Aula 02 - Antifúngicos

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Amanda Lofeu Cury 
Micologia - Medicina 212 
22 de julho de 2014 
Drogas Antimicrobianas 
Antifúngicos 
♦ ️Conceitos 
- Toxicidade seletiva: diferenças entre o hospedeiro e patógeno » A melhor droga é aquela com menor 
toxicidade pro hospedeiro e maior toxidade com ação exclusiva para o patógeno 
- Superinfecção: seleção de oportunidades ou de cepas resistentes 
- Resposta adaptativa: enzimas inativadoras, alterações na superfície (impedindo a ligação e entrada do 
medicamento) 
- Quimioterápico: qualquer medicamento de origem química artificial utilizado no tratamento de uma doença 
- Antibiótico: na origem da palavra, significa "anti-vida". Um composto de origem natural isolada de um fungo 
Nota: É mais difícil descobrir altos potenciais novos no tratamentos para fungos do que para bactérias. Porque 
isso acontece? 
	 Como os fungos são eucariontes, compartilham muitas vias fisiológicas, metabólicas e componentes 
estruturais com o hospedeiro. Tal fato dificulta encontrar uma alta toxicidade seletiva para fungos. 
Alvos Potenciais para a Ação de Antifúngicos 
1. Componentes associados à estruturas de superfície: moléculas como 
adesinas, fazem adesão ao tecido alvo do hospedeiro » Colonização 
2. Enzimas que são excretadas: enzimas necessárias ao metabolismo do 
fungo » Nutrição 
3. Parede celular e Membrana plasmática: biossíntese e/ou formação 
dessas. Hoje em dia, a maioria das drogas atuam nessa etapa. 
4. Síntese de proteínas 
Nota: Fungicida X Fungistático - O fungistático interrompe o metabolismo do fungo sem matá-lo, ao contrário 
do fungicida, que mata. Essa diferença irá depender da dose administrada, do sítio de ação da droga e do fungo 
que está sendo tratado. 
"1UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE
♦ ️Parede Celular: Equinocandinas 
	 Antifúngicos que atuam na parede celular, principalmente sobre dois componentes estruturais: Quitina e 
Beta-1,3-Glucano. Atuam sobre enzimas sintases, inibindo a síntese desses componentes. Dessa forma, a parede 
celular fica instável, não protegendo o fungo contra o desequilíbrio osmótico ou confere resistência mecânica. 
	 Essa droga será mais eficaz no momento de divisão celular e formação de uma nova célula fúngica, uma 
vez que atua na síntese da parede. 
Exemplos: Nicomicinas, Cascofungina.. 
♦ ️Membrana Celular: Derivados Azólicos, Derivados Alilamínicos e Derivados Poliênicos 
	 Os derivados azólicos e alilamínicos atuam na biossíntese de esteróis. Enquanto que derivados poliênicos 
atuam diretamente na membrana, na ligação à esteróis. 
	 No fungo o principal alvo esteróide é o ergosterol. Esse atua como um bom fator de toxicidade seletiva, 
uma vez que células animais não possuem ergosterol, mas sim colesterol. 
- Efeito de Alilamínicos: atuam inibindo a enzima escaleno epoxidase 
(escaleno 🚫 2,3-oxido-escaleno) não há formação de ergosterol e ocorre 
acúmulo de escaleno, que é tóxico para a célula » ruptura da membrana 
celular fúngica 
Exemplos: Naftifina 
- Efeito de Azólicos: atuam inibindo a enzima 14alfa-demetilase (lanosterol 
🚫 14-demetil-lanosterol) não há formação de ergosterol, ocorre acúmulo 
de lanosterol » aumento da permeabilidade da membrana celular 
Exemplo: classes Imidazol e Triazol, temos o Cetoconazol, Intraconazol, 
Fluconazol 
- Efeito de Poliênicos: atua na ligação do ergosterol já formado, na 
membrana » promove a formação de poros na membrana celular, 
comprometendo a integridade da célula. 
Exemplo: Nistatina, Anfotericina.. 
Mecanismos de Resistência aos Antifúngico 
• Modificação dessas enzimas ou da substâncias alvo em sua estrutura, de modo que essa continue funcional, 
mas não haja ligação da droga 
• Superprodução enzimática ou da substância alvo
"2UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE