ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNE

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SISTEMA LINFSISTEMA LINFÁÁTICOTICO
ÓÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNERGÃOS DO SISTEMA IMUNE
CURSO DE CIÊNCIAS BIOLCURSO DE CIÊNCIAS BIOLÓÓGICASGICAS
FEIS/UNESPFEIS/UNESP
Profa. Wilma A. Profa. Wilma A. StarkeStarke BuzettiBuzetti
SISTEMA LINFSISTEMA LINFÁÁTICOTICO
►► Consiste de:Consiste de:
ƒƒ 1) uma rede extensa de capilares e amplos vasos 1) uma rede extensa de capilares e amplos vasos 
coletores (coletores (vasos linfvasos linfááticosticos) que recebem l) que recebem lííquido quido 
tecidual do corpo e transportam para o sistema tecidual do corpo e transportam para o sistema 
cardiovascular; cardiovascular; 
ƒƒ 2)2) linfonodoslinfonodos que servem como filtros da linfa que servem como filtros da linfa 
coletada pelos vasos; coletada pelos vasos; 
ƒƒ 3) 3) óórgãos linfrgãos linfóóidesides, que incluem, linfonodos, timo, , que incluem, linfonodos, timo, 
babaçço e tonsilas.o e tonsilas.
►► EstEstáá relacionado ao sistema cardiovascular. relacionado ao sistema cardiovascular. 
venoso
arterial
linfático
linfonodos
Realiza a drenagem da LINFARealiza a drenagem da LINFA
Sistema LinfSistema Linfááticotico
Linfonodo
DireDireçção do fluxo da linfa: ão do fluxo da linfa: 
linfonodoslinfonodostecidostecidos
Os tecidos linfOs tecidos linfóóides distribuemides distribuem--se por todo o corpo se por todo o corpo 
humanohumano..
E vai para a corrente sangüínea...
ÓÓRGÃOS LINFRGÃOS LINFÓÓIDESIDES
►►PRIMPRIMÁÁRIOS:RIOS:
►► ProduProduçção e/ou maturaão e/ou maturaçção dos linfão dos linfóócitoscitos
►► SECUNDSECUNDÁÁRIOS OU PERIFRIOS OU PERIFÉÉRICOSRICOS
►► Capturar antCapturar antíígenos e de interagir com os linfgenos e de interagir com os linfóócitos citos 
maturosmaturos e e imunocompetentesimunocompetentes..
1. 1. ÓÓRGÃOS LINFRGÃOS LINFÓÓIDES PRIMIDES PRIMÁÁRIOS: RIOS: 
ProduProduçção e/ou maturaão e/ou maturaçção dos linfão dos linfóócitoscitos
MAMÍFEROS
Medula Óssea:
1)Formação das 
células imunes.
2) Maturação dos 
linfócitos B.
Timo
Maturação dos 
linfócitos T
Placas de Peyer
Maturação de 
linfócitos B 
(ruminantes)
AVES
Bolsa de Fabricius
- Linfócitos B 
maturam
ÓÓRGÃOS LINFRGÃOS LINFÓÓIDES IDES 
PRIMPRIMÁÁRIOSRIOS
1.1. MEDULA ÓSSEA
►Medula Vermelha
► “Esponja” ricamente vascularizada com 
célula reticulares na região medular dos 
seguintes ossos: esterno, vértebras, 
costelas, crânio, epífises do fêmur e úmero 
(adulto).
►Produção de todas as células SANGUÍNEAS E 
CÉLULAS IMUNES.
►Maturação de linfócitos B nos mamíferos 
adultos.
Medula Óssea
Medula Óssea
A medula óssea é constituída de 
um rede, em forma de treliça, de 
tecido conjuntivo, contendo 
fibras ramificadas e preenchida 
por células medulares. 
H
E
M
A
T
O
P
O
E
S
E
H
E
M
A
T
O
P
O
E
S
E
Células do 
Sistema Imune
Célula Tronco
Pluripotente
Progenitor
Linfóide
Comum
Progenitor
Mielóide
Macrófagos
Monócitos
Neutrófilos
PMN
Eosinófilos
Basófilos
Mastócitos
Fagocitose
Apresentação
de antígeno
Fagócitos
Anti-bacterianos
Anti-parasita
Imunidade
?Proteção das 
Mucosas?
Proteção
das mucosas
Imunidade Adptativa Linfóide
Tipos de Linfócitos
Ativa células B
e macrófagos
CÉLULAS T HELPER
Th
Mata células infectadas
com vírus
LINFÓCITOS
T CITOTÓXICOS
CTL
Produz anticorpos
PLASMÓCITOS
PC
T B
CÉLULAS T CÉLULAS B
CLP
Precursor 
Linfóide
Comum
1.2. BOLSA DE FABRÍCIUS
► Órgão linfóide primário
► - Diferenciação e maturação dos linfócitos B em aves.
► - Modificação da parede dorsal da cloaca das aves. 
► - É composta por dobras como os vilos dos intestinos.
Os folículos são organizados em região cortical e 
medular. 
► - Desenvolvimento máximo 1 a 2 semanas após a 
eclosão e involui em seguida. 
TIMOTIMO
►► ThymusThymus: palavra grega : palavra grega 
significa energia vital.significa energia vital.
►► ThymusThymus vulgarisvulgaris::
►► Planta com folha Planta com folha 
semelhante ao semelhante ao óórgão rgão 
TIMOTIMO
►► ““A chave da imunidade A chave da imunidade 
e da energia vitale da energia vital””
O timo é um órgão 
bilobado-achatado, 
localizado próximo do 
coração.
TIMOTIMO
►► Localiza no Localiza no mediastinomediastino: ventral : ventral àà
traqutraquééia e acima do coraia e acima do coraçção.ão.
► Nos recém-nascidos ele apresenta 
um tamanho considerável 
atingindo seu máximo na 
puberdade. 
► A partir daí começa a involuir, 
onde a região cortical é substituída 
gradativamente por tecido adiposo. 
► No indivíduo mais velho encontra-
se apenas o resquício do timo. 
TIMO: funTIMO: funççõesões
►► ÓÓrgão primrgão primááriorio
ƒƒ MaturaMaturaçção dos linfão dos linfóócitos Tcitos T
►► Os progenitores de linfOs progenitores de linfóócitos T são formados na medula citos T são formados na medula 
óóssea durante a ssea durante a hematopoesehematopoese, migram para o timo , migram para o timo 
como como timtimóócitoscitos..
►► LinfLinfóócitos T maturam e transformamcitos T maturam e transformam--se em linfse em linfóócitos citos T T 
antantíígenogeno--imunocompetentesimunocompetentes..
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Morfologia do Timo
► Arcabouço de células reticulares epiteliais
► - Dois lobos: circundados por uma cápsula conjuntiva e 
subdivididos em lóbulos separados por colunas de tecido 
conjuntivo denominado de trabéculas.
► Cada lóbulo é organizado em dois compartimentos: 
► - Região Cortical: Região externa e densamente 
povoada por timócitos: Apoptose
► - Região Medular: Região interna e é menos povoada 
por linfócitos.
TIMO
Células presentes no Timo
Regiões Cortical e Medular
►CÉLULAS
- Timócitos
- Células epiteliais,
- Dendríticas interdigitais 
- Macrófagos
►FUNÇÕES
- Interação física com os timócitos.
- Diferenciação e maturação de linfócitos.
TIMO
células epiteliais subcapsulares
95-99% dos 
timócitos morrem por 
apoptose sem 
maturação. 
Processo de Maturação dos 
Linfócitos no Timo
► Timócitos começam a expressar receptores “T cell
receptor” (TCR) para reconhecimento de moléculas 
próprias ( “self” ) das não próprias (não “self” ), havendo 
uma seleção. 
►
► 1) Seleção Positiva: primeiro passo
► As células que não apresentam TCR ou não reconhecem 
ou diferenciam antígenos “self” de não “self” apresentados 
por MHC são eliminadas. 
► 2) Seleção Negativa: segundo passo
► As células que são super reativas para os próprios 
antígenos também são eliminadas. 
ÓÓRGÃOS LINFRGÃOS LINFÓÓIDES IDES 
SECUNDSECUNDÁÁRIOSRIOS
2. 2. ÓÓRGÃOS LINFRGÃOS LINFÓÓIDES SECUNDIDES SECUNDÁÁRIOS OU PERIFRIOS OU PERIFÉÉRICOSRICOS
Capturar antCapturar antíígenos e de interagir com os linfgenos e de interagir com os linfóócitos citos 
maturosmaturos e e imunocompetentesimunocompetentes..
LINFONODOS LINFONODOS 
Filtram antFiltram antíígenos genos 
principalmente da linfaprincipalmente da linfa
BABAÇÇOO
Filtra antFiltra antíígenos do sanguegenos do sangue
Tecido LinfTecido Linfóóide Associado com a ide Associado com a 
Mucosa (MALT)Mucosa (MALT)
Tratos Tratos genitogenito--urinurinááriorio, respirat, respiratóório e rio e 
digestivo. Difusos ou estruturados: digestivo. Difusos ou estruturados: placas placas 
de de PeyerPeyer,, amamíígdalas, adengdalas, adenóóides, ides, 
apêndiceapêndice..
2.1. LINFONODOS
►- Estruturas encapsuladas contendo uma rede 
celular empacotada com linfócitos, macrófagos 
e células dendríticas. 
►Três regiões: cortical, paracortical e 
medular.
LinfonodoLinfonodo
►► ÓÓrgão secundrgão secundááriorio
ƒƒ ApresentaApresentaççãodo ão do AgAg
ƒƒ AtivaAtivaçção de linfão de linfóócitoscitos
ƒƒ ProliferaProliferaçção celularão celular
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Vasos sanguíneos especiais: 
- vênulas pós-capilares: com 
células endoteliais especiais.
- Vasos linfáticos aferentes: 
chegam aos linfonodos pela região 
cortical.
- Vasos linfáticos eferentes: 
saem pelo hilo
Linfonodo
1) Cortical
- Externa: é rica em linfócitos B e macrófagos: 
folículos; primários e secundários. Nestes folículos, 
ocorre após a ativação com o antígeno, intensa 
diferenciação de células B em plasmócitos e células de 
memória. 
2) Paracortical
- Intermediária: estão os linfócitos T e as células 
dendríticas que migraram dos tecidos para os 
linfonodos. 
- Células dendríticas expressam altos níveis de 
moléculas MHC-II. 
Linfonodo
3) Medular:
Interna: poucos linfócitos T, mas muitos linfócitos 
B diferenciados em plasmócitos e células dendríticas 
foliculares
LINFONODO
Localiza-se na cavidade abdominal
Apresenta o hilo na face lateral
Localiza-se na cavidade abdominal – lado esquerdo.
Apresenta o hilo na face lateral.
2.2. BAÇO
BAÇO
► Função Imunológica:
►O baço está adaptado para filtrar o sangue e 
coletar os antígenos provenientes do sangue.
►Outras funções:
► Reservatório e destruição de hemáceas e outras 
células do sangue lesadas ou senescentes 
(plaquetas).
BAÇO
MORFOLOGIA
O baço é órgão linfóide secundário, 
grande e ovóide.
Ele é circundado por uma cápsula que 
envia grandes projeções, as trabéculas, para o 
interior. 
Há dois tipos de compartimentos: a polpa 
vermelha e a polpa branca.
BABAÇÇOO
Polpa BrancaPolpa Branca
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►Circunda as arteríolas, formando 
as bainhas periarteriolares
linfóides (PALS) constituída 
principalmente por linfócitos T. 
- A zona marginal, na periferia de PALS, é rica em 
célula B, organizada em folículos linfóides primários e 
secundários.
- Nos centros germinativos secundários os 
linfócitos B transformam-se em plasmócitos e produzem 
anticorpos. 
BABAÇÇO: O: Polpa BrancaPolpa Branca e e VermelhaVermelha
Os antígenos chegam da 
circulação sanguínea 
pela artéria esplênica, 
até a região marginal 
do baço, onde neste 
local são aprisionados 
por células dendríticas
e levados até a região 
PALS.
BAÇO
Polpa Vermelha
►► Capilares sinusóides: capilares sanguineos
ou espaços de paredes muito finas.
► Macrófagos, células dendríticas (captam 
antígenos) e numerosos eritrócitos. Podem 
ser encontrados neutrófilos, linfócitos e 
plasmócitos.
►É o local onde as células vermelhas são 
destruídas e removidas.
Polpa branca e polpa vermelha
BAÇO
2.3.- TECIDO LINFÓIDE ASSOCIADO 
COM A MUCOSA (MALT)
►As membranas mucosas dos tratos 
genitourinário, respiratório e digestivo 
constituem a maior porta de entrada de 
patógenos. 
►A defesa destes locais é proporcionada por 
tecidos linfóides organizados (MALT).
►Estas estruturas são as amígdalas, 
adenóides, placas de Peyer, apêndices e 
outras estruturas difusas de linfócitos.
As placas de Peyer
► Nódulos linfóides na parede dos intestinos.
► Estas estruturas contém folículos com centros germinais 
desenvolvidos após a estimulação antigênica.
► Os folículos estão bem próximos do epitélio intestinal, e é
onde acredita-se que os antígenos penetram.
►
► Este transporte é realizado por células especializadas 
denominadas de células M (“bolsos’). 
► Os linfócitos B ativados por estes antígenos provenientes 
das mucosas, transformam-se em plasmócitos e começam 
a produzir anticorpos IgA.
Sistema Imune de MucosasSistema Imune de Mucosas
Placas de Peyer
Placas de Peyer
MALT
INTERVALO
ANTANTÍÍGENOSGENOS
Antígenos (“antibody generation”)
Características dos Antígenos
AntAntíígenos genos ((““antibody generationantibody generation””))
CaracterCaracteríísticassticas dos Antdos Antíígenosgenos
►► AntAntíígenos sãogenos são molmolééculasculas (sol(solúúveis ou veis ou 
particuladas) ou cparticuladas) ou céélulas lulas estranhasestranhas ao corpo ao corpo 
que são capazes de serem reconhecidas pelo que são capazes de serem reconhecidas pelo 
sistema imune sistema imune (antigênicasantigênicas) e de induzirem ) e de induzirem 
uma resposta imune protetora uma resposta imune protetora 
(imunogênicasimunogênicas))..
►► Bom antBom antíígeno deve:geno deve:
ƒƒ a) ser mola) ser moléécula estranha; b) ter alto peso molecular; cula estranha; b) ter alto peso molecular; 
c) ter complexidade quc) ter complexidade quíímica e d) ter capacidade de mica e d) ter capacidade de 
ser degradada.ser degradada.
AntígenosAntAntíígenosgenos
11-- ProteProteíínasnas mais complexas e com mais complexas e com 
maior peso molecular (melhores maior peso molecular (melhores 
antantíígenos)genos)
22-- CarboidratosCarboidratos mais complexos, mais complexos, 
principalmente associados com proteprincipalmente associados com proteíínas nas 
((glicoproteglicoproteíínasnas).).
AntígenosAntAntíígenosgenos
33-- LipLipíídeodeo não não éé um bom antum bom antíígenogeno devido a ampla devido a ampla 
distribuidistribuiçção, ão, simplicidade e instabilidadesimplicidade e instabilidade
estrutural e o restrutural e o ráápido metabolismo. Mas pido metabolismo. Mas 
lipoprotelipoproteíínas ou nas ou lipopolisacarlipopolisacaríídeosdeos podem ser podem ser 
antigênicos.antigênicos.
44-- ÁÁcidos nuclcidos nuclééicosicos são pobres antsão pobres antíígenos devido a genos devido a 
sua relativa simplicidade, flexibilidade e a sua sua relativa simplicidade, flexibilidade e a sua 
facilidade em serem degradados.facilidade em serem degradados.
Tipos de respostas imunes aos Tipos de respostas imunes aos 
antantíígenosgenos
►► ImunogenicidadeImunogenicidade:: ÉÉ a a abilidadeabilidade de induzir uma de induzir uma 
resposta imune resposta imune protetora,protetora, seja ela celular ou humoral seja ela celular ou humoral 
com memcom memóória.ria. Neste contexto o antNeste contexto o antíígeno geno éé chamado chamado 
de de imunimunóógeno.geno.
►► AntigenicidadeAntigenicidade:: ÉÉ a a abilidadeabilidade do antdo antíígeno de geno de apenasapenas
combinarcombinar--se especificamente com anticorpos ou com se especificamente com anticorpos ou com 
receptores de superfreceptores de superfíície de linfcie de linfóócito T (TCR) ou B (BCR). cito T (TCR) ou B (BCR). 
Neste caso os antNeste caso os antíígenos são apenas genos são apenas antigênicos.antigênicos.
►► AlerogenicidadeAlerogenicidade:: ÉÉ a a abilidadeabilidade do antdo antíígeno induzir uma geno induzir uma 
resposta alresposta aléérgica.rgica.
►► TolerogenicidadeTolerogenicidade:: QuandoQuando o anto antíígenogeno não não éé
reconhecido pelo sistema imunereconhecido pelo sistema imune e incapaze incapaz dede induzir induzir 
uma resposta imune especuma resposta imune especíífica.fica.
EPEPííTOPOSTOPOS
ƒƒ Pontos moleculares ou Pontos moleculares ou determinantes antigênicosdeterminantes antigênicos do do 
antantíígeno que se ligam especificamente ao geno que se ligam especificamente ao anticorpoanticorpo ou ao ou ao 
receptor do linfreceptor do linfóócitocito..
ƒƒ Cada ponto molecular de ligaCada ponto molecular de ligaçção do antão do antíígeno geno éé chamado chamado 
de de epepíítopotopo..
►►Em Em umauma molmolééculacula de de antantíígenogeno podempodem haverhaver
numerososnumerosos epepíítopostopos..
ƒƒ Quanto maior e mais complexa Quanto maior e mais complexa éé a mola moléécula mais pontos cula mais pontos 
de ligade ligaçção ela terão ela teráá e ve váárias respostasimunes poderão ser rias respostas imunes poderão ser 
desencadeadas. desencadeadas. 
ƒƒ HHáá usualmente cerca de um usualmente cerca de um epitopoepitopo para cada 5 para cada 5 kDakDa de de 
proteproteíína.na.
HAPTENO HAPTENO HAPTENO 
ƒƒ ÉÉ uma pequena moluma pequena moléécula cula ((haptenohapteno)) com um scom um sóó epepíítopotopo
(monovalente) que por si s(monovalente) que por si sóó não estimula o sistema imune.não estimula o sistema imune.
ƒƒ Mas quando esta molMas quando esta moléécula cula éé ligada a uma macromolligada a uma macromoléécula cula 
(carregador)(carregador) ela estarela estaráá acessacessíível ao sistema imune.vel ao sistema imune.
►► Ex: PeptEx: Peptíídeos hormonais, hormônios esterdeos hormonais, hormônios esteróóides podem ides podem 
funcionar como funcionar como haptenoshaptenos quando ligados a macromolquando ligados a macromolééculas culas 
(albumina do soro) como carregadores podem induzir o sistema (albumina do soro) como carregadores podem induzir o sistema 
imune para produzir anticorpos especimune para produzir anticorpos especííficos.ficos.
ADJUVANTES (VACINAS)ADJUVANTES (VACINAS)ADJUVANTES (VACINAS)
Substâncias que, administradas junto com o Substâncias que, administradas junto com o 
antantíígeno, potencializam inespecificamente a geno, potencializam inespecificamente a 
resposta imune ao antresposta imune ao antíígeno.geno.
™™ADJUVANTES = ADJUVANTES = “AJUDANTES”
™™ Eles aumentam a resposta imune contra Eles aumentam a resposta imune contra 
imunimunóógenos, mas não conferem genos, mas não conferem 
imunogenicidadeimunogenicidade a a haptenoshaptenos..
EXEMPLOS DE VEXEMPLOS DE VÁÁRIAS CLASSES DE RIAS CLASSES DE 
ADJUVANTES ADJUVANTES 
> Emulsões oleosas. Ex: Freund.
> Compostos minerais. Ex: Fosfato ou Hidróxido de 
Alumínio (Alúmen).
> Produto bacteriano. Ex: Mycobacterium inativado
(BCG), Salmonella atenuada, toxóide da cólera (mucosas).
> Saponinas. Ex: Quil A: derivada da casca de árvore Sul-americana 
(Quillaja saponaria) ) e seus derivados.
> ISCOMS (Complexos Imunoestimulantes).
> Lipossomas: Partículas feitas de camadas concêntricas de 
lipídeos separadas por compartimentos aquosos (vesículas).
> Micropartículas. Ex. polímeros PLG 
(polilactide/poliglicoide) 
> Citocina
	SISTEMA LINFÁTICO�ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNE
	SISTEMA LINFÁTICO
	ÓRGÃOS LINFÓIDES
	1. ÓRGÃOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS: Produção e/ou maturação dos linfócitos 
	ÓRGÃOS LINFÓIDES �PRIMÁRIOS
	1.1. MEDULA ÓSSEA
	1.2. BOLSA DE FABRÍCIUS
	TIMO
	TIMO
	TIMO: funções
	Morfologia do Timo
	Células presentes no Timo�Regiões Cortical e Medular
	Processo de Maturação dos Linfócitos no Timo
	ÓRGÃOS LINFÓIDES �SECUNDÁRIOS
	2.1. LINFONODOS�
	Linfonodo
	BAÇO
	BAÇO�Polpa Branca�
	BAÇO: Polpa Branca e Vermelha
	Polpa Vermelha
	2.3.- TECIDO LINFÓIDE ASSOCIADO COM A MUCOSA (MALT)�
	As placas de Peyer
	Sistema Imune de Mucosas
	ANTÍGENOS
	Antígenos (“antibody generation”)�Características dos Antígenos
	Antígenos
	Antígenos
	Tipos de respostas imunes aos antígenos
	EPíTOPOS
	HAPTENO 
	ADJUVANTES (VACINAS)