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Transmissão sináptica

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AMANDA​ ​FERREIRA 
Transmissão​ ​Sináptica  
 
● Sinapse​ ​=​ ​Forma​ ​como​ ​uma​ ​célula​ ​​comunica​​ ​com​ ​outra,​ ​sendo,​ ​pelo​ ​menos​ ​uma​ ​delas, 
necessariamente​ ​um​ ​neurônio.  
○ Tipos: 
■ Elétrica:  
● Mais​ ​simples/primitiva.  
● Comunicação​ ​entre​ ​células​ ​por​ ​meio​ ​de​ ​​conexinas​​ ​(canais​ ​que 
permitem​ ​a​ ​passagem​ ​de​ ​íons-​ ​PA-).​​ ​Isso​ ​faz​ ​com​ ​que​ ​um 
citoplasma​ ​esteja​ ​diretamente​ ​em​ ​contato​ ​com​ ​o​ ​outro​.​ ​Esses 
canais​ ​conduzem​ ​eletricidade​ ​de​ ​uma​ ​célula​ ​para​ ​a​ ​próxima. 
● “A​ ​transmissão​ ​de​ ​informação​ ​por​ ​junções​ ​comunicantes​ ​se​ ​dá 
por​ ​​propagação​ ​direta​ ​de​ ​correntes​ ​iônicas​,​ ​permitindo​ ​a 
passagem​ ​instantânea​ ​de​ ​informação​ ​entre​ ​as​ ​duas​ ​células​.” 
OBS:​ ​conexina​ ​=​ ​gap​ ​junction. 
● Extremamente​ ​rápida​ ​(ex:​ ​contração​ ​do​ ​miocárdio). 
● Fluxo​ ​(corrente)​ ​​bidirecional​. 
■ Química:  
● Mais​ ​elaborada. 
● Um​ ​pouco​ ​mais​ ​lenta. 
● Predominância​ ​no​ ​corpo​ ​humano. 
● Presença​ ​de​ ​​fenda​ ​sináptica:​ ​​espaço​ ​físico​ ​entre​ ​uma​ ​célula​ ​e 
outra​ ​onde​ ​o​ ​transmissor​ ​liberado​ ​pela​ ​“célula​ ​de​ ​cima”​ ​se​ ​liga 
ao​ ​receptor​ ​da​ ​“célula​ ​de​ ​baixo”.​ ​​Onde​ ​ocorre​ ​a​ ​sinapse. 
● Neurônio​ ​pré-sináptico:​ ​libera​ ​o​ ​transmissor.​ ​ ​“A​ ​terminação 
pré-sináptica​ ​apresenta​ ​numerosos​ ​perfis​ ​mitocondriais, 
indicando​ ​intensa​ ​atividade​ ​metabólica,​ ​e​ ​vesículas​ ​que​ ​contêm 
os​ ​mediadores​ ​químicos,​ ​ou​ ​neurotransmissores,​ ​responsáveis 
pela​ ​transmissão​ ​da​ ​informação​ ​para​ ​a​ ​célula​ ​pós-sináptica.” 
● Neurônio​ ​pós-sináptico:​ ​Recebe​ ​a​ ​informação​ ​do​ ​pré-sináptico. 
● Fluxo​ ​​unidirecional.​​ ​Isso​ ​ocorre​ ​porque​ ​o​ ​neurônio 
pós-sináptico​ ​não​ ​contém​ ​as​ ​vesículas​ ​com​ ​​neurotransmissores 
na​ ​terminação​ ​(só​ ​na​ ​parte​ ​superior​ ​da​ ​célula)​.​ ​​Permite​ ​que​ ​os 
sinais​ ​sejam​ ​direcionados​ ​para​ ​alvos​ ​específicos.​ ​Assim,​ ​a 
despolarização​ ​do​ ​neurônio​ ​pós​ ​sináptico​ ​desencadeia​ ​uma 
reação​ ​que​ ​pode​ ​fazer​ ​com​ ​que​ ​sua​ ​parte​ ​terminal​ ​libere 
neurotransmissores​ ​ou​ ​induzir​ ​outro​ ​tipo​ ​de​ ​resposta.  
● Receptor:​ ​proteína​ ​na​ ​qual​ ​o​ ​neurotransmissor​ ​vai​ ​se​ ​ligar​ ​e 
induzir​ ​uma​ ​resposta.​ ​São​ ​​específicos​​ ​para​ ​cada​ ​substância 
química,​ ​pois​ ​tem​ ​um​ ​sítio​ ​de​ ​ligação​ ​específico​ ​que​ ​reconhece 
aquela​ ​substância.  
AMANDA​ ​FERREIRA 
● Os​ ​neurotransmissores​ ​ficam​ ​armazenados​ ​em​ ​vesículas​ ​no 
complexo​ ​de​ ​golgi​ ​esperando​ ​um​ ​potencial​ ​de​ ​ação​ ​(sinal)​ ​para 
serem​ ​liberados. 
● Despolarização​ ​da​ ​terminação​ ​pré-sináptica​ ​->​ ​liberação​ ​de 
neurotransmissor​ ​->​ ​reconhecimento​ ​do​ ​neurotransmissor​ ​pelo 
receptor​ ​pós-sináptico​ ​->​ ​produção​ ​de​ ​resposta​ ​eletroquímica 
ou​ ​metabólica​ ​na​ ​segunda​ ​célula 
● “A​ ​restauração​ ​das​ ​condições​ ​de​ ​repouso​ ​depende​ ​da 
reciclagem​ ​de​ ​vesículas​ ​e​ ​ressíntese​ ​de​ ​neurotransmissores​ ​na 
terminação​ ​pré​ ​sináptica,​ ​e​ ​da​ ​remoção​ ​ou​ ​degradação​ ​química 
dos​ ​neurotransmissores​ ​liberados”.  
● Tipos​ ​de​ ​sinapses​ ​químicas​: 
○ Excitatória:​​ ​Ativa​ ​o​ ​neurônio​ ​pós-sináptico.​ ​​O​ ​neurônio 
pré-sináptico​ ​libera​ ​uma​ ​substância​ ​que​ ​induz​ ​um​ ​sinal 
excitatório​ ​(​ ​ativando/​ ​despolarizando)​ ​no​ ​neurônio 
pós-sináptico.​ ​​Ex:​ ​substância​ ​que​ ​abre​ ​canal​ ​de​ ​Na+. 
○ Inibitória:​​ ​O​ ​neurônio​ ​pré-sináptico​ ​libera​ ​uma 
substância​ ​que​ ​hiperpolariza​ ​o​ ​neurônio​ ​pós-sináptico 
(fica​ ​mais​ ​inibido,​ ​mais​ ​difícil​ ​de​ ​gerar​ ​um​ ​PA).​ ​Ex:​ ​uma 
substância​ ​que​ ​abre​ ​canal​ ​de​ ​cloreto​ ​(tá​ ​mais 
concentrado​ ​no​ ​meio​ ​extracelular).​ ​Então​ ​o​ ​Cl-​ ​entra​ ​e 
deixa​ ​a​ ​célula​ ​mais​ ​negativa​ ​ainda.​ ​Isso​ ​é​ ​importante 
para​ ​algumas​ ​funções​ ​do​ ​corpo,​ ​como​ ​não​ ​amplificar​ ​um 
sinal​ ​desnecessário​ ​(no​ ​toque:​ ​estabelecer​ ​um​ ​limite​ ​de 
“sensação”​ ​e​ ​não​ ​se​ ​espalhar​ ​por​ ​todas​ ​as​ ​células 
adjacentes) 
○ Obs:​ ​Esse​ ​tipo​ ​de​ ​sinapse​ ​depende​ ​do​ ​tipo​ ​de​ ​receptor 
que​ ​o​ ​neurônio​ ​pós-sináptico​ ​possui. 
○ OBS:​ ​pode​ ​ser​ ​entre​ ​neurônio​ ​e​ ​neurônio​ ​ou​ ​entre 
neurônio​ ​e​ ​outra​ ​célula. 
■ Vantagens​ ​da​ ​química​ ​em​ ​relação​ ​à​ ​elétrica: 
○ O​ ​Processo​ ​químico​ ​não​ ​é​ ​prejudicado​ ​por​ ​diferenças 
nas​ ​dimensões​ ​dos​ ​elementos​ ​pré​ ​e​ ​pós-sinápticos  
○ A​ ​liberação​ ​de​ ​grande​ ​número​ ​de​ ​moléculas​ ​de 
neurotransmissores,​ ​a​ ​consequente​ ​abertura​ ​de​ ​vários 
canais​ ​iônicos​ ​na​ ​membrana​ ​pós​ ​sináptica​ ​e​ ​a​ ​cascata 
metabólica​ ​pela​ ​ação​ ​de​ ​segundos​ ​mensageiros 
intracelulares​ ​produzem​ ​amplificação​ ​do​ ​sinais 
transmitidos​ ​ao​ ​longo​ ​da​ ​cadeia​ ​neural.  
○ A​ ​transmissão​ ​química​ ​apresenta​ ​múltiplos​ ​estágios 
passíveis​ ​de​ ​regulação,​ ​tornando​ ​esta​ ​forma​ ​de 
neurotransmissão​ ​mais​ ​versátil​ ​e​ ​plástica​ ​como 
AMANDA​ ​FERREIRA 
requerido,​ ​por​ ​exemplo,​ ​pelos​ ​mecanismos​ ​de 
aprendizado​ ​e​ ​memória.  
■ Axodendrítica:​ ​Do​ ​axônio​ ​com​ ​o​ ​dendrito. 
■ Axossomática:​ ​Do​ ​terminal​ ​axônico​ ​do​ ​neurônio​ ​pré​ ​com​ ​o​ ​soma​ ​(corpo 
celular)​ ​do​ ​neurônio​ ​pós. 
■ Axoaxônica:​ ​Do​ ​axônio​ ​do​ ​neurônio​ ​pré​ ​com​ ​o​ ​axônio​ ​do​ ​neurônio​ ​pós. 
■ OBS:​ ​é​ ​só​ ​o​ ​axônio​ ​que​ ​contém​ ​vesícula​ ​com​ ​neurotransmissor,​ ​o 
dendrito​ ​não. 
○ OBS:​ ​Um​ ​neurônio​ ​pode​ ​receber​ ​várias​ ​sinapses​ ​ao​ ​mesmo​ ​tempo.​ ​Não 
necessariamente​ ​do​ ​mesmo​ ​tipo​ ​(excitatória/inibitória).  
● Princípios​ ​da​ ​Transmissão​ ​Sináptica​ ​(​ ​4​ ​etapas): 
○ 1-​ ​Produção​ ​do​ ​neurotransmissor​ ​pelo​ ​neurônio​ ​pré-sináptico​ ​e​ ​o​ ​seu 
armazenamento:  
■ Síntese: 
● Quando​ ​o​ ​neurotransmissor​ ​é​ ​​simples​:​ ​ ​junção​ ​de​ ​dois 
substratos.​ ​Produzido​ ​no​ ​terminal​ ​axônico.​ ​Nessa​ ​situação, 
ocorre​ ​uma​ ​reação​ ​enzimática.​ ​Ex:​ ​Colina​ ​+​ ​Acetil​ ​coA​ ​= 
Acetilcolina​ ​(​ ​enzima:​ ​colina​ ​acetil-colinesterase) 
○ Obs:​ ​Neurônio​ ​colinérgico​ ​=​ ​produz​ ​acetilcolina.​ ​Ele​ ​já 
tem​ ​a​ ​enzima​ ​colina​ ​acetil-colinesterase​ ​pronta. 
● Quando​ ​o​ ​neurotransmissor​ ​é​ ​​complexo​​ ​(sequência​ ​de 
aminoácidos):​​ ​Produzido​ ​no​ ​núcleo​​ ​(retículo​ ​endoplasmático 
rugoso)​ ​-​ ​presença​ ​de​ ​ribossomos​ ​para​ ​formar​ ​essa​ ​cadeia​ ​de 
aa.​ ​Ex:​ ​peptídeo.​ ​Tradução​ ​->​ ​complexo​ ​de​ ​golgi 
(empacotamento)​ ​->​​ ​vesícula​ ​direcionada​ ​para​ ​o​ ​axônio​ ​terminal. 
Dentro​ ​do​ ​neurônio​ ​há​ ​um​ ​fluxo​ ​citoplasmático​ ​nessa​ ​direção.  
● Obs:​ ​um​ ​neurônio​ ​pode​ ​produzir​ ​mais​ ​de​ ​um​ ​tipo​ ​de 
neurotransmissor.  
● Obs:​ ​Essas​ ​vesículas​ ​que​ ​contêm​ ​o​ ​neurotransmissor​ ​são​ ​a 
própria​ ​membrana​ ​da​ ​célula.​ ​São​ ​invaginadas​ ​e​ ​recicladas. 
○ 2-​ ​​Liberação​ ​de​ ​neurotransmissores: 
■ É​ ​preciso​ ​um​ ​sinal​ ​para​ ​que​ ​o​ ​neurônio​ ​pré-sináptico​ ​libera​ ​o 
neurotransmissor,​ ​para​ ​fazer​ ​uma​ ​comunicação.​ ​​Esse​ ​sinal​ ​é​ ​um​ ​PA 
(sempre​ ​vai​ ​ser). 
■ O​ ​neurônio​ ​pré​ ​recebe​ ​ou​ ​gera​ ​espontaneamente​ ​um​ ​PA,​ ​abrindo​ ​os 
canais​ ​de​ ​Na+​.​ ​O​ ​Na+​ ​entra​ ​de​ ​forma​ ​cavalar​ ​no​ ​neurônio,​ ​aumentando 
a​ ​voltagem​ ​(​ ​-70mv​ ​/​ ​+35mv).​ ​​Quando​ ​ele​ ​atinge​ ​essa​ ​voltagem,​ ​os 
canais​ ​de​ ​Ca2+​ ​(voltagem-dependente),​ ​que​ ​estão​ ​presentes​ ​só​ ​no 
terminal​ ​do​ ​axônio,​ ​se​ ​abrem.​ ​​Um​ ​pouco​ ​de​ ​Ca2+​ ​entra​ ​na​ ​célula​ ​(tá​ ​em 
excesso​ ​do​ ​lado​ ​de​ ​fora)​ ​e​ ​​mobiliza​ ​as​ ​vesículas​ ​para​ ​baixo,​ ​para​ ​se 
ancorarem​ ​e​ ​fundirem​​à​ ​membrana​ ​no​ ​terminal​ ​do​ ​axônio​.​ ​Então,​ ​nesse 
caso,​ ​o​ ​papel​ ​do​ ​cálcio​ ​é​ ​mobilizar​ ​a​ ​vesícula​ ​para​ ​baixo.​ ​Ele​ ​se​ ​adere 
ao​ ​lado​ ​de​ ​fora​ ​das​ ​vesículas​ ​e​ ​as​ ​ancoram​ ​na​ ​membrana.​ ​Uma​ ​vez​ ​que 
AMANDA​ ​FERREIRA 
a​ ​vesícula​ ​se​ ​funde​ ​à​ ​membrana​ ​(têm​ ​a​ ​mesma​ ​natureza),​ ​a​ ​vesícula​ ​se 
abre​ ​para​ ​a​ ​fenda​ ​sináptica​ ​e​ ​libera​ ​o​ ​neurotransmissor​ ​(exocitose). 
■ Obs:​ ​existem​ ​2​ ​tipos​ ​de​ ​fusão​ ​da​ ​vesícula​ ​com​ ​a​ ​membrana: 
● Fusão​:​ ​A​ ​vesícula​ ​se​ ​torna​ ​parte​ ​da​ ​membrana​ ​do​ ​terminal​ ​do 
axônio.​ ​Isso​ ​aumenta​ ​a​ ​área​ ​do​ ​axônio,​ ​mas​ ​depois​ ​elas​ ​acabam 
invaginando​ ​e​ ​voltando​ ​para​ ​o​ ​citoplasma​ ​porque​ ​alguns 
neurotransmissores​ ​são​ ​reciclados. 
● Kiss​ ​and​ ​run​:​ ​A​ ​vesícula​ ​chega,​ ​libera​ ​o​ ​neurotransmissor​ ​e 
volta​ ​para​ ​dentro.​ ​Não​ ​se​ ​funde​ ​com​ ​a​ ​membrana.​ ​Dessa​ ​forma 
o​ ​axônio​ ​não​ ​cresce,​ ​seu​ ​tamanho​ ​permanece​ ​o​ ​mesmo.  
○ 3-​ ​​Receptores​ ​para​ ​o​ ​neurotransmissor: 
■ A​ ​proteína​ ​receptora​ ​pode​ ​ser: 
● Receptor​ ​ionotrópico​​ ​-​ ​​Canal​ ​iônico​ ​(simples):​ ​ ​Assim​ ​que​ ​o 
axônio​ ​liberar​ ​o​ ​neurotransmissor,​ ​este​ ​se​ ​liga​ ​a​ ​proteína,​ ​que 
é​ ​o​ ​canal,​ ​esse​ ​canal​ ​irá​ ​abrir​ ​(mudança​ ​de​ ​conformação)​ ​e​ ​o​ ​íon 
entra.​ ​Gera​ ​um​ ​resposta​ ​rápida​ ​para​ ​o​ ​neurônio​ ​de​ ​baixo. 
(Sinapse​ ​química) 
​ ​​Ex:​ ​receptor​ ​da​ ​acetilcolina​ ​é​ ​do​ ​tipo​ ​nicotínico​ ​e​ ​é​ ​um​ ​canal​ ​de​ ​Na+​ ​e 
K+​ ​(mas​ ​mais​ ​de​ ​Na+).​​ ​Então,​ ​quando​ ​a​ ​acetilcolina​ ​se​ ​liga​ ​nele,​ ​abre​ ​o 
canal​ ​e​ ​o​ ​Na+​ ​entra​ ​na​ ​célula​ ​de​ ​baixo​ ​e​ ​induz​ ​a​ ​despolarização, 
propagando​ ​o​ ​PA;​ ​e​ ​o​ ​K+​ ​sai​ ​pouquinho.​ ​Ou​ ​seja,​ ​nesse​ ​caso,​ ​o 
neurotransmissor​ ​serviu​ ​para​ ​despolarizar​ ​a​ ​célula​ ​de​ ​baixo. 
Ex:​ ​se​ ​o​ ​receptor​ ​for​ ​um​ ​canal​ ​de​ ​cloreto:​ ​vai​ ​se​ ​ligar,​ ​o​ ​cl-​ ​vai​ ​entrar 
e​ ​ocorrerá​ ​uma​ ​sinapse​ ​inibitória​ ​no​ ​neurônio​ ​de​ ​baixo.  
Obs:​ ​​PEPS​​ ​=​ ​potencial​ ​excitatório​ ​pós​ ​sináptico​ ​(aumenta​ ​a​ ​voltagem) 
​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​PIPS​​ ​=​ ​potencial​ ​inibitório​ ​pós​ ​sináptico​ ​(​ ​diminui​ ​a​ ​voltagem)  
● Receptor​ ​acoplado​ ​a​ ​proteína​ ​G/​ ​metabotrópico​ ​(proteína 
complexa):​​ ​Resposta​ ​mais​ ​lenta. 
○ É​ ​um​ ​receptor​ ​transmembrana,​ ​tem​ ​uma​ ​parte 
extracelular​ ​e​ ​uma​ ​parte​ ​intracelular.  
○ Possui​ ​voltas​ ​=​ ​domínios.  
○ Presença​ ​de​ ​proteína​ ​G:​ ​estrutura​ ​intracelular​ ​que 
possui​ ​as​ ​subunidades​ ​alfa,​ ​beta​ ​e​ ​gama.  
○ No​ ​estado​ ​em​ ​que​ ​não​ ​há​ ​nenhum​ ​neurotransmissor 
ligado​ ​a​ ​esse​ ​receptor​ ​essas​ ​3​ ​subunidades​ ​estão 
juntas.​ ​Mas,​ ​quando​ ​o​ ​neurotransmissor​ ​se​ ​liga,​ ​ocorre 
uma​ ​transformação.​ ​​A​ ​subunidade​ ​alfa​ ​se​ ​solta,​ ​fica 
livre​ ​no​ ​citoplasma​ ​e​ ​gera​ ​uma​ ​cascata​ ​que​ ​induz​ ​uma 
resposta.​​ ​Ex:​ ​ativação​ ​de​ ​canal​ ​iônico,​ ​ativação​ ​de 
enzimas,​ ​transcrição​ ​gênica. 
○ É​ ​uma​ ​resposta​ ​mais​ ​lenta​ ​pois​ ​envolve​ ​a​ ​ação​ ​de 
segundos​ ​mensageiros​ ​(o​ ​processo​ ​é​ ​mais​ ​longo).​ ​Então, 
AMANDA​ ​FERREIRA 
no​ ​caso​ ​de​ ​abertura​ ​de​ ​canal​ ​iônico,​ ​ele​ ​ficará​ ​aberto 
por​ ​mais​ ​tempo. 
○ Resposta​ ​elaborada:​ ​há​ ​a​​ ​amplificação​ ​do​ ​sina​l.​ ​Uma 
substância​ ​que​ ​ativa​ ​muitas​ ​enzimas.  
○ Enquanto​ ​o​ ​neurotransmissor​ ​se​ ​encontra​ ​disponível​ ​na 
fenda​ ​sináptica,​ ​uma​ ​sucessão​ ​de​ ​eventos​ ​de​ ​ativação 
dos​ ​receptores​ ​pós-sinápticos​ ​resulta​ ​em​ ​persistência 
da​ ​transmissão.​ ​Esta​ ​só​ ​cessa​ ​com​ ​a​ ​remoção​ ​do 
neurotransmissor​ ​por​ ​difusão​ ​pelo​ ​espaço​ ​extracelular, 
degradação​ ​enzimática​ ​e​ ​recaptação.  
■ Somação​:​ ​modo​ ​de​ ​graduar​ ​a​ ​intensidade​ ​transmitida.​ ​​Pode​ ​ser: 
● Espacial​:​​ ​​Quando,​ ​em​ ​um​ ​mesmo​ ​neurônio​ ​pós,​ ​chega​ ​muitas 
sinapses​ ​(um​ ​PA​ ​de​ ​cada​ ​neurônio​ ​pré),​ ​levando-o​ ​a​ ​ter​ ​uma 
reação.​​ ​Provavelmente,​ ​se​ ​fosse​ ​uma​ ​sinapse​ ​só​ ​não​ ​haveria 
reação.​ ​​ ​​Potenciais​ ​sublimiares​ ​se​ ​somam​ ​e​ ​alcançam​ ​um 
potencial​ ​supralimiar. 
“O​ ​aumento​ ​da​ ​intensidade​ ​do​ ​sinal​ ​é​ ​transmitido​ ​usando 
progressivamente​ ​uma​ ​quantidade​ ​maior​ ​de​ ​fibras.” 
● Temporal​:​ ​Quando​ ​o​ ​mesmo​ ​sinal​ ​é​ ​gerado​ ​várias​ ​vezes​ ​pelo 
neurônio.​​ ​Um​ ​axônio​ ​só,​ ​fazendo​ ​muita​ ​sinapse,​ ​liberando​ ​muito 
neurotransmissor​ ​e​ ​gerando​ ​uma​ ​resposta.​ ​​O​ ​neurônio​ ​pós 
reage​ ​devido​ ​a​ ​frequência​ ​de​ ​impulsos​ ​transmitidos​ ​pelo 
neurônio​ ​pré​.​ ​Na​ ​tetania​ ​(contração​ ​muscular,​ ​os​ ​potenciais​ ​de 
ação​ ​sucessivos​ ​atingem​ ​o​ ​músculo​ ​antes​ ​de​ ​o​ ​relaxamento 
atingir​ ​um​ ​percentual​ ​importante​ ​do​ ​relaxamento​ ​total,​ ​e​ ​assim 
a​ ​contração​ ​subsequente​ ​será​ ​maior,​ ​até​ ​atingir​ ​um​ ​platô​ ​para 
cada​ ​frequência​ ​(​ ​o​ ​período​ ​refratário​ ​das​ ​células​ ​musculares 
está​ ​na​ ​dependência​ ​de​ ​suas​ ​propriedades​ ​elétricas​ ​-PA-, 
sendo​ ​portanto​ ​muito​ ​mais​ ​curto​ ​que​ ​o​ ​componente​ ​mecânico)​ ​.  
○ Obs:  
moléculas​ ​sinalizadoras​ ​lipofílicas:​ ​conseguem​ ​entrar​ ​no​ ​neurônio​ ​por​ ​causa​ ​da 
bicamada​ ​lipídica​ ​-​ ​nesse​ ​caso​ ​o​ ​receptor​ ​está​ ​dentro​ ​da​ ​célula. 
Moléculas​ ​sinalizadoras​ ​hidrofílicas:​ ​não​ ​conseguem​ ​entrar​ ​na​ ​célula​ ​sem​ ​um 
transportador​ ​-​ ​o​ ​receptor​ ​fica​ ​na​ ​parte​ ​externa​ ​da​ ​membrana. 
○ 4-​ ​​Remoção​ ​de​ ​neurotransmissores​ ​da​ ​fenda​ ​sináptica​: 
■ Se​ ​o​ ​neurotransmissor​ ​ficar​ ​o​ ​tempo​ ​todo​ ​no​ ​receptor,​ ​ele​ ​pode 
destruir​ ​o​ ​neurônio​ ​de​ ​baixo.​ ​Ex:​ ​a​ ​cocaína​ ​permite​ ​que​ ​a 
noradrenalina​ ​fique​ ​sempre​ ​ligada​ ​ao​ ​receptor.​ ​Estimula​ ​tanto​ ​o 
neurônio​ ​que​ ​leva​ ​à​ ​sua​ ​morte. 
■ Há​ ​4​ ​maneiras​ ​de​ ​fazer​ ​essa​ ​remoção 
● Através​ ​de​ ​uma​ ​enzima​ ​que​ ​está​ ​na​ ​fenda​ ​sináptica​ ​e​ ​degrada​ ​o 
neurotransmissor. 
AMANDA​ ​FERREIRA 
● O​ ​neurotransmissor​ ​pode​ ​ser​ ​reciclado,​ ​voltando​ ​para​ ​o 
neurônio​ ​pré​.​ ​Ex:​ ​bomba​ ​simporte​ ​->​ ​joga​ ​Na+​ ​e​ ​o 
neurotransmissor​ ​para​ ​dentro​ ​do​ ​neurônio​ ​pré. 
● O​ ​neurotransmissor​ ​pode​ ​ser​ ​utilizado​ ​por​ ​outra​ ​célula. 
● O​ ​neurotransmissor​ ​pode​ ​cair​ ​na​ ​corrente​ ​sanguínea​ ​e​ ​vai 
gerar​ ​efeito​ ​em​ ​outro​ ​lugar​ ​do​ ​corpo. 
● Tem​ ​algumas​ ​doenças,​ ​como​ ​parkinson,​ ​menor​ ​produção​ ​de 
acetilcolina,​ ​em​ ​que​ ​alguns​ ​medicamentos​ ​permitem​ ​com​ ​que​ ​o 
neurotransmissor​ ​fique​ ​no​ ​receptor.  
○ O​ ​neurônio​ ​pode​ ​ter​ ​um​ ​sinal​ ​divergente​ ​(​ ​um​ ​pré​ ​mandando​ ​para​ ​vários​ ​pós) 
ou​ ​pode​ ​ser​ ​convergente​ ​(um​ ​neurônio​ ​pós​ ​recebendo​ ​informação​ ​de​ ​vários 
prés) 
○ Obs:​ ​a​ ​mesma​ ​substância​ ​pode​ ​gerar​ ​tipos​ ​diferentes​ ​de​ ​reações.​ ​O​ ​que 
determina​ ​é​ ​o​ ​receptor​ ​(ionotrópico/​ ​metabotrópico) 
● Acetilcolina 
○ Formada​ ​no​ ​terminal​ ​axônico​ ​(colina​ ​+​ ​acetil​ ​coA) 
○ Enzima​ ​que​ ​catalisa​ ​a​ ​reação​ ​de​ ​síntese:​ ​colina​ ​acetil-tranferase  
○ Enzima​ ​que​ ​catalisa​ ​a​ ​reação​ ​de​ ​degradação:​ ​​acetilcolinesterase​.​ ​​O​ ​produto 
da​ ​degradação​ ​é​ ​colina,​ ​que​ ​será​ ​reabsorvida​ ​pelo​ ​neurônio​ ​pré​ ​e​ ​reutilizada, 
e​ ​acetato​ ​+​ ​água. 
○ Na​ ​degradação,​ ​a​ ​colina​ ​é​ ​reaproveitada.​ ​O​ ​acetato​ ​não. 
○ Há​ ​2​ ​receptores​ ​para​ ​a​ ​acetilcolina:  
■ Nicotínico​​ ​(em​ ​altas​ ​doses,​ ​a​ ​nicotina​ ​tem​ ​efeito​ ​sobre​ ​esse 
receptor):​ ​​Ionotrópico​ ​de​ ​Na+​ ​e​ ​K+​​ ​(entra​ ​mais​ ​Na+​ ​que​ ​K+​ ​sai).​​tipo 
N1:​ ​no​ ​músculo​ ​esquelético​ ​para​ ​fazer​ ​contração​ ​muscular​;​ ​e​ ​tipo​ ​​N2​. 
Inibido​ ​pelo​ ​curare 
Esse​ ​receptor​ ​tem​ ​5​ ​subunidade​ ​(​ ​2​ ​alfa,​ ​beta,​ ​gama,​ ​delta).​ ​Para​ ​se 
ligar​ ​são​ ​necessárias​ ​2​ ​ACH.​ ​Cada​ ​uma​ ​se​ ​liga​ ​à​ ​uma​ ​subunidade​ ​alfa. 
Assim​ ​que​ ​as​ ​duas​ ​ACH​ ​se​ ​ligam,​ ​o​ ​canal​ ​muda​ ​a​ ​sua​ ​conformação​ ​e​ ​se 
abre;​ ​o​ ​Na+​ ​sai​ ​e​ ​o​ ​K+​ ​entra.  
■ Muscarínico​:​ ​5​ ​subtipos.​ ​Inibido​ ​pela​ ​atropina.​ ​Metabotropico.

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