Farmacologia de agentes que afetam a conservação de água

Prévia do material em texto

Farmacologia dos Agentes que afetam a Farmacologia dos Agentes que afetam a 
conservaconservaçção de ão de áágua gua 
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ
INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS 
CURSO DE MEDICINA
Módulo Urinário
ProfProfªª Nilton MutoNilton Muto
Farmacologia dos Agentes que afetam a conservaFarmacologia dos Agentes que afetam a conservaçção de ão de áágua gua UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB 
Osmolalidade Regulação precisa 
EquilEquilííbrio Hbrio Híídrico = Taxa de ingestão X Taxa de excredrico = Taxa de ingestão X Taxa de excreçção ão 
*Regulação do volume extracelular e da natremia,
**Integração entre as ações do hormônio antidiurético (ADH), o sistema renina-
angiotensina-aldosterona (SRAA) e o mecanismo da sede.
Anormalidades no sistema HomeostAnormalidades no sistema Homeostááticotico
•Doenças genéticas : Diabetes Insípidus Nefrogênico Congênito
•Doenças adquiridas
•Uso de fármacos 
Farmacologia dos Agentes que afetam a conservaFarmacologia dos Agentes que afetam a conservaçção de ão de áágua gua UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB 
VasopressinaVasopressina (AVP)(AVP)
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB Vasopressina Vasopressina 
Fisiologia da Vasopressina Fisiologia da Vasopressina 
11--SSííntese, Armazenamento e Liberantese, Armazenamento e Liberaççãoão
Síntese de vasopressina 
extra-SNC:
•Coração 
•Glândulas supra-renais
Farmacologia dos Agentes que afetam a conservaFarmacologia dos Agentes que afetam a conservaçção de ão de áágua gua UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB 
Fisiologia da Vasopressina Fisiologia da Vasopressina 
11--SSííntese, Armazenamento e Liberantese, Armazenamento e Liberaççãoão
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB Vasopressina Vasopressina 
Principais mecanismos envolvidos no controle da secreção de ADH Modificado de Naves et. Al., 2003.
• Poms 285 a 290 mOsm/Kg - equilíbrio
• Poms ↓280 mOsm/Kg – supressão do ADH entre 45 a 100 mOsm/Kg urina diluida
EstEstíímulos nãomulos não--osmosmóóticos:ticos:
• Barorregulação,
•Reflexo nasofaringeano,
• Estímulo nauseoso,
•Mediadores químicos 
• Fatores ambientais
22--RegulaRegulaçção da secreão da secreççãoão
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB Vasopressina Vasopressina 
• Poms 285 a 290 mOsm/Kg - equilíbrio
22--RegulaRegulaçção da secreão da secreççãoão
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB 
Neurotransmissores/ fármacos estimulam via SNP/SNC a secreção do ADH
•acetilcolina,
•histamina,
• prostaglandinas, 
•dopamina, 
•glutamina, 
•colecistocinina, 
•angiotensina II,
• peptídeo natriurético atrial (PAN) *
• substancia P
* PAN, cuja liberação é estimulada pelo ADH, pode inibir tanto a liberação do 
ADH como a sua ação nos túbulos coletores renais .
Vasopressina Vasopressina 
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB Vasopressina Vasopressina 
Receptores de vasopressina: VReceptores de vasopressina: V1a1a , V, V1b 1b e Ve V22
M. Birnbaumer TEM Vol. 11, No. 10, 2000
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB 
VV1a:1a:
•Músculo liso vascular, 
•supra-renal,
•miométrio,
• Bexiga, 
•Adipócitos, 
•hepatócitos,
• plaquetas,
• Células intersticiais da medula renal ,
• Vasos retos da microcirculação renal
• Células epiteliais do ducto coletor cortical renal,
• Baço, Testículos
• Estruturas do SNC
VV1b:1b:
• Adenohipófise (outras regiões), 
•Pâncreas 
•Medula supra adenal
Receptores de vasopressina: VReceptores de vasopressina: V1a1a , V, V1b 1b e Ve V22
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB Vasopressina Vasopressina 
Receptores de vasopressina: VReceptores de vasopressina: V1a1a , V, V1b 1b e Ve V22
Mecanismo de acoplamento do receptor V1 com seu efetor (Gooldman and Gilman, 2010)
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB 
AAçções Renais da Vasopressinaões Renais da Vasopressina
Vasopressina Vasopressina 
* Est* Estíímulo a smulo a sííntese de PGs ntese de PGs –– PGE PGE ↓↓ AC no tAC no túúbulo coletorbulo coletor
Células mesangeais 
no glomérulo
Células musculares lisas 
vasculares do vaso reto
Arteríola eferente
Ação: Contração V1a:
Contribuição para capacidade de concentração máxima do rim
Aumento da osmolalidade Medular
Contribuição para capacidade de concentração máxima do rim
Aumento da osmolalidade Medular
Redução do Fluxo sanguíneo medular interno
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB Vasopressina Vasopressina 
Mecanismo de aMecanismo de açção: Receptores da Vasopressinaão: Receptores da Vasopressina
V2:V2:
•*Células principais do sistema de ductos coletores renais
•Células epiteliais do ramo ascendente espesso
•Células endoteliais vasculares 
•Receptor Vasodilatador???
**Mutações que promovam a redução na expressão V2 : 
Associação com Diabetes Insipidos (nefrogênico)
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB Vasopressina Vasopressina 
Receptores de vasopressina: VReceptores de vasopressina: V1a1a , V, V1b 1b e Ve V22
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB Vasopressina Vasopressina 
Mecanismo de aMecanismo de açção: Receptores da Vasopressinaão: Receptores da Vasopressina
**Ativação de aquaporina 2 (AQP2)– Reabsorção de água
V2:V2:
fluxo de água do lúmen hipotônico para o interstício hipertônico do néfron.
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB Vasopressina Vasopressina 
AQP 2: ADH-dependente
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB 
AAçções Renais da Vasopressina ões Renais da Vasopressina -- VV22
Vasopressina Vasopressina 
• Aumentar a permeabilidade do ducto coletor a água ( na presença de [ADH]↓↓) 
(Inserção e aumento da expressão da AQP2 nas células principais no ducto coletor)
• Aumento do transporte de uréia no ducto coletor medular interno (ativação de TURV)
• Aumento do transporte de Na+ no ramo ascendente espesso 
(↑expressão/ativação/translocação do simportador Na+/K+/2Cl-)
• Aumento do transporte de Na+ no ducto coletor cortical 
Sinergismo de aldosterona, na hipovolemia?
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB Vasopressina Vasopressina 
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB Vasopressina Vasopressina 
Agonistas de Receptor de VasopressinaAgonistas de Receptor de Vasopressina
1-Nanopeptídios de ocorrência natural
•Arginina vasopressina (AVP)/ADH/Vasopressina
•Lipressina
•Vasotocina *
2-Peptídios Sintéticos da Vasopressina
2-1-Agonista V1 seletivos
•Agonista V1a – seletivo [Phe2 , Ile3 , Orn8 ] AVP*
•Agonista V1b – seletivo desamino [d-3-(3´piridil)- Ala2 ] AVP*
3-2-Agonista V2 – seletivos
Desmopressina (DDAVP)
4-Agonista não-peptídico
OPC- 518003*
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB Vasopressina Vasopressina 
Usos terapêuticos dos peptUsos terapêuticos dos peptíídios de Vasopressinadios de Vasopressina
Vasopressina sintVasopressina sintéética tica – L-arginina vasopressina
•Solução aquosa estéril: sc, IM, intranasal
Acetato de desmopressina – D-arginina vasopressina
• Solução aquosa estéril: IV e sc., intranasal (bomba/tubo)
•VO –comprimidos
AAçção: Divisão de acordo com o receptor envolvidoão: Divisão de acordo com o receptor envolvido
V1:Contração musculo liso gastrointestinal e vascular
•Íleo pós operatório e distensão abdominal e interferência de sombras gasosas
•Atenuar pressão e sangramento em varizes esofágicas (em alternativa a 
laqueadura na emergência)
•Associado a Nitroglicerina: Atenuar efeitos cardiotóxicos
•Cirurgia de abdomem –paciente com HP - ↓hemorragia
•Gastrite hemorrágica???
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB Vasopressina Vasopressina 
Usos terapêuticos dos peptUsos terapêuticos dos peptíídios de Vasopressinadios de Vasopressina
V1:Contração músculo liso gastrointestinal e vascular
•Excisão de feridas de queimaduras
•Cistite hemorragica induzida por ciclofosfamida
•Transplantede figado
•Ressecção de mioma uterino
•Vasopressina + NA: individuos em choque vasodilatador resistênte a 
catecolaminas
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB Vasopressina Vasopressina 
V2:Conservação de água e liberação de fatores de coagulação sanguínea
•DI central: poliúria e polidipsia controlada 
•DI transitória
*desmopressina (IN )6 a 20h 2 x dia 10 a 40 µg/dia utilizada para diferenciação 
diagnóstica da DI nefrogênica
Dose: Quantidade mínima necessária
•Controle da Nictúria
•Distúrbios hemorrágicos (von Willebrand e cirrose hepática ou Fármacos) 
desmopressina 0,3 µg IV *Trombocitopenia Transitória (IIa, IIb e III) 
•Enurese Noturma primária
•Alivio da cefaléia ápos punção lombar
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB Vasopressina Vasopressina 
FFáármacos modificadores da resposta da vasopressina rmacos modificadores da resposta da vasopressina 
IntensificadoresIntensificadores
•AINES
•Carbamazepina (anti-epiletico)
•Clorpropamida (hipoglicemiante)
•Antidepressivos triciclicos
Inibidores Inibidores 
•Lítio 
•Demeclociclina
•Etanol
• Glicocorticoide
• Flufenazina
• Prometazina
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ -ICB Vasopressina Vasopressina 
ReaReaçções adversasões adversas
Rubor e facial discreto e cefaléia (D e V)
Ações em V1 (vasopressina) Músculo liso vascular e gastrointestinal
•Palidez
•Nauseas eructação urgência para defecar
•*atenção a circulação coronária ↓DC e arritmias
•Gangrena – Altas doses
Ações em V2 (vasopressina/desmopressina) 
•Intoxicação hídrica
•*** não deve ser utilizada na IRA