Fisiologia do potencial de ação

Prévia do material em texto

AMANDA​ ​FERREIRA 
Figura​ ​A:​ ​Equilíbrio​ ​eletroquímico:​ ​Cargas​ ​elétricas​ ​positivas​ ​e​ ​negativas​ ​na​ ​mesma 
quantidade​ ​fora​ ​e​ ​dentro​ ​da​ ​célula,​ ​assim​ ​como​ ​a​ ​quantidade​ ​de​ ​substâncias​ ​químicas. 
 
 
● No​ ​corpo​ ​não​ ​é​ ​assim.​ ​​As​ ​concentrações​ ​intra​ ​e​ ​extracelulares​ ​são​ ​diferentes​ ​e 
quem​ ​comanda/organiza​ ​isso​ ​são​ ​proteínas​ ​de​ ​membrana,​​ ​como​ ​as​ ​bombas​ ​que 
bombeiam​ ​ions​ ​para​ ​dentro​ ​e​ ​fora​ ​da​ ​célula​ ​provocando​ ​um​ ​desequilíbrio 
eletroquímico​ ​e​ ​gerando​ ​um​ ​gradiente​ ​eletroquímico. 
● Potencial​ ​de​ ​repouso:​ ​​célula​ ​que​ ​está​ ​funcionando,​ ​mas​ ​não​ ​está​ ​em​ ​atividade​.​ ​​Esse 
repouso​ ​ocorre​ ​em​ ​​desequilíbrio.​​ ​​Ex:​ ​célula​ ​-90​ ​mv​ ​(toda​ ​negativa​ ​por​ ​dentro​ ​e​ ​o 
meio​ ​externo​ ​positivo)​ ​->​ ​esse​ ​é​ ​o​ ​estado​ ​de​ ​repouso​ ​dessa​ ​célula,​ ​em​ ​que​ ​ela​ ​não 
está​ ​em​ ​atividade.​ ​É​ ​uma​ ​célula​ ​muscular,​ ​então​ ​o​ ​músculo​ ​está​ ​vivo,​ ​mas​ ​está 
parado.  
○ Potencial​ ​=​ ​ela​ ​tem​ ​com​ ​esse​ ​gradiente​ ​uma​ ​capacidade,​ ​um​ ​potencial​ ​de 
fazer​ ​alguma​ ​coisa.​ ​Tem​ ​uma​ ​energia​ ​armazenada. 
○ Resumindo:​ ​repouso​ ​é​ ​quando​ ​uma​ ​célula​ ​não​ ​está​ ​em​ ​atividade,​ ​mas​ ​possui 
gradiente​ ​eletroquímico. 
○ A​ ​célula​ ​em​ ​repouso​ ​é​ ​dita​ ​polarizada:​ ​tem​ ​carga​ ​negativa 
● Principais​ ​íons​ ​da​ ​célula​ ​humana: 
○ Na+:​ ​fora 
○ K+:​ ​dentro 
○ Cl-:​ ​fora 
○ PO4-:​ ​dentro 
○ Proteínas-​ ​:​ ​dentro 
OBS:​ ​(A​ ​grosso​ ​modo)​ ​Pode-se​ ​afirmar​ ​que​ ​o​ ​meio​ ​interno​ ​da​ ​célula​ ​é​ ​mais 
negativo.​ ​Tanto​ ​em​ ​termos​ ​de​ ​​proteínas​​ ​(negativas),​ ​quanto​ ​por​ ​ter​ ​mais​ ​Na+ 
do​ ​lado​ ​de​ ​fora​ ​do​ ​que​ ​K+​ ​do​ ​lado​ ​de​ ​dentro​ ​(​bomba​ ​de​ ​Na/K​​ ​-​ ​tira​ ​3​ ​Na​ ​e 
põe​ ​2K).​ ​A​ ​bomba​ ​tira​ ​mais​ ​carga​ ​positiva​ ​de​ ​dentro​ ​do​ ​que​ ​repõe. 
● Bomba​ ​de​ ​sódio-potássio: 
○ É​ ​uma​ ​​bomba​ ​​eletrogênica​:​ ​​mais​ ​cargas​ ​positivas​ ​são​ ​bombeadas​ ​para​ ​fora 
que​ ​para​ ​dentro,​ ​criando​ ​um​ ​potencial​ ​negativo​ ​do​ ​lado​ ​de​ ​dentro​ ​(gradiente 
elétrico). 
○ Também​ ​cria​ ​um​ ​gradiente​ ​de​ ​concentração​ ​(químico). 
○ Responsável​ ​por​ ​criar​ ​o​ ​potencial​ ​de​ ​ação. 
○ Em​ ​uma​ ​célula​ ​há​ ​várias​ ​bombas. 
 
● Canais​ ​de​ ​vazamento: 
○ Canais​ ​proteicos​ ​por​ ​onde​ ​​ocorre​ ​o​ ​extravasamento​ ​dos​ ​íons​ ​Na+​ ​e​ ​K+.​​ ​Nesse 
canal​ ​eles​ ​seguem​ ​o​ ​​fluxo​ ​a​ ​favor​ ​do​ ​gradiente​ ​de​ ​concentração​. 
○ É​ ​mais​ ​permeável​ ​ao​ ​K+​ ​que​ ​ao​ ​Na+​​ ​(​ ​o​ ​canal​ ​é​ ​pequeno​ ​e​ ​o​ ​diâmetro​ ​do​ ​ion 
Na+​ ​é​ ​grande​ ​em​ ​relação​ ​ao​ ​de​ ​K+).​ ​Assim​ ​é​ ​mais​ ​fácil​ ​passar​ ​K+​ ​do​ ​que​ ​Na+. 
○ Sua​ ​função​ ​é​ ​não​ ​permitir​ ​que​ ​se​ ​esgote​ ​o​ ​Na+​ ​dentro​ ​e​ ​o​ ​K+​ ​fora​ ​da​ ​célula, 
permitindo​ ​a​ ​criação​ ​de​ ​potencial​ ​de​ ​ação. 
AMANDA​ ​FERREIRA 
● Potencial​ ​de​ ​Ação​: 
○ “​ ​São​ ​rápidas​ ​alterações​ ​do​ ​potencial​ ​de​ ​membrana​ ​(despolarizações)​ ​que​ ​se 
propagam​ ​com​ ​grande​ ​velocidade​ ​por​ ​toda​ ​a​ ​membrana​ ​fibrosa.” 
○ Altera​ ​a​ ​carga​ ​elétrica​ ​da​ ​célula​ ​e​ ​migra​ ​pelas​ ​células​ ​conduzindo​ ​o​ ​estímulo. 
Por​ ​isso​ ​é​ ​necessário​ ​manter​ ​o​ ​potencial​ ​de​ ​repouso,​ ​para​ ​que​ ​a​ ​célula​ ​seja 
capaz​ ​de​ ​gerar​ ​um​ ​potencial​ ​de​ ​ação.  
○ Se​ ​desloca​ ​ao​ ​longo​ ​da​ ​fibra​ ​nervosa​ ​até​ ​sua​ ​extremidade​ ​final. 
○ Há​ ​um​ ​limiar​ ​para​ ​gerar​ ​esse​ ​potencial​ ​de​ ​ação,​ ​tem​ ​que​ ​atingir​ ​uma​ ​voltagem 
“x”​ ​para​ ​gera-lo,​ ​para​ ​que​ ​o​ ​estímulo​ ​possa​ ​ser​ ​conduzido.​ ​Depende​ ​da 
quantidade​ ​de​ ​canais​ ​de​ ​Na+​ ​foram​ ​abertos. 
○ Para​ ​sair​ ​do​ ​potencial​ ​de​ ​repouso,​ ​ou​ ​seja,​ ​gerar​ ​um​ ​potencial​ ​de​ ​ação,​ ​é 
necessário​ ​haver​ ​um​ ​​estímulo​.​ ​Qualquer​ ​canal,​ ​principalmente​ ​de​ ​Na+,​ ​K+​ ​e 
Cl-,​ ​que​ ​abrir​ ​vai​ ​gerar​ ​um​ ​potencial​ ​de​ ​ação​ ​na​ ​célula. 
■ Esse​ ​estímulo​ ​pode​ ​ser​ ​mecânico,​ ​relacionad​o​ ​à​ ​variação​ ​de​ ​voltagem. 
Existem​ ​vários​ ​tipos​ ​de​ ​estímulos 
○ Estágios​ ​do​ ​potencial​ ​de​ ​ação: 
■ Estágio​ ​de​ ​repouso:​​ ​potencial​ ​de​ ​repouso.​ ​​Membrana​ ​polarizada. 
■ Estágio​ ​de​ ​despolarização:​​ ​Difusão​ ​de​ ​grande​ ​número​ ​de​ ​íons​ ​Na+. 
Como​ ​possuem​ ​carga​ ​positiva,​ ​os​ ​íons​ ​Na+​ ​​diminuem​ ​a​ ​polaridade​ ​da 
célula​​ ​(de​ ​-90mv​ ​para​ ​+35mv).​ ​​Ele​ ​entra​ ​tanto​ ​por​ ​uma​ ​atração 
elétrica​ ​(é​ ​positivo​ ​e​ ​o​ ​interior​ ​está​ ​negativo)​ ​quanto​ ​devido​ ​ao 
gradiente​ ​químico,​ ​assim​ ​como​ ​o​ ​K+. 
■ Estágio​ ​de​ ​repolarização​:​ ​Quando​ ​chega​ ​a​ ​uma​ ​determinada​ ​voltagem 
(+35mv),​ ​os​ ​canais​ ​de​ ​Na+​ ​começam​ ​a​ ​se​ ​fechar​ ​e​ ​os​ ​canais​ ​de​ ​K+ 
voltagem-dependente​ ​se​ ​abrem​ ​mais​ ​que​ ​o​ ​normal.​ ​​Assim,​ ​o​ ​K+​ ​sai​ ​da 
célula​ ​restabelecendo​ ​o​ ​potencial​ ​negativo​ ​da​ ​membrana. 
Primeiramente​ ​ocorre​ ​uma​ ​hiperpolarizada​ ​(-100mv)​ ​de​ ​tanto​ ​K+​ ​que 
sai​ ​e​ ​depois​ ​o​ ​potencial​ ​é​ ​restabelecido​. 
○ O​ ​Potencial​ ​de​ ​ação​ ​segue​ ​o​ ​​princípio​ ​do​ ​tudo​ ​ou​ ​nada​:​ ​​Ou​ ​ele​ ​atinge​ ​o 
limiar​ ​e​ ​é​ ​gerado​ ​ou​ ​nada​ ​acontece.​ ​Não​ ​existe​ ​meio​ ​PA.  
■ “Uma​ ​vez​ ​que​ ​o​ ​potencial​ ​de​ ​ação​ ​foi​ ​gerado​ ​em​ ​algum​ ​lugar​ ​da 
membrana​ ​de​ ​fibra​ ​normal,​ ​o​ ​processo​ ​de​ ​despolarização​ ​trafega​ ​por 
toda​ ​a​ ​membrana​ ​se​ ​as​ ​condições​ ​forem​ ​adequadas,​ ​ou​ ​não​ ​se​ ​propaga 
de​ ​nenhum​ ​modo​ ​se​ ​as​ ​condições​ ​não​ ​forem​ ​adequadas”. 
■ Isso​ ​se​ ​refere​ ​a​ ​propagação​ ​do​ ​estímulo.​ ​Só​ ​é​ ​propagado​ ​quando 
atinge​ ​o​ ​limiar.  
○ O​ ​percurso​ ​do​ ​PA​ ​é​ ​único​. 
○ Período​ ​refratário​ ​absoluto​ ​=​ ​Quando​ ​é​ ​​impossível​​ ​gerar​ ​um​ ​novo​ ​potencial​ ​de 
ação.​ ​Isso​ ​acontece​ ​porque​ ​o​ ​canal​ ​de​ ​Na+​ ​abre​ ​e,​ ​logo​ ​em​ ​seguida,​ ​é 
inativado/​ ​bloqueado.​​ ​Nesse​ ​momento​ ​de​ ​inativação​ ​é​ ​que​ ​ocorre​ ​o​ ​PRA. 
○ Período​ ​refratário​ ​relativo​ ​=​ ​É​ ​possível​ ​gerar​ ​PA,​ ​mas​ ​o​ ​estímulo​ ​tem​ ​que​ ​ser 
maior​ ​que​ ​o​ ​normal.​​ ​Repolarização.​ ​​Quando​ ​começa​ ​a​ ​ter​ ​a​ ​abertura​ ​dos 
AMANDA​ ​FERREIRA 
canais​ ​de​ ​Na+​.​ ​Nesse​ ​período​ ​apenas​ ​alguns​ ​canais​ ​estão​ ​abertos.​ ​​O​ ​limiar 
não​ ​muda,​ ​o​ ​que​ ​muda​ ​é​ ​a​ ​quantidade​ ​de​ ​canais​ ​abertos. 
○ Inibição​ ​do​ ​PA:​ ​Isso​ ​acontece​ ​devido​ ​a​ ​alterações​ ​na​ ​concentração​ ​de​ ​íons 
■ Hiponatremia​:​ ​​Concentração​ ​de​ ​Na+​ ​no​ ​plasma​ ​abaixo​ ​do​ ​normal.​ ​ ​A 
medida​ ​que​ ​a​ ​concentração​ ​vai​ ​diminuindo​ ​o​ ​número​ ​de​ ​PA​ ​também 
diminui​ ​até​ ​um​ ​ponto​ ​em​ ​que​ ​não​ ​é​ ​mais​ ​possível​ ​gerá-lo. 
■ Anestésicos​ ​locais:​ ​Ex:​ ​cocaína,​ ​lidocaína..​ ​(-ina).​ ​Injeção​ ​ou​ ​uso 
tópico.​ ​Esses​ ​anestésicos​ ​bloqueiam​ ​o​ ​canal​ ​de​ ​sódio​ ​da​ ​célula.​​ ​Assim, 
mesmo​ ​com​ ​estímulo,​ ​não​ ​há​ ​geração​ ​de​ ​PA​ ​e​ ​este​ ​não​ ​é​ ​transmitido. 
Aos​ ​poucos​ ​o​ ​anestésico​ ​vai​ ​se​ ​desligando​ ​do​ ​canal​ ​e​ ​permite​ ​a 
condução​ ​do​ ​estímulo. 
○ Canalopatias:​ ​Mutações​ ​gênicas​ ​nas​ ​proteínas​ ​dos​ ​canais​ ​iônicos 
Ex:​ ​Síndrome​ ​do​ ​Q-T​ ​longo.​​ ​A​ ​pessoa​ ​nasce​ ​com​ ​uma​ ​mutação​ ​no​ ​canal​ ​de​ ​K+, 
afetando​ ​a​ ​​repolarização​​ ​na​ ​célula​ ​(o​ ​canal​ ​não​ ​abre​ ​direito).​ ​Assim,​ ​como 
poucos​ ​canais​ ​se​ ​abrem,​ ​a​ ​repolarização​ ​fica​ ​lenta.​ ​Isso​ ​pode​ ​gerar 
problemas​ ​cardíacos,​ ​pois,​ ​no​ ​coração,​ ​o​ ​nó​ ​sino-atrial​ ​gera​ ​PA​ ​a, 
praticamente,​ ​todo​ ​segundo.​ ​Vai​ ​ser​ ​gerado​ ​um​ ​PA​ ​em​ ​cima​ ​de​ ​outro​ ​(nem 
repolarizou​​tudo​ ​e​ ​já​ ​veio​ ​outro​ ​PA),​ ​durante​ ​a​ ​contração​ ​muscular.​ ​Quando 
uma​ ​célula​ ​está​ ​no​ ​PRA​ ​outra​ ​já​ ​está​ ​gerando​ ​PA.​ ​Isso​ ​gera​ ​arritmia.  
 
○ OBS:​ ​o​ ​PA​ ​não​ ​é​ ​emendado​ ​um​ ​no​ ​outro.​ ​É​ ​preciso​ ​esperar​ ​esperar​ ​passar​ ​a 
fase​ ​de​ ​período​ ​refratário​ ​absoluto​ ​para​ ​que​ ​outro​ ​PA​ ​seja​ ​criado. 
○ Obs:​​ ​Quando​ ​está​ ​acontecendo​ ​a​ ​hiperpolarização,​ ​a​ ​bomba​ ​de​ ​Na+/K+​ ​fica 
de​ ​10​ ​-​ ​8​ ​vezes​ ​mais​ ​potente​ ​para​ ​voltar​ ​tudo​ ​para​ ​a​ ​homeostase.​ ​Mas​ ​ela 
nunca​ ​para​ ​de​ ​funcionar. 
○ Obs:​ ​A​ ​despolarização​ ​começa​ ​em​ ​um​ ​ponto​ ​da​ ​membrana​ ​e​ ​não​ ​tem​ ​direção 
única​ ​de​ ​propagação.​ ​O​ ​potencial​ ​de​ ​ação​ ​trafega​ ​em​ ​todas​ ​as​ ​direções​ ​para 
longe​ ​do​ ​estímulo​ ​-​ ​mesmo​ ​por​ ​todas​ ​as​ ​ramificações​ ​para​ ​longe​ ​do​ ​estímulo​ ​- 
Até​ ​que​ ​toda​ ​a​ ​membrana​ ​tenha​ ​sido​ ​despolarizada.   
■ OBS:​ ​despolarização​ ​=​ ​tirar​ ​a​ ​polaridade.​ ​Levar​ ​a​ ​carga​ ​da​ ​célula​ ​para 
mais​ ​próximo​ ​do​ ​neutro/​ ​aumentar​ ​a​ ​voltagem. 
​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​Repolarizar​ ​=​ ​voltar​ ​para​ ​o​ ​estado​ ​polarizado.​ ​Diminuir​ ​a​ ​voltagem. 
 
 
● Canal​ ​de​ ​sódio:​ ​proteína​ ​específica​ ​para​ ​o​ ​transporte​ ​de​ ​Na+.​ ​Quando​ ​o​ ​canal​ ​se 
abre,​ ​o​ ​Na+​ ​entra​ ​na​ ​célula​ ​e​ ​altera​ ​o​ ​potencial​ ​de​ ​repouso. 
● Bioeletrogênese:​ ​​Capacidade​ ​de​ ​gerar/​ ​alterar​ ​o​ ​potencial​ ​de​ ​repouso. 
○ Canais​ ​iônicos:​ ​proteínas​ ​integrais​ ​de​ ​membrana,​ ​inseridas​ ​na​ ​bicamada 
lipídica,​ ​formando​ ​poros​ ​aquosos​ ​seletivos​ ​a​ ​íons​ ​específicos​ ​e​ ​que​ ​podem 
abrir​ ​ou​ ​fechar​ ​em​ ​resposta​ ​a​ ​diferentes​ ​estímulos. 
■ Alguns​ ​canais​ ​hiperpolarizam​ ​a​ ​célula,​ ​outros​ ​despolarizam.​ ​Isso 
depende​ ​da​ ​carga​ ​do​ ​íon​ ​relativo​ ​ao​ ​canal. 
AMANDA​ ​FERREIRA 
○ A​ ​Abertura/​ ​fechamento​ ​dos​ ​canais​ ​ocorrem​ ​por​ ​meio​ ​de​ ​um​ ​processo 
denominado​ ​“gatting”​ ​que​ ​pode​ ​ser​ ​controlada​ ​de​ ​diferentes​ ​maneiras: 
■ Controlados​ ​mecanicamente 
■ Controlados​ ​por​ ​ligantes:​ ​ligação​ ​de​ ​um​ ​íon​ ​ou​ ​molécula 
intra/extracelular​ ​a​ ​um​ ​sítio​ ​no​ ​canal.​ ​Ex:​ ​acetilcolina​ ​para​ ​abrir​ ​canal 
de​ ​sódio. 
■ Controlados​ ​por​ ​voltagem​ ​(voltagem-dependente):​ ​Mudança​ ​no 
potencial​ ​elétrico​ ​da​ ​membrana.  
■ OBS:​ ​Os​ ​canais​ ​de​ ​Na+​ ​e​ ​de​ ​K+​ ​são​ ​voltagem​ ​dependente​ ​e​ ​atuam,​ ​de 
forma​ ​adicional,​ ​com​ ​a​ ​bomba​ ​de​ ​Na+/K+​ ​e​ ​com​ ​os​ ​canais​ ​de 
vazamento​ ​de​ ​Na+​ ​e​ ​de​ ​K+. 
 
■ Canal​ ​de​ ​sódio: 
● O​ ​fechamento​ ​do​ ​canal​ ​de​ ​Na+​ ​é​ ​um​ ​processo​ ​mais​ ​lento​ ​que 
sua​ ​abertura. 
● A​ ​comporta​ ​inativada​ ​do​ ​canal​ ​só​ ​vai​ ​reabrir​ ​quando​ ​o​ ​potencial 
de​ ​membrana​ ​retornar​ ​ou​ ​se​ ​aproximar​ ​do​ ​potencial​ ​de​ ​repouso 
na​ ​condição​ ​original.​ ​Por​ ​essa​ ​razão,​ ​usualmente,​ ​não​ ​é​ ​possível 
para​ ​o​ ​canal​ ​de​ ​Na+​ ​voltar​ ​a​ ​abrir​ ​sem​ ​que​ ​a​ ​fibra​ ​nervosa​ ​seja 
primeiro​ ​repolarizada. 
■ Canal​ ​de​ ​potássio​:  
● Se​ ​abre​ ​com​ ​o​ ​aumento​ ​da​ ​voltagem,​ ​permitindo​ ​a​ ​saída​ ​do​ ​K+. 
● O​ ​canal​ ​de​ ​K+​ ​começa​ ​a​ ​abrir​ ​desde​ ​o​ ​início​ ​da​ ​despolarização, 
só​ ​que​ ​ele​ ​é​ ​lento​ ​para​ ​abrir.​ ​Então​ ​só​ ​vai​ ​ser​ ​aberto 
completamente​ ​quando​ ​os​ ​canais​ ​de​ ​Na+​ ​começarem​ ​a​ ​se 
fechar​ ​(+30mv). 
● Como​ ​também​ ​demora​ ​a​ ​fechar,​ ​vai​ ​saindo​ ​mais​ ​K+​ ​e​ ​isso 
provoca​ ​um​ ​hiperpolarização​ ​da​ ​célula,​ ​que​ ​será​ ​regulada 
(polarizada)​ ​por​ ​meio​ ​da​ ​bomba​ ​de​ ​Na+/K+ 
● OBS:​ ​A​ ​redução​ ​da​ ​entrada​ ​de​ ​Na+​ ​na​ ​célula​ ​e​ ​o​ ​aumento 
simultâneo​ ​da​ ​saída​ ​de​ ​K+​ ​fazem​ ​com​ ​que​ ​o​ ​processo​ ​de 
repolarização​ ​seja​ ​acelerado,​ ​recuperando​ ​o​ ​potencial​ ​original 
rapidamente.  
AMANDA​ ​FERREIRA 
●  
 
 
● Célula​ ​beta​ ​pancreática: 
○ Obs:​ ​O​ ​transportador​ ​de​ ​glicose​ ​na​ ​célula​ ​beta​ ​(glut2)​ ​está​ ​na​ ​membrana, 
então​ ​ela​ ​não​ ​precisa​ ​de​ ​insulina,​ ​assim​ ​como​ ​o​ ​neurônio 
○ O​ ​que​ ​que​ ​a​ ​faz​ ​liberar​ ​insulina​: 
■ Dentro​ ​da​ ​célula​ ​há​ ​muitas​ ​vesículas​ ​contendo​ ​insulina. 
■ Quando​ ​a​ ​célula​ ​percebe​ ​que​ ​tem​ ​pouca​ ​glicose​ ​(pouco​ ​ATP),​ ​o​ ​canal 
de​ ​K+​ ​sensível​ ​a​ ​ATP​ ​se​ ​abre​ ​e​ ​o​ ​íon​ ​começa​ ​a​ ​sair​ ​para​ ​o​ ​meio 
extracelular.​ ​Assim,​ ​a​ ​célula​ ​fica​ ​mais​ ​negativa,​ ​fica​ ​mais​ ​difícil​ ​gerar 
um​ ​potencial​ ​de​ ​ação​ ​(hiperpolarização).  
■ Isso​ ​faz​ ​com​ ​que​ ​a​ ​glicose​ ​entre​ ​por​ ​meio​ ​de​ ​seu​ ​transportador​ ​e​ ​gere 
ATP​ ​pelo​ ​ciclo​ ​de​ ​Krebs.​ ​A​ ​presença​ ​de​ ​ATP​ ​faz​ ​com​ ​que​ ​o​ ​canal​ ​de​ ​K+ 
se​ ​feche​ ​imediatamente.​ ​A​ ​bomba​ ​de​ ​Na+/K+​ ​continua​ ​funcionando​ ​e 
provoca​ ​um​ ​acúmulo​ ​de​ ​K+​ ​dentro​ ​da​ ​célula,​ ​aumentando​ ​a​ ​voltagem​ ​do 
sistema​ ​e​ ​aproximando-a​ ​de​ ​zero.  
■ Nesse​ ​momento,​ ​outro​ ​canal​ ​de​ ​Ca++​ ​que​ ​é​ ​sensível​ ​a​ ​voltagem​ ​(ficou 
mais​ ​positivo)​ ​se​ ​abre.​ ​O​ ​Ca++​ ​entra​ ​na​ ​célula​ ​e​ ​faz​ ​com​ ​que​ ​a​ ​vesícula 
de​ ​insulina​ ​se​ ​funda​ ​na​ ​membrana​ ​plasmática,​ ​fazendo​ ​a​ ​exocitose​ ​de 
seu​ ​conteúdo.  
AMANDA​ ​FERREIRA 
 
 
OBS:​ ​Se​ ​o​ ​potencial​ ​de​ ​ação​ ​é​ ​tudo​ ​ou​ ​nada​ ​como​ ​se​ ​diferencia​ ​um​ ​estímulo​ ​forte​ ​ou​ ​fraco 
(Ex:​ ​toque​ ​leve​ ​x​ ​toque​ ​forte)?  
​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​O​ ​que​ ​muda​ ​é​ ​a​ ​intensidade,​ ​ou​ ​seja,​ ​o​ ​número​ ​de​ ​potenciais​ ​de​ ​ação.​ ​Diferença​ ​na 
frequência​ ​de​ ​disparos​ ​de​ ​PA​ ​por​ ​célula.