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Paula Honório paulahonorio_bio@yahoo.com.br UNINASSAU JOÃO PESSOA Disciplina Patologia Geral Lesão celular Lesão celular Lesão celular Condições e estímulos nocivos capazes de gerar lesões: - Hipóxia; - Agentes físicos e químicos; - Agentes infecciosos; - Reações imunológicas; - Distúrbios genéticos; - Desequilíbrio nutricional. Lesão celular Lesão celular Reversível Irreversível Aguda e leve Aguda moderada à intensa e crônica Lesão celular Lesão celular Reversível Estímulo nocivo leve que promove pequenas alterações funcionais passíveis de correção pela célula. Reparo Celular Uma condição normal ou adaptada! Lesão celular Lesão celular Irreversível Estímulo nocivo que ultrapassa o ponto de não retorno de lesão celular, acarretando em dano permanente. Morte Celular Graus das Lesões Lesão celular Diminuição de função Pouca perda de função do tecido Já há alterações funcionais Alterações microscópicas Todos os estágios já aconteceram Lesão celular Alterações características da lesão celular – Efeito Cascata ESPÉCIES REATIVAS DE OXIGÊNIO moléculas instáveis e extremamente reativas Hipóxia Lesão celular Alterações características da lesão celular Lesão celular Alterações características da lesão celular Reações imunológicas Lesão celular ou infecção Ativa o sistema imune Secreção de Citocinas, radicais livres e acidificação do meio. Lesão de céls adjacentes Lesão celular Reversível Degenerações É uma lesão reversível secundária a alterações bioquímicas que resultam em acúmulo de substância no interior das células. Lesão celular Lesão celular Reversível Lesão celular Acúmulo de substâncias: Água Carboidratos Lipídios Proteínas Degeneração Hidrópica Hialina Lesão celular Esteatose Lipoidose Hidrópica Acúmulo de água e eletrólitos Lesão celular Lesão celular Hidrópica – Causa: ↓ energética onde a principal estrutura que sofrerá com escassez de energia é a bomba de Na/K. – Mecanismo de ação: O mal funcionamento de Na⁺/K⁺ fará com que haja uma desregulação hidroeletrolítica. O Na⁺ em excesso na célula promoverá a rápida entrada de água, causando assim, o chamado EDEMA CELULAR. A ausência de K⁺ na célula, contribui para uma disfunção da mitocôndria, agravando o caso de degeneração hidrópica. Equilíbrio hidroeletrolítico Lesão celular Lesão celular Hidrópica Degeneração Vacuolar: Estágio mais avançado de edema celular em que se observam maiores quantidades de água nas organelas e formação de vacúolos no citoplasma. – A diminuição do funcionamento da bomba de Na/K pode ocorrer com: -> Hipóxia; -> Lesão mitocondrial; -> Substâncias Tóxicas. Desequilíbrio hidroeletrolítico ➢ Alteração na produção e consumo de ATP; ➢ Danos na membrana plasmática; ➢ Alteração nas proteínas responsáveis por este equilíbrio. ➢ Na+ intracelular com consequente entrada de H2O. Lesão celular Lesão celular Fígado Rins Coração Poucas alterações funcionais Órgãos mais acometidos: Esteatose Acúmulo de gorduras neutras (triglicerídeos) Lesão celular Lesão celular Monoglicerídeos Diglicerídeos Triglicerídeos Gorduras neutras: Lesão celular Causas: . Tóxicas: Álcool (etc) => causa uma ↓ no metabolismo, ↓ a atividade celular e consequentemente ↓ fosfolipídeos. . Anóxica: Anemia, insuficiência cardíaca ou respiratória, causa ↓ O2, ↓ ATP, ↓ fosfolipídeos. – Carêncial: Dieta pobre em fosfolipídeos ou rica em triglicerídeos. Esteatose Esteatose por ingesta abusiva de etanol ETOH Aldeído acético + Acetil CoA OXIDAÇÃO NAD NADH2 Ácidos graxos Lesão celular Enzima álcool desidrogenase Enzima acetaldeído desidrogenase Coenzima Matéria prima para a síntese de lipídeos. Inibição do ciclo de Krebs. Esteatose por hipóxia O2 Ciclo de Krebs Acetil-CoA Síntese de ácidos graxos ATP Síntese de lipídeos Utilização de triglicerídeos Lesão celular Esteatose por desnutrição proteico-energética Carência de proteínas Formação de lipoproteínas Excreção de TGL Ingestão calórica deficiente Mobilização de lipídeos do tec adiposo Transporte de AG para o fígado Lesão celular Lipoidose Acúmulo de outros lipídeos que não triglicerídeos, como colesterol e esfingolipídeos Lesão celular Aterosclerose Colesterol Lesão celular – Obstrução vascular → Isquemia → Anóxia → necrose → infarto. Etiologia: Hipertensão, diabetes (I e II), senilidade, obesidade, genética. Xantomas Colesterol Lesão celular Acúmulo de gordura dentro de células de defesa presentes na pele, os macrófagos. Englobam a gordura que se deposita nos tecidos na tentativa de eliminá-la, como fazem com microorganismos. No entanto, eles não conseguem destruir a gordura e depositam na pele. Hialina Acúmulo de material proteico Lesão celular Lesão celular Desequilíbrio proteico ➢ Condensação de filamentos do citoesqueleto; ➢ Acúmulo de material de origem viral; ➢ Proteínas endocitadas; ➢Produção excessiva de proteínas. Lesão celular Irreversível Estímulos danosos Morte celular Quando ocorre a morte celular... ➢ Perda da integridade do material genético; ➢Ruptura da membrana plasmática e organelas; ➢ Acidificação citoplasmática pelo rompimento dos lisossomos. ➢Fagocitose dos vestígios celulares. Lesão irreversível Necrose Lesão celular Apoptose Morte celular associada a perda da integridade da membrana plasmática, degradação da cromatina e extravasamento do conteúdo celular resultante da ação “destruidora” das enzimas nas células lesadas irreversivelmente, e comumente causa inflamação. É independente de ATP. Lesão celular Necrose Padrões de necrose tecidual Lesão celular Necrose coagulativa Lesão celular A estrutura básica do tecido é preservada por alguns dias, pois a lesão desnatura não apenas as proteínas estruturais, mas também as enzimas. Ocorre em infartos de órgãos sólidos, exceto o cérebro. Necrose gangrenosa Lesão celular Termo utilizado na clínica para a necrose coagulativa que ocorre em membros (isquemia). Necrose liquefativa Lesão celular Presença de uma massa viscosa líquida (pus), resultante do acúmulo de células inflamatórias cujas enzimas digerem o tecido (liquefazem). Necrose caseosa Lesão celular Aparência branco-amarelada (queijo), cercada por uma borda inflamatória (granuloma). Frequentemente observada em focos de infecção de Mycobacterium tuberculosis ou Bacilo de Koch (BK). Necrose gordurosa Lesão celular Bordas de destruição gordurosa, resultante da liberação lipases pancreáticas. Os ácidos graxos liberados combinam-se com o cálcio produzindo áreas brancas. Necrose fibrinóide Lesão celular Comum em reações autoimunes. Morte celular estritamente regulada por um programa de “suicídio”, no qual as células destinadas a morrer ativam enzimas (caspases) que degradam o seu próprio DNA e proteínas nucleares e citoplasmáticas. Os fragmentos celulares são captados pelos tecidos vizinhos ou por células fagocitárias. Lesão celular Apoptose Lesão celular ➢ Fisiológicas ➢ Patológicas Causas da apoptose Causas fisiológicas • Destruição programada durante a embriogênese; • Perda celular em populações proliferativas; • Eliminação de linfócitos autorreativos; •Morte celular induzida por linfócito T citotóxico. Lesão celular Causas patológicas • Lesão do DNA; • Acúmulo de proteínas anormalmente dobradas; • Lesão celular em certas infecções; • Atrofia patológica. Lesão celular Lesão celular APOPTOSE NECROSEX
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