Antidepressivos na dor ufca 2018

Prévia do material em texto

*
Antidepressivos
*
Depressão
Hipótese monoaminergica
NE, 5-HT e DA
Hipótese neurotrófica
 Brain-derived neurotrophic factor (BDNF)
 Plasticidade e neurogênese (hipocampo e córtex pré-frontal)
 ACTH,  Cortisol,  estrogênio – depressão
*
CREB – cAMP response element-binding protein
*
Mecanismos envolvidos com a depressão
*
Agentes antidepressivos
Antidepressivos tricíclicos (ADT)
Antidepressivos heterocíclicos
Inibidores Seletivos de Captação de 5-HT (ISRS)
Inibidores da Monoamina Oxidase
*
Mecanismos gerais 
*
Antidepressivos - usos
Transtorno de pânico
Ansiedade generalizada
Estresse pós-traumático
Transtorno obsessivo compulsivo
Dor neuropática
Incontinência urinária
Drogaadição 
*
 Estrutura semelhante as fenotiazinas
 Utilizados na esquizofrenia (1949)
 Protótipo: Imipramina (Tofranil) e amitriptilina (Elavil)
Antidepressivos Tricíclicos (ADT)
*
Mecanismo de Ação
 Inibição de NET/SERT 
 Modulação de receptores adrenérgicos e colinérgicos
-  liberação de cortisol
- Aumento de BDNF
- Antagonismo 2
- Downregulation - receptores  e serotoninérgicos
- Antagonistas muscarínicos, histaminergicos e 5-HT
- Uso repetido: adaptações nucleares e celulares, acúmulo intraneuronal de AMPc e fatores reguladores nucleares
*
*
Modulação serotoninérgica – vias espinhais
Melhora da função do sistema inibitório descendente
Modulação de receptores histaminérgicos
Dor neuropática – 57% apresentam depressão
Mecanismo de Ação na dor
*
Representantes
*
Aminas terciárias – amitriptilina, imipramina – maior efeito sobre serotonina
Aminas secundárias – desipramina, nortriptilina – maior efeito sobre norepinefrina
Efeito analgésico – doses menores 
Representantes
*
- Completamente absorvida v.o.
- Gravidez – categoria D
- Posologia: 100-200mg/dia/v.o.
- Dose inicial – 25mg 1-3x dia – aumentar gradualmente
- Efeito máximo após 2 semanas
Imipramina
*
Amitriptilina 
- depressão: 150 mg/dia. 
- neuralgia: 65-100mg/dia
- profilaxia de enxaqueca: 10-25mg/dia
- Administrar no inicio da noite 
Nortriptilina 
- Adultos: 25 mg-150 mg/dia
- Adolescentes (acima de 12 anos): 30-50 mg/dia (dose máxima diária de 50 mg). 
- Crianças de 6-12 anos: 1-3 mg/kg/dia. 
- Tabagismo/enxaqueca – 25mg v.o. dia
Representantes
*
Efeitos Indesejados
 Sedação
 Convulsões 
 Boca seca; visão turva; constipação e retenção urinária 
 Hipotensão postural 
 Ganho de peso
Taquicardia
 Risco de suicídio (<24 anos)
 Retirada - tontura, cefaleia, parestesias, náuseas, ansiedade e irritabilidade
*
0/+, mínimo; +, leve; ++, moderado; +++, moderadamente grave,
 Efeitos adversos dos antidepressivos tricíclicos
Sedação
Efeitos
anticolinérgicos
Hipotensão
Efeitos Cardíacos
Crises epilépticas
Ganho de Peso
Amitriptilina
+++
+++
+++
+++
++
++
Clomipramina
++
+++
++
+++
+++
+
Desipramina
0/+
+
+
++
+
+
Nortriptilina
+
+
+
++
+
+
*
Agentes Antidepressivos Heterocíclicos
 (segunda geração)
*
Antidepressivos atípicos
Bupropiona 
Mecanismo de ação: recaptação de DA, NE
Não promove euforia 
Efeitos adversos: cefaleia, náusea, perda de peso, insônia, agitação, convulsões (gravidez C)
Posologia: 
- Depressão: 200-450mg/3xdia
- Tabagismo – 150mg v.o./dia
- Dor: 150mg/dia	
*
Antidepressivos atípicos
Mitarzapina 
Dose inicial – 15mg ao deitar – incremento a cada 2 semanas (até 45mg)
Antagonista de receptores alfa-2, 5-HT2 e H1
Inicio de ação mais rápido
Efeitos adversos: boca seca, sedação e ganho de peso
*
Antidepressivos de terceira geração
 Bloqueiam a captação de monoaminas (NE e 5-HT)
Venlafaxina (1994) - 5-HT em doses menores e NE em doses maiores
Depressão – 75mg 3xdia/Dor neuropática – 75-225mg/dia – incremento de dose a cada 4 dias
Menor ganho de peso e sonolência/maior tolerabilidade
Administrar com alimento
*
Antidepressivos de terceira geração
- Efeitos colaterais: tontura, náuseas/vômitos, cefaleia, impotência e hipertensão (gravidez C)
Milnaciprana – aprovada para fibromialgia (FDA)
50mg v.o. 12/12h 
Doluxetina – ansiedade, dor neuropática e fibromialgia
*
Agomelatina
Agonista de receptores de melatonina e antagonista 5-HT2c
25-50mg v.o. 1xdia ao deitar
Efeitos adversos: tontura, sonolência, enxaqueca, náusea
Relatos de hepatotoxicidade
*
ISRS
Fluoxetina, sertralina, citalopram, paroxetina
Mecanismo de ação
Uso na dor neuropática – dados inconsistentes 
Maior tolerabilidade
*
ISRS
Atuam também como ansiolíticos
Citalopram – transtorno disfórico pré-menstrual
Sertralina e paroxetina – Estresse pós-traumático
Vortioxetina – ação agonista 5-HT1A e 5-HT1B
*
ISRS
Bem absorvidos por via oral
Fluoxetina – maior meia-vida
 Paroxetina e fluoxetina – inibidores CYP2D6
*
Fluoxetina 
Metabólito ativo – norfluoxetina
Interação com iMAO
20mg v.o. dia
Fibromialgia – 20-80mg/dia
Profilaxia da enxaqueca – 20-40mg v.o.
*
Efeitos adversos
 Náusea
 Anorexia
 Diminuição da libido
 Inibição de ejaculação
 Insonia 
Alterações eletrofisiológicas cardíacas
Gravidez - C
*
Efeitos adversos
 Síndrome de abstinência – tontura, cefaleia, nervosismo, insônia – paroxitina e venlafaxina
Paroxetina – malformação cardíaca (primeiro trimestre)
Associação com iMAO – síndrome da serotonina – tremores, hipertermia e colapso cardiovascular
*
Inibidores da Monoamina Oxidase
(IMAO)
*
Introdução
Primeira classe de antidepressivos lançada
Maior toxicidade
Inibidores irreversíveis da MAO – maior toxicidade
 
*
Introdução
- MAO: 
 
MAO-A e MAO-B (inibidores irreversíveis) 
- Fenelzina, tranilcipromina, iproniazida
 
MAO-A (inibidores reversíveis) 
- moclobemida
 
MAO-B (DA)
- Selegilina
 
*
 Efeitos Indesejáveis e Toxicidade
- Hipotensão
- Ganho de peso
- Síndrome serotoninérgica: tremores; excitação; insônia; convulsão, tremores e taquicardia
- Aumento de peso corporal
- Efeitos antimuscarínicos ( grave – ADT)
- Hepatotoxicidade (Fenelzina)
- Impotência (maior entre os antidepressivos)
- Reação do gueijo 
- Interações – ISRS e ADT
*