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DROGAS ANTIMICROBIANAS Engenharia de Bioprocessos e Biotecnologia A HISTÓRIA DA QUIMIOTERAPIA Em 1927 (Paul Ehrlich) – busca por uma substância para destruir patógenos sem afetar o hospedeiro, denominada “bala mágica”. Ideia central da QUIMIOTERAPIA A HISTÓRIA DA QUIMIOTERAPIA Em 1928 (Alexander Fleming) – observou que o crescimento da bactéria Staphylococcus aureus foi inibido em uma área que circundava a colônia de um bolor (Penicillium notatum) que havia contaminado a placa de Petri. antibiose Termo ANTIBIÓTICO A HISTÓRIA DA QUIMIOTERAPIA Em 1931 – descoberta do primeiro antibiótico sintético sulfanilamida, sendo muito utilizado na Segunda Guerra Mundial. A descoberta da sulfa e uso demonstrou claramente que agentes antimicrobianos poderiam ser eficientes contra infecções bacterianas sistêmicas. Em 1940 (Universidade de Oxford) – primeiro teste clínico com a penicilina. Nos EUA penicilina isolada de um melão mofado. A HISTÓRIA DA QUIMIOTERAPIA O ESPECTRO DE ATIVIDADE ANTIMICROBIANA Espectro restrito de atividade antimicrobiana: Ex.: Penicilina G afeta bactérias Gram-positivas e poucas Gram-negativas. Drogas lipofílicas ou muito grandes não conseguem penetrar imediatamente uma bactéria Gram negativa. O ESPECTRO DE ATIVIDADE ANTIMICROBIANA Antibióticos de amplo espectro: Afetam amplamente vários tipos de bactérias G+ ou G-. Utilizada quando a identidade do patógeno ainda não foi reconhecida. AÇÃO DAS DROGAS ANTIMICROBIANAS Bactericidas: matam os microrganismos diretamente; Bacteriostáticas: impedem o crescimento dos micróbios. As próprias defesas do hospedeiro destroem o micro- organismo (Fagocitose e produção de anticorpos). AÇÃO DAS DROGAS ANTIMICROBIANAS PRINCIPAIS MECANISMOS DE AÇÃO AÇÃO DAS DROGAS ANTIMICROBIANAS INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PAREDE CELULAR AÇÃO DAS DROGAS ANTIMICROBIANAS INIBIÇÃO DA SÍNTESE PROTEICA AÇÃO DAS DROGAS ANTIMICROBIANAS DANO A MEMBRANA PLASMÁTICA Antifúngicos – as drogas se combinam co os esteróis da membrana plasmática de fungos. Sem ação contra bactérias, por essas não possuírem esteróis na membrana. AÇÃO DAS DROGAS ANTIMICROBIANAS DROGAS ANTIVIRAIS Difícil atingir sem danificar a maquinaria celular do hospedeiro. A grande maioria das substâncias utilizadas como antivirais são análogas de nucleosídeos e nucleotídeos virais. A medida que se conhece o mecanismo de reprodução dos vírus, mais alvos potenciais para ação antiviral são descobertos. TESTES PARA ORIENTAR A QUIMIOTERAPIA PERFIL DE SUSCEPTIBILIDADE Disco-difusão qualitativo RESISTENTE SENSÍVEL TESTES PARA ORIENTAR A QUIMIOTERAPIA PERFIL DE SUSCEPTIBILIDADE Disco-difusão – semi quantitativo TESTES PARA ORIENTAR A QUIMIOTERAPIA PERFIL DE SUSCEPTIBILIDADE Concentração inibitória mínima (CIM) ou (MIC) quantitativo RESISTÊNCIA A DROGAS ANTIMICROBIANAS A resistência as drogas pode ocorrer através das mutações e então impedir que a droga interfira em algum mecanismo de ação dos antimicrobianos, tornando o seu efeito bactericida ou bacteriostático nulo!!! RESISTÊNCIA A DROGAS ANTIMICROBIANAS MECANISMOS DE RESISTÊNCIA FUTURO DOS AGENTES QUIMIOTERÁPICOS Conhecimento dos mecanismos de reprodução dos patógenos; Descoberta de novos peptídeos antimicrobianos (animais ou plantas); Identificar no patógeno o sítio ativo do DNA ou RNA responsável pelo efeito patogênico e então bloqueá-lo; Ou inibir os fatores de virulência.
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