de 
anticorpos (Ac) –
Plasmócitos
©Elsevier2005. Abbas & Lichtman: Cellular and Molecular Immunology 5e www.studentconsult.com
•Plasmócitos
LB
Linfócitos T
– LTa ou LTh –
linfócito T auxiliar 
(helper) (CD4+)
– CTL ou LTc –
linfócito T 
citotóxico (CD8+)
– Treg: Regulatório
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Linfócito CTL/Célula cancerígena
Moléculas de Superfície de Células 
Imunes (Receptores)
- São moléculas glicoprotéicas ligadas na superfície 
externa da membrana plasmática das célula 
(receptores).
• Cada molécula recebe uma designação como CD
(designação de grupo ou “cluster designation”). 
• A cada molécula é dado um número, por exemplo, 
CD4, CD8, CD16. Além disso, um nome comum da 
molécula é adicionado, que na maioria das vezes 
descreve a sua função. Exemplo: FcR (CD89), IL-
6R (CD126) e L-seletin (CD62L).
RECEPTORES DE LINFÓCITOS
• Linfócitos reconhecem antígenos (Ag) 
de maneira específica através de 
receptores.
• LT – TCR (T Cell Receptor)
• LB – BCR - Ig (Imunoglobulinas)
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BCR
(B-Cell Receptor 
Complex)
B
C
R
B
C
R C
D
79
B
b
C
D7
9A
a
C
D7
9A
a
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
SS S
S
S
S
S
Iga/Igb
Iga/Igb
NH2NH2
NH2
NH2mIgM
L chains
NH2
NH2
NH2 NH2
H
 c
h
a
in
s
H
 c
h
a
in
s
B-Cell Receptor
B-Cell Receptor
Complex
C
D
79
B
b
2009
ProteinLounge.com
C
IgD ou IgM
Moléculas de Superfície de Linfócitos
• Moléculas que fazem parte do Complexo Receptor de 
Antígenosde Linfócitos: 
• TCR (receptor específico para antígenos do linfócito T). 
•
• CD3 é o nome dado a um complexo de polipeptídeos 
associado com o TCR que atua como tradutor de sinais. 
• CD4 encontrado somente sobre o linfócito TLh e é receptor 
para as moléculas MHC classe II. 
• CD8 encontrado sobre TLc e é receptor para MHC classe I.
TCR
TCR = “T Cell Receptor”
TCR
Interação do antígeno com o receptor 
TCR do linfócito T
• Linfócito T reconhece antígeno somente
quando este está associado com a 
molécula MHC: 
– MHC (maior complexo de hiscompatibilidade)
presente na célula apresentadora de antígeno 
(APC) ou sobre células parasitadas com vírus, 
células cancerígenas ou em enxertos. 
MHC “Major Histocompatibility Complex” (MHC I e MHC II)
Molécula de Histocompatibilidade
MHC I e MHC II
Célula
MHC I
Membrana da célula APC
Apresentação antigênica
Linfócitos T citotóxicos e T auxiliares 
NÃO reconhecem antígenos livres
Necessitam de células 
apresentadoras de antígenos para 
serem ativados (APC)
Com auxílio das moléculas de MHC 
das APCs
Linfócitos T citotóxicos e T 
auxiliares são “células MHC 
restritas”
Ativação de linfócitos
Linfócito
T citotóxico
Linfócito
T auxiliar
APC
Ag 
MHC
Classe I 
APC
Ag 
MHC
Classe II 
Ativação de linfócitos T citotóxicos e T auxiliares
Fagócitos (antígeno morto)
Célula infectada (antígeno vivo)
Células Apresentadoras de Ag 
-APCs
• APCs (Antigen 
Presenting Cells)
– Células dendríticas 
(DCs)
– Macrófagos (M)
– LB
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Interação do antígeno com o receptor 
TCR do linfócito T
• Os linfócitos auxiliares TH (CD4+) proliferam 
extensivamente após o reconhecimento do antígeno 
apresentado na superfície de uma célula associada 
com o complexo MHC-II e produzem citocinas.
• Os linfócitos citotóxico TC (CD8+) são ativados pela 
interação do antígeno com a molécula MHC-I sobre 
uma célula, geralmente parasitada com um vírus, na 
presença das citocinas apropriadas. Desta interação 
ocorre a morte da célula infectada.
Resposta Endógena Resposta Exógena
MHC I
MHC II
Comunicação bilateral entre APC (macrófago) e linfócitos
CD3 TCR
H
CD4
Célula T
CD4+
Peptídeo
TCR
Antígeno
Lisossomo
MHC IIEndossomo
APC
CÉLULA APRESENTADORA - LINFÓCITO CD4+
CÉLULA APRESENTADORA - LINFÓCITO CD4+
PERFURINA
POLIMERIZADA 
PERFURINA
RECEPTOR P/ Fc
NK ou OUTRA
CÉLULA
T 
CITOTÓXICA
NUCLEASES
TCR-CD3
CD8
MHC CLASSE I
ANTÍGENO
ESTRANHO
CÉLULA
ALVO
NK
CC9 POLIMERIZADO
CÉLULA ALVO E MECANISMOS CITOTÓXICOS
CD8
CD3 TCR
Peptídeo
Célula Tc
MHC I
FASE EFETORA DA RESPOSTA IMUNE CELULAR
Natural killer (NK) 
EXTERMINADOR NATURAL
•NK origina do mesmo ramo dos linfócitos T, mas não sofre uma 
diferenciação no timo. Não tem receptor específico para antígenos
•Imunidade Inata
•Ele é encontrado em pequeno número no sangue, mas amplamente 
distribuído nos órgãos linfóides. Relativamente grandes e com muitos 
gânulos citoplasmáticos
•Citotóxico: Estas células reconhecem e matam certas células tumorais, 
parasitas e células parasitadas com vírus e bactérias. 
•Elas liberam interferon- e outras citocinas quando ativadas. 
•São capazes de destruir células com anticorpos ligados aos seus 
receptores. 
•Receptor para antígenos (inespecífico)
Linfócito NK/célula infectada
Macrófagos
▪ Células derivadas dos monócitos sanguíneos
▪ Células grandes localizadas nos tecidos:
- Micróglia: SNC 
- Células de Kuppfer: fígado
- Macrófagos alveolares: pulmão 
- Células dendríticas: região subcortical dos linfonodos
- Macrófagos sinusais do baço: polpa vermelha
- Macrófagos das serosas: peritônio, pericárdio e 
pleura;
- Células de Langerhans: pele
Macrófagos
MACRÓFAGOS
MORFOLOGIA:
- Macrófagos assumem uma ampla 
variedade de formas em resposta ao seu 
ambiente. 
Em suspensão, as células são 
arredondadas (cerca de 15 µm), com 
abundante citoplasma e um núcleo que 
pode ser arredondado, denteado ou em 
forma de feijão.
Macrófagos
- Funções:
• - Fagocitose,
• - Secretam substâncias inflamatórias como as enzimas 
hidrolíticas, lisozimas e complemento,
• - Ativam linfócitos T e B,
• - Expressam MHC-II, funcionando como APC,
• - Produzem citocinas e fatores de crescimento de outras 
células (IL-1, IFN-a, TNF-a, IL-6),
▪ - Atividades microbicidas e citotóxicas,
▪ - Atividades pró e anti-inflamatórias,
▪ - Cicatrização e reparo dos tecidos lesados.
Macrófago alveolar
Bactéria
Macrófago aderindo bactérias E. coli
Macrófago peritoneal e E. coli
Fagocitose
O que acontecerá com a bactéria dentro da célula fagocitária?
CÉLULAS GRANULOCÍTICAS
• Neutrófilos, eosinófilos, basófilos e 
mastócitos 
• OU POLIMORFONUCLEARES
NEUTRÓFILOS (50 – 70%)
-ATIVIDADE 
MICROBICIDA E 
FAGOCITÁRIA
- Vivem por apenas 3 dias em 
média.
- Células móveis e as primeiras a 
chegarem no local da infecção: 
infecção aguda.
Citoplasma granulado que cora com corantes básicos e ácidos.
•Grânulos primários e secundários com substâncias 
bactericidas e enzimas líticas.
Neutrófilo
NEUTRÓFILOS (50 – 70%)
-ATIVIDADE 
MICROBICIDA E 
FAGOCITÁRIA
- Vivem por apenas 3 dias em 
média.
- Células móveis e as primeiras a 
chegarem no local da infecção: 
infecção aguda.
Citoplasma granulado que cora com corantes básicos e ácidos.
•Grânulos primários e secundários com substâncias 
bactericidas e enzimas líticas.
Neutrófilo
Neutrófilo: fagocítica e microbicida
Grânulos 
primários
Grânulos
secundários
Defensinas
Mieloperoxidase
Hidrolases Lisozima
Lactoferrina
Colagenase
Mata 
bactérias 
Gram 
positivas
Destrói
parede 
Bacteriana
Gram positiva
Queima 
respiratória
Degrada 
produtos 
bacterianos
Degrada 
tecido 
conjuntivo
Liga 
a ferro
Tizard, 2000 (Veterinary Immunology)
Neutrófilo: explosão respiratória (aumento do 
consumo de O2 em 100x): geração de produtos bactericidas 
(peróxido de hidrogênio e íons hipoclorito).
Y
CD32
ativação
NADPH NADP+
H2O2
Superóxido
dismutase
OCL_ CL
_
2H2O2
Mieloperoxidase
bactéria
Célula neutrófilo
NADPH
oxidase
NADPH +2O2
2.O2
-
2e- (H+)
Tizard, 2000 (Veterinary Immunology)
explosão respiratória
Eosinófilos
Representam de 1 a 6% dos 
leucócitos circulantes no 
sangue.
Apresentam núcleo bilobado 
e citoplasma contendo
grânulos de tamanhos 
uniformes corados em 
avermelhado
12 m de diâmetro
Eosinófilos
• Funções: 
•São células fagocitárias.
• São móveis e podem migrar do sangue 
para os espaços teciduais. 
• Controle de grandes parasitas circulantes 
como as larvas de helmintos. 
• Hipersensibilidades.
Eosinófilos
Grânulos pequenos contém 
enzimas hidrolíticas, 
incluindo arilsulfatase, 
histaminases, 
peroxidases, fosfolipases 
B e outras.
• Grânulos cristalóides com 
aspecto de disco. 
• Contém principalmente
proteínas básicas (MBP –
proteína básica 
principal).
Larva de Schistosoma atacada por eosinófilos
BASÓFILOS (<1%)
-SECRETAR 
MEDIADORES 
INFLAMATÓRIOS
-RESPOSTAS 
ALÉRGICAS
BASÓFILOS
- Núcleo bilobado e o 
citoplasma 
altamente 
granulado que cora-
se com corantes 
básicos, como o 
azul de metileno.
- Histamina
Mastócitos
• Formados na medula óssea, são liberados 
para a circulação como precursores 
indiferenciados até deixarem o sangue e 
entrarem nos tecidos. 
• Pele, tecido conjuntivo de vários órgãos ,mucosa do trato genito-urinário, digestório 
e pulmonar. 
Mastócitos: Tecidos
• Apresentam grandes grânulos contendo 
histaminas e outras substâncias 
farmacologicamente ativas nos processos 
inflamatórios. 
• Mastócitos tem um papel muito 
importante nas infecções parasitárias e 
nas hipersensibilidades.
Mastócitos
Mastócitos
Tumor de mastócitos em cães
Células Dendríticas
• São células que apresentam longos filamentos 
citoplasmáticos. Estas células expressam altos 
níveis de MHC-II em suas membranas e 
funcionam como importantes células APC para 
TCR. 
Células Dendríticas Mielóides
(não linfoides)
• As células não linfóides (mielóides) incluem 
as de Langerhans da epiderme e as células 
dendríticas intersticiais que estão em vários 
órgãos. 
Células Dendríticas Linfóides
• Incluem as dendríticas interdigitais
encontradas em regiões ricas em linfócitos 
T do baço, linfonodos e timo.
• As dendríticas foliculares estão 
organizadas em estruturas foliculares dos 
linfonodos ricos em linfócitos B. 
Célula dendrítica: DC
Célula dendrítica
Migração de Linfócitos
Diapedese
MIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS
ANTÍGENOS
Antígenos (“antibody generation”)
Características dos Antígenos
• Antígenos são moléculas (solúveis ou 
particuladas) ou células estranhas ao corpo 
que são capazes de serem reconhecidas pelo 
sistema imune (antigênicas) e de induzirem 
uma resposta imune protetora 
(imunogênicas).
• Bom antígeno deve:
– a) ser molécula estranha; b) ter alto peso molecular; 
c) ter complexidade química e d) ter capacidade de 
ser degradada.
Antígenos
1- Proteínas mais complexas e com 
maior peso molecular (melhores 
antígenos)
2- Carboidratos mais complexos, 
principalmente associados com proteínas 
(glicoproteínas).
Antígenos
3- Lipídeo não é um bom antígeno devido a ampla 
distribuição, simplicidade e instabilidade
estrutural e o rápido metabolismo. Mas 
lipoproteínas ou lipopolisacarídeos podem ser 
antigênicos.
4- Ácidos nucléicos são pobres antígenos devido a 
sua relativa simplicidade, flexibilidade e a sua 
facilidade em serem degradados.
Tipos de respostas imunes aos 
antígenos
• Imunogenicidade: É a abilidade de induzir uma 
resposta imune protetora, seja ela celular ou humoral 
com memória. Neste contexto o antígeno é chamado 
de imunógeno.
• Antigenicidade: É a abilidade do antígeno de apenas
combinar-se especificamente com anticorpos ou com 
receptores de superfície de linfócito T (TCR) ou B (BCR). 
Neste caso os antígenos são apenas antigênicos.
• Alerogenicidade: É a abilidade do antígeno induzir uma 
resposta alérgica.
• Tolerogenicidade: Quando o antígeno não é 
reconhecido pelo sistema imune e incapaz de induzir 
uma resposta imune específica.
EPíTOPOS
– Pontos moleculares ou determinantes antigênicos do 
antígeno que se ligam especificamente ao anticorpo ou 
ao receptor do linfócito.
– Cada ponto molecular de ligação do antígeno é chamado 
de epítopo.
• Em uma molécula de antígeno podem haver 
numerosos epítopos.
– Quanto maior e mais complexa é a molécula mais pontos 
de ligação ela terá e várias respostas imunes poderão ser 
desencadeadas. 
– Há usualmente cerca de um epitopo para cada 5 kDa de 
proteína.
HAPTENO 
– É uma pequena molécula (hapteno) com um só epítopo 
(monovalente) que por si só não estimula o sistema imune.
– Mas quando esta molécula é ligada a uma macromolécula 
(carregador) ela estará acessível ao sistema imune.
• Ex: Peptídeos hormonais, hormônios esteróides podem 
funcionar como haptenos quando ligados a macromoléculas 
(albumina do soro) como carregadores podem induzir o sistema 
imune para produzir anticorpos específicos.
ADJUVANTES (VACINAS)
Substâncias que, administradas junto com o 
antígeno, potencializam inespecificamente a 
resposta imune ao antígeno.
❖ADJUVANTES = “AJUDANTES”
❖ Eles aumentam a resposta imune contra 
imunógenos, mas não conferem 
imunogenicidade a haptenos.
EXEMPLOS DE VÁRIAS CLASSES DE 
ADJUVANTES 
> Emulsões oleosas. Ex: Freund.
> Compostos minerais. Ex: Fosfato ou Hidróxido de 
Alumínio (Alúmen).
> Produto bacteriano. Ex: Mycobacterium inativado 
(BCG), Salmonella atenuada, toxóide da cólera (mucosas).
> Saponinas. Ex: Quil A: derivada da casca de árvore Sul-americana 
(Quillaja saponaria) ) e seus derivados.
> ISCOMS (Complexos Imunoestimulantes).
> Lipossomas: Partículas feitas de camadas concêntricas de 
lipídeos separadas por compartimentos aquosos (vesículas).
> Micropartículas. Ex. polímeros PLG 
(polilactide/poliglicoide) 
> Citocina