Farmacocinética: Absorção de Medicamentos

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FARMACOCINÉTICA l
ABSORÇÃO
FARMACOLOGIA APLICADA À NUTRIÇÃO
Prof. AMINTAS LIRA
OBJETIVOS DE APRENDISAGEM
AO FINAL DA AULA O ALUNO DEVERÁ SER CAPAZ DE:
• CONCEITUAR ABSORÇÃO DE MEDICAMENTOS E 
BIODISPONIBILIDADE;
• CONHECER OS FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A 
ABSORÇÃO DE FÁRMACOS NO ORGANISMO, BEM COMO 
COMPREENDER O MODO COMO ISTO OCORRE;
• RECONHECER ALGUMAS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
QUE OCORREM EM NÍVEL DE ABSORÇÃO.
_______
CONFORME PLANO DE AULA NÚMERO 3: HTTP://PORTALDOALUNO.WEBAULA.COM.BR/PORTALSAVA/DOCENTE/VIEW/HOME/
FARMACOCINÉTICAFARMACO
Do grego φάρμακον, pharmakon, 
poção no grego antigo e droga no 
grego moderno 
Do grego κινέω, kinetics, estudo 
da velocidade em que ocorrem 
certos processos.
ESTUDO DOS FENÔMENOS BIOLÓGICOS SOFRIDOS PELAS DROGAS, NO 
ORGANISMO, QUE DETERMINAM A EVOLUÇÃO TEMPORAL DAS SUAS 
CONCENTRAÇÕES EM DIFERENTES PARTES DESSE ORGANISMO DURANTE E 
APÓS A ADMINISTRAÇÃO DE UMA DOSE.
CINÉTICA
FARMACOCINÉTICA
ESTUDO DOS FENÔMENOS BIOLÓGICOS SOFRIDOS PELAS DROGAS, NO 
ORGANISMO, QUE DETERMINAM A EVOLUÇÃO TEMPORAL DAS SUAS 
CONCENTRAÇÕES EM DIFERENTES PARTES DESSE ORGANISMO DURANTE E 
APÓS A ADMINISTRAÇÃO DE UMA DOSE.
QUAIS SÃO OS FENÔMENOS (FASES) 
ESTUDADOS NA FARMACOCINÉTICA?
• ABSORÇÃO
• DISTRIBUIÇÃO
• BIOTRANSFORMAÇÃO
• EXCREÇÃO
MIGRAÇÃO DA DROGA DO LOCAL/SÍTIO DE 
ADMINISTRAÇÃO PARA O SANGUE
PASSAGEM, REVERSSÍVEL, DA DROGA DO SANGUE PARA OS 
LÍQUIDOS INTERSTICIAL E INTRACELULAR
TRANSFORMAÇÃO DAMOLÉCULA DA DROGA, SE 
NECESSÁRIO, EM UM COMPOSTO MAIS POLAR
ELIMINAÇÃO DO COMPOSTO OBTIDO NA 
BIOTRANSFORMAÇÃO
ABSORÇÃO
PASSAGEM DO FÁRMACO DO SEU LOCAL DE ADMINISTRAÇÃO PARA 
A CIRCULAÇÃO, SEJA VENOSA OU LINFÁTICA.
MECANISMOS DE TRANSPORTE DE 
FÁRMACOS ATRAVÉS DAS MEMBRANAS
• PARA PODER ALCANÇAR SEU SÍTIO DE AÇÃO E EM SEGUIDA SE 
ELIMINADO A DROGA DE SER CAPAZ DE TRANSPOR VÁRIAS 
MEMBRANAS BIOLÓGICAS;
• OS MECANISMOS SÃO OS MESMOS UTILIZADOS POR NUTRIENTES OU 
OUTROS XENOBIÓTICOS;
• EXCETO A VIA INTRAVENOSA, TODAS AS VIAS DE ADMI-NISTARAÇÃO 
EXIGEM QUE A DROGA SEJA TRANSPORTA-DA DO LOCAL DE 
ADMINISTRAÇÃO PARA A CIRCULAÇÃO;
• PRINCIPAIS MECANISMOS DE ABSORÇÃO DE FÁRMACOS SÃO:
- DIFUSÃO PASSIVA
- DIFUSÃO FACILITADA
- TRANSPORTE ATIVO
ABSORÇÃO DE FÁRMACOS
TRANSPORTE DE FÁRMACOS A PARTIR DO TGI
• DIFUSÃO PASSIVA:
- É A FORMA MAIS COMUM DE TRANSPORTE;
- O FÁRMACO SEGUE O SEU GRADIENTE DE 
CONCENTRAÇÃO;
- NÃO HÁ A PARTICIPAÇÃO DE TRANSPORTADORES;
- FÁRMACOS LIPOSSOLÚVEIS MOVEM-SE ATRAVÉS DA 
MAIORIA DAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS, E OS 
HIDROSSOLÚVEIS PENETRAM ATRAVÉS DE POROS 
AQUOSOS*
* Esses canais estão ausentes nos capilares de certas 
partes do organismo como SNC e testículos
Ex.: FENITOÍNA SE DIFUNDE ATRAVÉS DA MEMBRANA
ANTIMONIOS SE DIFUNDEM POR POROS AQUOSOS
ABSORÇÃO DE FÁRMACOS
TRANSPORTE DE FÁRMACOS A PARTIR DO TGI
• DIFUSÃO FACILITADA:
- OCORRE ATRAVÉS DE PROTEÍNAS TRANSPORTA-
DORAS TRANSMEMBRANA ESPECIALIZADAS QUE
SOFREM ALTERAÇÕES CONFORMACIONAIS, PER-
MITINDO A PASSAGEM DE FÁRMACOS OU 
MOLÉCULAS ENDÓGENAS;
- O FÁRMACO APRESENTA SEMELHANÇA ESTRUTURAL UM LIGANTE ENDÓGENO 
DO TRANSPORTADOR; 
- O FÁRMACO SEGUE O SEU GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO;
- SUJEITO A SATURAÇÃO E COMPETIÇÃO
- NÃO HÁ GASTO DE ENERGIA.
Ex.: CEFALOSPORINA É ABSORVIDA ATRAVÉS DE 
RECEPTORES PARA AMINOÁCIDOS
ABSORÇÃO DE FÁRMACOS
TRANSPORTE DE FÁRMACOS A PARTIR DO TGI
• TRANSPORTE ATIVO:
- MENOS COMUM PERMITE O TRANSPORTE DE 
MOLÉCULAS POLARES;
- PARTICIPAÇÃO DE TRANSPORTADORES QUE 
NORMALMENTE TRANSPORTAM PEQUENOS 
PEPTÍDEOS;
- O FÁRMACO NÃO NECESSARIAMENTE MIMETIZA UM LIGANTE ENDÓGENO DO 
TRANSPORTADOR; 
- O FÁRMACO PODE SEGUIR CONTRA O SEU GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO;
- SUJEITO A SATURAÇÃO E COMPETIÇÃO
- HÁ GASTO DE ENERGIA (HIDRÓLISE DE ATP).
Ex.: CAPTOPRIL É ABSORVIDO ATRAVÉS DE 
TRANSPORTADORES SEMIINESPECÍFICOS 
PARA TRI E DIPEPTÍDEOS
FATORES QUE INFLUÊNCIAM A ABSORÇÃO 
DOS FÁRMACOS
• VIA DE ADMINISTRAÇÃO DO FÁRMACO
FATORES QUE INFLUÊNCIAM A ABSORÇÃO DOS 
FÁRMACOS
FATOR MAIOR E/OU RÁPIDA ABSORÇÃO DO FÁRMACO
MENOR E/OU LENTA 
ABSORÇÃO DO FÁRMACO
FORMA FARMACÊUTICA LÍQUIDA OU SEMI-SÓLIDA SÓLIDA
DOSAGEM DO FÁRMACO MAIOR MENOR
PESO MOLECULAR DO 
FÁRMACO MENOR MAIOR
NATUREZA QUÍMICA DA 
MOLÉCULA DO FÁRMACO
QUANTO MAIS 
LIPOSSOLÚVEL / APOLAR
QUANTO MAIS 
HIDROSOLÚVEL / POLAR
FUNÇÃO 
INORGÂNICA 
DO FÁRMACO
ÁCIDO MEIO COM pH ÁCIDO MEIO COM pH BÁSICO
BASE MEIO COM pH BÁSICO MEIO COM pH ÁCIDO
FATORES QUE INFLUÊNCIAM A ABSORÇÃO DOS 
FÁRMACOS
FATOR MAIOR E/OU RÁPIDA ABSORÇÃO DO FÁRMACO
MENOR E/OU LENTA 
ABSORÇÃO DO FÁRMACO
EXTENSÃO DA ÁREA 
ABSORTIVA ÁREA MAIOR ÁREA MENOR
ESPESSURA DA SUPERFÍCIE 
DA ÁREA ABSORTIVA QUANTO MENOS ESPESSA QUANTO MAIS ESPESSA
ORGANIZAÇÃO CELULAR 
DA SUPERFÍCIE DA ÁREA 
ABSORTIVA
QUANTO MENOR A ADESÃO 
ENTRE AS CÉLULAS
QUANTO MAIOR A ADESÃO 
ENTRE AS CÉLULAS
CIRCULAÇÃO SANGUÍNEA 
DA ÁREA ABSORTIVA MAIOR FLUXO SANGUÍNEO
MENOR FLUXO 
SANGUÍNEO
CONDIÇÕES FISIOLÓGICAS 
/PATOLÓGICAS
INFLAMAÇÃO, ÚLCERA, 
QUEIMADURA
BIOTRANSFORMAÇÃO DE 
DROGA PELA MICROBIOTA, 
ACÚMULO DE GORDURA, 
EDEMA, CHOQUE
FATORES QUE INFLUÊNCIAM A ABSORÇÃO 
DOS FÁRMACOS
EXPRESSÃO DE GLICOPROTEÍNA P
• BOMBEIA XENOBIÓTICO E DROGAS PARA FORA DA 
CÉLULA;
• ENCONTRADA PRINCIPALMENTE EM CÉLULAS DA 
MUCOSA INTESTINAL, DO ENDOTELIO CAPILAR DO 
ENCÉFALO, TÚBULO PROXIMAL RENAL, ENTERÓCITOS 
E CÉLULAS ENDOTELIAIS DE VASOS DO SNC (FAZ PARTE 
DA BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA);
• PODE TER SUA ATIVIDADE/EXPRESSÃO INDUZÍDA OU 
INIBIDA POR DROGAS.
EXEMPLOS DE INIBIDORES:
- Verapamil; - Quinidina;
- Omeprazol; - Itraconazol;
- Eritromicina.
EXEMPLOS DE INDUTORES:
- Rifampicina; - Fenobarbital; 
- Dexametasona; - Venlafaxina;
- Hypericum perforatum
(erva-de-são-joão).
EXEMPLOS DE 
SUBSTRATOS:
- Digoxina; 
- Ciclosporina;
- Eritromicina;
- Ranitidina;
- Atenolol.
ABSORÇÃO DE FÁRMACOS
EFEITO DO pH NA ABSORÇÃO DE FÁRMACOS:
- BOA PARTE DOS FÁRMACOS É ÁCIDOS OU BASES FRACOS
- FÁRMACOS ÁCIDOS (HA) LIBERAM UM PRÓTON (H+) CAUSANDO A FORMAÇÃO 
DE UM ÂNION (A–). PORÉM ÁCIDOS FRACOS APRESENTAM MAIOR DIFICULDADE 
EM FAZÊ-LO:
- AS BASES CAPTAM UM H+ TORNANDO-SE, NORMALMENTE, UM CÁTION (BH+) . 
PORÉM, AS BASES FRACAS TENDEM A NÃO RETER MUITO SEUS H+, E A PERDA 
DO PRÓTON DEVOLVE A BASE (B) À SUA FORMA NÃO-IONIZADA:
ABSORÇÃO DE FÁRMACOS
EFEITO DO pH NA ABSORÇÃO DE FÁRMACOS:
• PASSAGEM DE UM FÁRMACO NÃO-CARREGADO ATRAVÉS 
DA MEMBRANA
- QUANTO MAIOR A CONCENTRAÇÃO DA FORMA NÃO IONIZADA
DO FÁRMACO EM RELAÇÃO À SUA FORMA IONIZADA MAIOR A
SUA ABSORÇÃO;
- O EQUILÍBRIO DE DISTRIBUIÇÃO É ALCANÇADO QUANDO A
FORMA PERMEÁVEL DE UM FÁRMACO ALCANÇA UMA
CONCENTRAÇÃO IGUAL EM TODOS OS ESPAÇOS AQUOSOS DO
SISTEMA.
- O pKa É UMA MEDIDA DA FORÇA DA INTERAÇÃO DE UM
COMPOSTO COM UM PRÓTON. QUANTO MENOR O pKa DE UM
FÁRMACO, MAIS ÁCIDO ELE É. AO CONTRÁRIO, QUANTO MAIOR
O pKa, MAIS BÁSICO ELE É
ABSORÇÃO DE FÁRMACOS
EFEITO DO pH NA ABSORÇÃO DE FÁRMACOS:
• PASSAGEM DE UM FÁRMACO NÃO-CARREGADO ATRAVÉS DA MEMBRANA
- A RELAÇÃO ENTRE AS DUAS FORMAS É, POR SUA VEZ, DETERMINADA PELO pH NO
LOCAL DE ABSORÇÃO E PELA FORÇA DO ÁCIDO OU BASE, QUE É REPRESENTADA PELO
pKa
BIODISPONIBILIDADE
• FRAÇÃO DO FÁRMACO ADMINISTRADO QUE TEM ACESSO À
CIRCULAÇÃO SISTÊMICA NA FORMA QUÍMICA INALTERADA, OU
SIMPLESMENTE, A QUANTIDADE DE DROGA QUE CHEGAM AOS
ÓRGÃOS ALVOS EM RELAÇÃO À QUANTIDADE ADMINISTRADA.
EX.: SE 100 mg DE UM FÁRMACO FOREM ADMINISTRADOS POR VIA ORAL, E 70 
mg DESSE FÁRMACO ESTIVER PRESENTE NA CIRCULAÇÃO SISTÊMICA, A 
BIODISPONIBILIDADE É DE 70%.
BIODISPONIBILIDADE
• É DETERMINADA PELA COMPARAÇÃO DOS NÍVEIS 
PLASMÁTICOS DO FÁRMACO OBTIDOSAPÓS 
ADMINSTRAÇÃO POR UMA CERTA VIA DE 
ADMINISTRAÇÃO (EX.: VIA ORAL) COM OS NÍVEIS 
PLASMÁTICOS DO FÁRMACO OBTIDO POR INJEÇÃO 
IV NA QUAL TODO O FÁRMACO ESTARÁ NA 
CIRCULAÇÃO SISTÊMICA.
• REPRESENTANDO GRAFICAMENTE A CONCENTRAÇÃO
PLASMÁTICA DO FÁRMACO CONTRA O TEMPO, PODE-
SE MENSURAR A ÁREA SOB A CURVA (ASC). ESSA CUR-
VA REFLETE A EXTENSÃO DA ABSORÇÃO DO FÁRMACO.
BIODISPONIBILIDADE
FATORES QUE INFLUENCIAM A BIODISPONIBILIDADE
• BIOTRANSFORMAÇÃO HEPÁTICA DE PRIMEIRA PASSAGEM 
Quando um fármaco é absorvido a partir do TGI, ele entra na circulação portal 
antes de entrar na circulação sistêmica.
• SOLUBILIDADE DO FÁRMACO
PARA QUE UM FÁRMACO SEJA BEM ABSORVIDO, ELE DEVE SER BASICAMENTE HIDROFÓBICO, 
MAS TER ALGUMA SOLUBILIDADE EM SOLUÇÕES AQUOSAS.
• INSTABILIDADE QUÍMICA
A AÇÃO DO PH GÁSTRICO E DAS ENZIMAS DO TGI
• NATUREZA DA FORMULAÇÃO DO FÁRMACO
A absorção do fármaco pode ser alterada por fatores não-relacionados com a 
sua estrutura química (forma farmacêutica, presença de excipientes). 
BIODISPONIBILIDADE
BIOEQUIVALÊNCIA
• DOIS MEDICAMENTOS RELACIONADOS SÃO BIOEQUIVALENTES SE MOSTRAM 
BIODISPONIBILIDADES COMPARÁVEIS E TEMPOS SIMILARES PARA ALCANÇAR O 
PICO DE CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA;
• DOIS MEDICAMENTOS RELACIONADOS COM BIODISPONIBILIDADES 
SIGNIFICATIVAMENTE DIFERENTES SÃO DITOS BIOINEQUIVALENTES.
EQUIVALÊNCIA TERAPÊUTICA
• DOIS FÁRMACOS SÃO TERAPEUTICAMENTE EQUIVALENTES SE TÊM EFICÁCIA E 
SEGURANÇA COMPARÁVEIS;
• A EFICÁCIA CLÍNICA COM FREQUÊNCIA DEPENDE TANTO DA CONCENTRAÇÃO 
SÉRICA MÁXIMA COMO DO TEMPO NECESSÁRIO PARA ALCANÇAR O PICO DE 
CONCENTRAÇÃO APÓS A ADMINISTRAÇÃO. .
BIODISPONIBILIDADE
BIOEQUIVALÊNCIA
TEMPO PARA ALCANÇAR O PICO DE CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA
CONCENTRAÇÃ
O PLASMÁTICA 
MÁXIMA
ALGUMAS INTERAÇÕES A NÍVEL DE ABSORÇÃO
• DIGOXINA X ERVA DE SÃO-JOÃO (Hypericum perforatum):
A H. perforatum AUMENTA A EXPRESSÃO DE P-gp DIMINUINDO A ABSORÇÃO DE 
DIGOXINA.
• ERITROMICINA X DIGOXINA:
A ERITROMICINA REDUZ A MICROBIOTA INTESTINAL, ESPECIALMENTE 
Eubacterium lentum , AUMENTANDO A BIODISPONIBILIDADE DA DIGOXINA.
• INDINAVIR X ALIMENTO:
O USO ORAL DA DROGA, QUE É BÁSICA, JUNTO A ALIMENTOS, PRINCIPALMENTE 
PROTEICOS, REDUZ A SUA ABSORÇÃO.
• IBUPROFENO X ALIMENTO:
O USO ORAL DA DROGA, QUE É ÁCIDA, JUNTO A ALIMENTOS, PRINCIPALMENTE 
PROTEICOS, AUMENTA A SUA ABSORÇÃO.
1) DEFINA CADA UM DOS PROCESSOS FARMACOCINÉTICOS: ABSORÇÃO, 
DISTRIBUIÇÃO, METABOLIZAÇÃO E EXCREÇÃO.
2) CITE E EXPLIQUE QUATRO FATORES QUE PODEM INTERFERIR NA ABSORÇÃO DE 
DROGAS.
3) EXPLIQUE O SIGNIFICADO DE BIODISPONIBILIDADE.
4) QUANDO É POSSÍVEL AFIRMAR QUE DOIS MEDICAMENTOS SÃO 
BIOEQUIVALENTES?.
5) COMO O CONSUMO CONCOMITANTE DE ALIMENTO INTERFERE NA ABSORÇÃO 
DE UMA DROGA DE NATUREZA BÁSICA?
Bons estudos!
ATIVIDADE