Terapia hormonal no câncer de mama

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Terapia hormonal no câncer de mama
Mãdãlina Drãgãnescu, Codruåa Carmocan
“Prof. Dr. Al.Trestioreanu ”Instituto de Oncologia, Bucareste, Roma
Resumo
A terapia hormonal é obrigatória para todos os pacientes com neoplasia receptores hormonais mamários presentes. Está ativo tanto em doença adjuvante e metastática. O único tratamento hormonal o adjuvante ativo pré e pós-menopausa é o tamoxifeno. Duração o tratamento adjuvante influencia a área livre da doença, o risco o aparecimento de um câncer de mama controlável e duração suprvieţuirii. Inibidores da aromatase: anastrozol, letrozol, O exemestano é utilizado apenas na pós-menopausa. Na doença recorrente após ou durante o tratamento com Tamoxifeno Fulvestrant. Os análogos de LHRH são usados ​​na pré-menopausa em adjuvante sob certas condições, por vezes no caso de recorrências. Aproximadamente 50% dos neoplasmas de mamíferos receptores hormonais presentes são ou tornam-se resistentes à terapia hormonal. Moléculas Envolvidos em certas vias de crescimento de células tumorais reverte resistência à terapia hormonal (Palbociclib, Everolimus).
Palavras-chave: Tamoxifeno, Anastrozol, Letrozol, Exemestano, Fulvestrant, Análogos de LHRH, Palbociclib, Everolimus
introdução
O tratamento do câncer de mama inclui terapias locais: cirurgia, radioterapia e sistêmica: quimioterapia, terapia hormonal, terapia direcionada. A escolha da terapia sistêmica é feita dependendo do risco de recorrência estabelecido através do escore de prognóstico para cada paciente. Os estudos de DNA levaram à identificação de um "lista intrínseca" de mais de 500 genes que definem 5 subtipos biológicos de câncer de mama: luminal A HER2 luminal B - luminal B Her2 +, não Her2 + luminal, semelhante ao basal. Hoje em dia, existem vários multigens testes de prognóstico comercialmente disponíveis: Oncotype Dx (21), Mamaprint, Heredigen. O os resultados dos testes atribuem um nível baixo, intermediário ou alto risco de recorrência. Em 2009, no câncer de mama conferência em San Antonio, foi estabelecido que o escore prognóstico obtido por teste imuno-histoquímico de ER, PR, Her2 / neu e Ki67 (IHC 4) é concordante com aqueles oferecidos pelos testes genéticos. Em todos os dias prática usamos IHC 4. Os pacientes com baixa pontuação de recorrência beneficiar de terapia hormonal enquanto quimioterapia é obrigatório para pacientes com alta escore de recorrência. Para pacientes com um intermediário escore de recorrência, a terapia sistêmica selecionados leva em conta fatores de risco como: idade, tamanho do tumor, grau de diferenciação do tumor, extensão da invasão dos linfonodos. Grupos intrínsecos de câncer de mama - Tabela 1. Os receptores nucleares para estrógenos e a progesterona tem um papel importante a desempenhar crescimento e diferenciação do normal epitélio da glândula mamária e sua expressão no câncer de mama é o mais importante fator preditivo da resposta terapêutica. Além disso, em menor medida, é um prognóstico fator.
Her 2
Sua 2 é uma molécula envolvida no celular proliferação, presente na superfície do células do epitélio da glândula mamária e mais expressa em aproximadamente 20% da mama cancros, que determina sua instabilidade genômica e proliferação excessiva. Atualmente,
A expressão de Her2 é considerada a mais importante fator prognóstico no câncer de mama. Devemos mencionar BRCA1 e BRCA2, genes supressores envolvidos na resposta celular alterações no DNA. As mutações herdadas desses genes estão associados a um alto risco de emergência do câncer de rim / ovário (1,2,3). Mesmo se o câncer de mama associado à mutação BRCA 1 é na maioria das vezes triplo negativo, ooforectomia reduz o risco de câncer de mama com 50% o caso de portadores BRCA1 mutantes; quimioprevenção com tamoxifeno em pacientes com BRCA1 e BRCA2 mutações e mama
o câncer reduz o risco de desenvolver colaterais câncer de mama em 50% e melhora a sobrevida. O tratamento hormonal no câncer de mama é dirigida a pacientes cujos tumores expressam receptores hormonais (HR +), para estrógenos (ER +), para progesterona (PR +), ou para ambos. Hormonal terapia pode ser administrada em neoadjuvantes, doença adjuvante e metastática. O inventor da terapia hormonal, Sir Thomas Beatson, foi um cirurgião que em 1896 apresentou os dados obtidos em uma série de pacientes com câncer de mama avançado, percebendo que a sobrevida foi melhor em pacientes que cobra cobra ooforectomia, e recomendado,este procedimento como cuidados paliativos para câncer de mama. O receptor de estrogênio, com as duas isoformas aeb, tem um papel no desenvolvimento normal epitélio da glândula mamária, mas também em desenvolvimento de câncer de mama (aproximadamente 70% de câncer de mama overexpress ER).
Er
ER é um fator de transcrição nuclear. ER ae ER ß são codificados por genes diferentes. ER a é ponte frequentemente associada ao câncer de mama, dois domínios de ativação da transcrição (AF). Ligando (estrogênio) + ER: polimerização, ativação de AF1, AF2. DNA intranuclear. ativação do gene dependente de estrogênio ER também tem uma zona que ativa independente de ligante transcrição, que determina "conversa cruzada" com outras vias de proliferação celular após a fosforilação, como mTor.
Pr
PR é codificada por um gene dependente de estrogênio. A flutuação da presença de RP na mama as células cancerosas têm um efeito prognóstico e preditivo valor (4); ER +, PR + câncer de mama tem um melhor resposta à terapia antiestrogênica (50-70%) do que o ER + PR- (30%).
terapia hormonal
A terapia hormonal tem o objetivo de prevenir a interação entre estrógeno e estrogendependente vias de estimulação neoplásica células. Pode ser realizado através de:
1. Bloqueando a produção de estrogênios:
• inibição dos ovários:
- cirúrgica (ooforectomia);
- radiológico;
- quico (anogos de LH-RH);
- inibidores da aromatase (conversão
enzima de precursores de andrógenos em
estrogénios).
2. Bloqueando a ação do estrogênio em células tumorais:
• SERM - agem como agonistas de estrogênio, antagonistas ou ambos, dependendo da alvo tecidual: Tamoxifeno, Toremifeno, raloxifeno;
• SERD - inibição da atividade de ER:
fulvestrant, antagonista de ER sem efeitos agonistas do estrogênio. O análogo LH-RH usado na prática atual é goserelina 3,6 mg, intradérmica aos 28 dias.
Os inibidores de aromatase usados ​​atualmente tem aromatase não esteroidal de 3ª geração inibidores (reversíveis): Anastrozol 1 mg / dia p.o e Letrozol 2,5 mg / dia p.o ou esteroide (irreversível): Exemestan 25 mg / dia p.o. Ativo apenas em pacientes na pós-menopausa. Lá não há resistência cruzada entre os dois tipos de inibidores da aromatase. O tamoxifeno é o SERM o mais utilizado, ativo em pré e pós-menopausa na dose de 20 mg / dia p.o; a resposta ao tamoxifeno varia de acordo com o ER e PR por cento das células de câncer de mama HR +. O benefício de terapia com tamoxifeno continua após terminação de tratamento (5) e é independente e aditivo em benefício da quimioterapia. Ele age como um antagonista de estrogênio na HR + mama células cancerosas, agonista parcial de estrogênio células endometriais e agonista de estrogênio no ossocélulas. Oxford Review (2005-5) de randomized ensaios clínicos demonstraram que a terapia adjuvante