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Questionário sobre tecido adiposo

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Aula 1 Bioenergética e Metabolismo – Integração Neuroimunoendócrina
Defina Metabolismo.
	O metabolismo é a soma de todas as reações químicas do corpo. As rotas metabólicas que sintetizam moléculas grandes a partir de moléculas menores são chamadas de rotas anabólicas e aquelas que quebram moléculas grandes em moléculas menores são chamas de rotas catabólicas. As reações que compoem estas rotas (1) extraem energia dos nutrientes, (2) usam a energia para o trabalho e (3) armazenam o excesso de energia de modo que esta possa ser usada posteriormente.
	Metabolismo seria a soma de reações catabolicas (quebra de moléculas) e reações anabólicas (síntese de moléculas).
Defina Eixo Neuroimunoendócrino.
	E a junção de três áreas (neuro, imuno e endócrino) que vão atuar na regulação do metabolismo, são sistemas muito integrados entre si, que influenciam muito no funcionamento um do outro. O eixo neuroimunoendocrino atua em três tecidos principais, o tecido adiposo, tecido muscular (musculo esquelético) e o tecido hepático.
Estos tres ejes regulan el crecimiento (desenvolvimiento), manutención (sistema de defensa), la actividad (locomoción, conservar energia, caza) y reproduccion del organismo en conjunto.
Defina Nutriente.
	Nutrientes são substancias encontradas nos alimentos e que possuem funções especificas no organismo, sendo essenciais para o funcionamento adequado do corpo humano. Assim nutrientes são necessários para um bom funcionamento do metabolismo.
Defina Nutriente Essencial.
	Es un nutriente esencial para el funcionamiento el cuerpo, pero no son sintetizados por el mismo, tenemos aminoácidos esenciales: lisina, triptofano, fenilanina, tronina, valina, metionina, isoleucina, linina, histidina. Y acidos grasos esenciales: omega 3 (acido linolenico), omega 6 (acido linoleico).
Defina Nutriente Condicionalmente Essencial.
	Son compuestos indispensables, producidos habitualmente por síntesis endógena, pero que en determinadas condiciones necesitan ser aportados exógenamente. Ejemplo: quemaduras, estrés, envejecimiento. Algunos de los compuestos son aminoácidos como: arginina, glutamina, glicina, prolina, tirosina, cisteína. 
Defina Caloria.
	Quantidade de calor necessária para elevar a temperatura de 1cm^3 de H2O de 14,5° para 15,5°. Os alimentos possuem calorias que são convertidas em energia, que vão fazer parte dos processos metabólicos.
Defina Turnover.
	Tudo que passa pelo o organismo em um intervalo de tempo. Promovendo, a taxa de quebra e ressíntese que sofre alteração por variação da demanda e também depende da quantidade que o organismo tem no estoque. Isso ocorre afim de adaptar o corpo a mudanças ambientais, crescimento tecidual e reparo de danos
Disserte sobre a integração neuroendócrina na regulação do metabolismo, com exemplos.
Um exemplo dessa integração neuroendócrina e a regulação do ciclo de cori, que e uma cooperação metabólica entre músculos e o fígado. consiste na conversão da glicose em lactato, produzido em tecidos musculares durante um período de privação de oxigênio, seguida da conversão do lactato em glicose, no fígado e seguem assim para o cérebro.
A grelina é um hormonio produzido no estomago e tem ação no hipotálamo (sistema nervoso) estimulando a fome. Uma vez alimentado é produzido no tecido adiposo o hormônio leptina que reduz o apetite ao informar o cérebro que os estoques de energia em forma de gordura estão adequados
Porque é importante considerar o contexto inter-tecidual no estudo do metabolismo?
	Porque o metabolismo e um evento que ocorre por meio de uma conexão entre vias metabólicas entre si, que estão localizadas nos mais diferentes tecidos do organismo, necessitando assim uma conexão entre eles, pois nenhuma via e totalmente independente da outra. 
Defina “equilíbrio calórico”.
	
	Seria o equilíbrio ou balanço entre a ingestão alimentar e o gasto energético, sendo assim atua como uma balança que precisa equilibrar a energia ingerida e a energia gasta, afim do organismo chegar a homeostase. 
Quais são os componentes do gasto energético diário?
	Gasto Energético Total (GET) = O gasto energético total de uma pessoa pode ser determinado pela soma do gasto indispensável para a manutenção do organismo (da vida), junto do gasto derivado de qualquer atividade, diferente do repouso e pelo gasto que e associado pelo consumo de alimentos
	Gasto Energético Basal (GEB) = Maior contribuição para o calculo do GET, correspondendo em ate 60-70%. Ele reflete a quantidade de energia que uma pessoa utiliza durante 24 horas enquanto esta em repouso absoluto, sendo ele físico e metal, e sem grandes variações de temperatura.
	Gasto Devido a Atividade Física (GAF) = A contribuição desse componente ao calculo do GET e muito variável, pois depende do estilo de vida de cada pessoa.
	Efeito termogênico dos Alimentos (ETA) = Gasto que se atribue ao consumo de alimentos (10% do GET)
	GET = GEB + GAF + ETA
Qual a forma de locomoção animal mais econômica?
	Os animais que nadam, como os peixes, possuem um modo de locomoção mais econômico em relação ao gasto energético do que os que flutuam e andam pois é menos difícil que lidar com a gravidade, sendo assim mais fácil se locomover.
Quais tecidos são mais dispendiosos energeticamente?
	Fígado (tecido hepático), Cerebro, Rins, estomago e o Coração.
Como o ambiente afeta o metabolismo?
	
	- Como os ambientes da maioria dos organismos estão constantemente a mudar, as reações do metabolismo devem ser finamente reguladas para manter a homeostase. Questões como pratica de exercícios e variações de temperatura, influenciam muito no metabolismo, atuando em questões como o gasto energético e o equilíbrio calórico.
Que fatores fisiológicos afetam o gasto calórico no frio e no calor?
	Quando somos submetidos a estresses ambientais como variações de temperatura, nosso organismo aciona certos fatores fisiológicos que vão atuar diretamente no gasto calórico do indivíduo. Quando se encontra num ambiente onde as temperaturas são muito frias, o gasto calórico e maior, pois afim de manter a temperatura e calor, o corpo gasta mais energia (por isso que trememos no frio, isso faz com que os vasos sanguíneos se contraiam gerando calor e aumentando a temperatura do corpo e isso gasta energia), então se gasta mais energia, o organismo tende a armazenar mais calorias afim do organismo manter a temperatura média e a homeostasia metabólica.
Quando se encontra um ambiente onde as temperaturas são quentes, o organismo da mesma forma que quando em temperaturas frias, vai manter a temperatura corporal do organismo afim de chegar a um estado homeostático, sendo assim, o organismo tende a eliminar o calor, e isso ocorre basicamente na forma de suor, o que também contribui para refrescar o corpo. Por perder calor de uma forma mais rápida, o processo de ingestão e armazenamento de calorias e menor.
Como se dá o funcionamento de um calorímetro?
	Consiste num equipamento que possui um ambiente controlado em relação ao ambiente externo, que se utiliza para realizar experimentos para aferir a temperatura sem a interferência externa. O calorímetro possui duas câmeras, uma onde ocorre a reação que se deseja medir e a segunda que possui um determinado volume de agua. Essas câmeras são separadas por um metal que e responsável por conduzir o calor da reação para a agua sem que haja contato entre os conteúdos. O termômetro do calorímetro mede a temperatura da agua, determinando assim a quantidade de caloria que determinado composto ou alimento tem.
Qual a diferença, em termos de bioenergética, do processamento térmico dos alimentos?
	 
	Os seres vivos retiram a energia necessária para que o metabolismo funcione dos alimentos, do ato de se alimentar. A forma como se ingere esses alimentos está diretamente relacionada com a capacidade bioenergética dos mesmos, sendo assim, existe diferenças quanto a ingestão de alimentos crus e cozidos. Quando uma pessoa ingere alimentos crus,o organismo tende a gastar mais energia para que ocorra a digestão do alimento, além de haver um maior gasto energético durante a digestão, a capacidade do organismo de extrair nutrientes e principalmente calorias desse alimento e menor, resultando numa menor absorção e armazenamento de calorias. Quando se ingere alimento cozidos, o gasto enérgico ao consumi-los e menor, pois alimento cozido passa por um tratamento térmico que funciona como uma pre disgestão, fazendo com que o organismo gaste menos energia para consumi-lo, e isso impacta diretamente na capacidade de extrair nutrientes e calorias.
Alimento Cru = Menos calórico
Alimento Cozido = Mais calórico
O que é calorimetria direta?
	
	A quantidade de energia gerada pelo organismo pode ser determinada de forma direta ou indireta.
	A calorimetria direta requer um monitoramento da quantidade de calor produzida por um individuo localizado dentro de uma estrutura grande o suficiente para permitir quantidades moderadas de atividade. Esse método fornece uma medida da energia gasta em forma de calor, mas não fornece nenhuma informação sobre qual o composto que esta sendo oxidado.
Explique o sistema homeostático de regulação da saciedade.
Em jejum, o hormônio grelina que é produzido no estomago sai do estomago vazio, cai na corrente sanguínea e segue para o hipotálamo, estimulando-o a comer até que o mesmo atinja a saciedade. Logo quem é produzido no tecido adiposo é a leptina que reduz o apetite ao informar o cérebro que os estoques de energia em forma de gordura estão adequados através da inibição da formação de neuropeptídeos relacionados ao apetite (como a grelina). Do lado oposto, baixos níveis de leptina induzem hiperfagia
Explique o sistema hedônico de regulação da saciedade.
	O sistema de recompensa hedônico complementa a regulação homeostática de saciedade e o principal neurotransmissor e a dopamina. O valor hedônico de alimentos e a sua palatabilidade e proporcional ao prazer de comer um alimento especifico e depende das propriedades organolépticas do alimento como o sabor, cheiro e textura. Alimentos ricos em açúcares e gorduras, estimulam sensações agradáveis no cérebro que são conhecidas como “resposta hedônica”. Devido a esse tipo de resposta, o ato de se alimentar também esta ligado ao prazer que o mesmo produz. 
Obesidade!
Aula 2 Metabolismo de Lipídeos – Dos Ácidos Graxos Essenciais ao Sistema Endocanabinoide
Disserte sobre as funções dos ácidos graxos no organismo.
	Os ácidos graxos, desempenham um papel fundamental no metabolismo, como componentes essenciais de todas as membranas e como reguladores de genes. Os ácidos graxos também são importantes para o isolamento térmico e elétrico e para a proteção mecânica. Os ácidos graxos essenciais omega-3 e omega-6 são importantes para crescimento fetal e desenvolvimento, em particular para o sistema nervoso central, afetando a acuidade visual, bem como a função cognitiva. 
Diferencie Ácido Graxo Saturado de Ácido Graxo Insaturado.
	Os ácidos graxos saturados são “cheios” (saturados) com hidrogênio. A maioria dos ácidos graxos saturados são cadeias de hidrocarbonetos lineares com um número par de átomos de carbono. 
	Os ácidos graxos monoinsaturados (insaturados) possuem uma ligação dupla carbono-carbono, que pode ocorrer em diferentes posições. Os mais comuns possuem a configuração cis, isso significa que os átomos de Hidrogênio da ligação dupla estão orientados na mesma direção. Os isômeros trans podem ser produzidos durante um processo industrial (hidrogenação) de óleos não saturados.
A presença de uma dupla ligação causa restrição na mobilidade da cadeia acil naquele ponto. A configuração cis da uma torção
Que são Acilglicerois
	São moléculas que contem um glicerol unindo a um ou vários ácidos graxos por meio de ligações ester. Os mais comuns dos acilglicerois são os triacilglicérois. 
Diferencie óleos de gorduras.
	A principal diferença seria a característica fisica deles, onde um é mais liquido e o outro possui uma consistência mais solida, porém os óleos e as gorduras possuem a mesma composição química de três acidos graxos e um glicerol. 
	Gorduras: Acidos graxos saturados 			QUAL É MAIS SAUDAVEL E PQ
	Oleos: Acidos graxos insaturados
Explique como se dá a nomenclatura sistemática dos ácidos graxos.
	A nomenclatura dos acidos graxos varia.
	1 – Conta-se o numero de carbonos da cadeia carbônica 
	2 – E identifica o numero de dupla ligações
Los ácidos grasos saturados: no contienen doble ligaciones solo se cuentan la cantidad de carbonos que se encuentran. Ejemplo: C:16: 0 doble ligaciones (16 Carbonos e 0 dupla ligação) (Acido Palmítico) 
	Porém com essa nomenclatura simples, não e possível identificar em que local da cadeia carbônica se encontra a dupla ligação, e afim de se resolver esse problema, foi proposto uma nova classificação em Ômega e Delta.
	A nomenclatura Delta começa-se a contar a partir da extremidade carboxila da cadeia carbônica. Já a nomenclatura Ômega começa-se a contar a partir da extremidade metila da cadeia carbônica, sendo essa a mais utilizada na literatura. 
Para ambas as classificações se conta ate a primeira dupla ligação da cadeia carbônica, e indica o numero do carbono em que ele se encontra. 
			C18:1 Ômega 9 ou Delta 9 (Ácido Oleíco)
			C18:2 Ômega 6 ou Delta 9 (Ácido Linoleíco)
Faça um esquema simplificado da via de síntese de ácidos graxos.
	Precursores (Glicose) Via Glicolítica Acetil coA (enzima acetil CoA carboxilasa) Malonil coA (enzima Ácido graxo síntase) Acido palmítico (16:0) enzima alongasse (para produzir outros AG) Acido esteárico (18:0) (enzima delta-9-desnaturase) Ácido Oleico (18:1 n-9)
Como se dá a síntese dos ácidos graxos da família Ômega 3 e Ômega 6?
	O ácido oleico é o precursor de vários tipos de ácidos graxos. Porém alguns ácidos graxos da família ômega 3 e ômega 9 são sintetizados somente em plantas. E ao consumir esses ácidos graxos ômega 3 e 9 o organismo não consegue alterar a dupla ligação, a família vai sempre se manter, ou seja, eles serão metabolizados, mas a família de origem se mantém.
Ácido Oleico (18:1 n-9) delta 12-desaturase Ácido Linoleíco (18:2 n-6) delta 15-desaturase Ácido alfa-linoleíco (18:3 n-3).
Ácido Linoleíco (18:2 n-6) e um Ômega 6 e o Ácido alfa-Linoleíco (18:3 n-3) e um Ômega 3 e ambos são ácidos graxos essenciais.
	
Porque existe recomendação de que na dieta exista uma maior proporção de Ômega tres em Relação à de Ômega seis ?
	Porque atualmente existe um desequilíbrio na alimentação ocidental principalmente, consumimos mais ômega 6, já que este é muito abundante em carne de gado. Já o ômega 3 é produzidos nas plantas, e teríamos que consumir muiiitos vegetais para ter o equilíbrio, as pessoas que vivem perto do mar consomem muito mais ômega 3, devido aos frutos do mar (peixe acumula omega3, cadeia trófica)
Quais as consequências do excesso de ácidos graxos Ômega seis na dieta?
	Se o balanço de quatro ômega 6 para um ômega 3 estiver errado, no organismo o excesso de ômega 6 causa problemas, como a intensificação de inflamações, pois as moléculas de ômega 6 incentivam a produção eicosanoides que são nada mais nada menos agentes que atuam como mediadores de inflamação como o COX, LOX e as Prostaglandinas. Podendo causar a largo prazo diabetes, obesidade, doenças autoimunes, etc.
Faça um esquema resumido da síntese de eicosanoides.
Fosfolipideos de membrana Ácido araquidônico (logo após a formação do acido aeaquidonico, ele pode ser direcionado a duas rotas diferentes, a rota da cicloxigenase (COX) e a rota da lipoxigenase (LOX).
Rota COX: Ac. Araq (enzima cicloxigenase) endoperoxidos cíclicos prostaglandinas, tromboxanos, prostaciclina.
 Rota LOX: ac. Araq (Lipoxigenase) leucotrienos. 
O que são, e quais as funções dos eicosanoides?
	Os eicosanoides são moléculas derivadas de ácidos graxos como o ômega 3 e ômega 6, que vão exercer função e controle em vários processos, principalmentena inflamação e imunidade, e além de atuarem como mensageiros do SNC.
Os eicosanoides podem ser divididos em prostanoides que são oriundos da via da cicloxigenase, onde se inclui as prostaglandinas, prostaciclinas e os tromboxanos. E os leucotrienos que são provenientes da via da lipoxigenase.
Defina Endocanabinóides.
	Os endocanabinóides agem como mensageiros cerebrais retrógados. Os endocanabinóides agem como mediadores locais de forma paracrina e autocrina, sendo captados por células neuronais através de transportadores e metabolizados rapidamente. Possuem efeitos no balanço energético, e um importante papel na secreção hormonal, através de sua ação primaria no hipotálamo e direta na hipófise. São capazes de modular a resposta imune e inflamatória e varias funções biológicas (cardiovascular, respiratória, reprodutiva e ocular).
São lipídios endógenos que ativam receptores endocanabinóides CB1 e CB2 para obter respostas químicas e assegurar que esses processos permaneçam em homeostase.
Defina Sistema Endocanabinóide.
O sistema endocanabinóide (SEC) e um conjunto de receptores e enzimas que trabalham como sinalizadores e outras processos. Receptores canabinoides são encontrados em todo o corpo. O principal papel destes receptores e manter o equilíbrio interno do corpo, homeostase. Este sistema faz com que os endocanabinoides regulem os neurotransmissores que seram mandados de um neurônio eferente ao aferente, já que os receptores endocanabinoides se encontram nos neurônios aferentes e atuam a eferente.
Neuronio anorexígeno: corta a fome, se o endocanabinoide atuar neste ele o inativa, consequência: fome
Quais são os Endocanabinóides?
	O organismo produz compostos endógenos canabinóides, que são derivados do ácido araquidônico, são eles AEA (amandanide) e 2-AG (2-Arachidonoyl-glycerol). Ambos são produzidos por meio de demanda, não possuindo reserva no organismo. Agem como mediadores locais em muitos tecidos, sendo produzidos por demanda após alterações agudas ou crônicas da homeostase celular.
Canabinoide exogeno: tetrahydrocannabinol (THC)
Quais são os receptores de Endocanabinóides, e em que tecidos são encontrados?
	Os receptores de endocanabinóides pertecem a família de receptores de membrana ligados a proteína G. Existem ate o presente momento dois receptores conhecidos, o CB1 e o CB2. 
O CB1 é um sistema acoplado a proteína G, que se encontra no cérebro, tecido adiposo, musculo, fígado e trato gastro intestinal. Quando esse receptor e ativado, a proteína G segue sua rota ativando enzimas kinases que vão fosforilar e assim controlar o destino metabólico da célula. Ele induz reações anabólicas, estimula lipogênese, estimula ingestão, facilita a absorção, reduz consumo de O2
O CB2 possui um papel mais relacionado com o sistema imune. Esses receptores se encontram em maior quantidade nas células do sistema imune, influenciando o efeito pro-inflamatório 
Faça um esquema simplificado da síntese de endocanabinóides.
CADERNO
O AEA e o 2-AG são sintetizados a partir de fosfolipideos de membrana em neurônios pos-sinapticos, sendo o aumento de cálcio intracelular o fator desencadeante. Os endocanabinóides não são armazenados em vesículas, mas imediatamente liberados dos neurônios pos-sinapticos para atuarem em terminações pre-sinapticas, processo este denominado neurotransmissão retrograda. 
Faça um esquema simplificado da degradação de endocanabinóides.
	Os endocanabinóides que não se ligarem a nenhum receptor são recaptados para o neurônio pos-sinaptico por uma proteína transportadora e degradados por enzimas especificas (FAAH e MAGL) que farão a conversão reversa a Ácido araquidônico.
Em termos de metabolismo, que papel geral é exercido pelos endocanabinóides?
	Os receptores CB1 estão presentes no TGI, cérebro, fígado, musculo e tecido adiposo, em termos metabólicos exerce os seguintes efeitos: 
No fígado: estimula a lipogênese, no tecido adiposo: reduz o consumo de O2 pelo que diminue o catabolismo dos adipócitos. No TGI: facilita a absorção de nutrientes, fazendo que aumente a reserva energética. No cérebro: estimula a fome.
Como se dão os efeitos dos endocanabinóides na saciedade?
	O Amandamide (AEA) e um endocanabinoide que atua em neurônios anorexígenos, responsáveis por dar sensação de saciedade. Quando esse endocanabinoide se liga ao seu receptor nesses neurônio, ele vai inativalo, desencadeando estímulos que são favoráveis a ingestão de alimentos, ou seja, vão da fome. 
Qual ácido graxo é o precursor dos endocanabinóides?
	Ácidos graxos polinsaturados de cadeia longa, principalmente o ácido araquidônico.
Quais as formas de transporte plasmático (circulação) dos Ácidos Graxos?
	Os tamanhos dos ácidos graxos influenciam em como serão transportados na circulação. Alguns tipos de ácidos graxos `livres`(pequenos) são carregados com o auxílio da albumina no plasma sanguíneo, outros não circulam com a albumina devido ao seu grande tamanho, o ácido graxo vai ser combinado com colesterol e proteínas (LDL, VDL), dando origem a lipoproteína QUILOMICRON. 
Quais as formas de entrada de ácidos graxos na célula?
	Existem três fontes possíveis: 1 –alimentação (ag,TAG,col); 2 – gordura armazenadas no tec. adiposo; 3 – gorduras recém sintetizadas pelo organismo mandadas de um órgão para outro. Após a absorção, os ácidos graxos e glicerol são reconvertidos a triacilglicerois e agrupados juntamente com o colesterol da dieta em quilomicrons, que tem como função o transporte destas gorduras. Esses quilomicrons seguem pelo sistema linfático e corrente sanguínea ate os capilares, onde uma lipase proteica ativada quebra os triacilglicerois novamente em ácidos graxos livres e glicerol para serem reabsorvidos pelas células alvo.
As enzimas da oxidação de ácidos graxos estão localizadas na mitocôndria. Eles podem passar para dentro da célula por difusão simples pela membrana plasmática, mas não podem entrar livremente para o interior das mitocôndrias. Transportador
Qual a forma de transporte citoplasmático dos ácidos graxos?
	Nas células existe transportadores específicos para lipídios. Após entrar na célula uma outra proteína FARB (Proteína ligadora de Acido Graso) vai carrega-lo pelo citoplasma ate chegar ao destino final na célula. 
Uma vez no espaço intracelular, quais os possíveis destinos dos ácidos graxos?
	Após serem internalizados os ácidos graxos podem ter os mais diversos destinos como, constituir membrana de organelas, ir para locais de armazenamento, para lisossomo ser degradado.
Explique a estrutura geral das lipoproteínas.
Su membrana es hidrofílica y en su interior hidrofóbico conteniendo en la membrana ->Colesterol libre + fosfolípido + apoproteina dentro tiene éster de colesterol e lipideos. Assim, os AGCL são revestidos por colesterol e proteína, dando origem ao quilomicrom.
	
Quais ácidos graxos são tipicamente transportados via albumina, e quais são transportados via lipoproteínas?
	Os AGCL não circulam com a albumina, o ácido graxo vai ser combinado com colesterol e proteínas, dando origem a lipoproteína quilomicrons que são responsáveis por carregar os AGCL. Via albumina são transportados AGCC.
Explique resumidamente de que se tratam os seguintes termos: “Transporte Exógeno de Lipídeos”, “Transporte Endógeno de Lipídeos” e “Transporte Reverso”.
	- Transporte Exógeno e o que ocorre desde a formação do quilomicrom, passando pela circulação e chegando ao fígado. 
	- Transporte Endógeno e o transporte que ocorre dentro do próprio fígado, com o quilomicrom passando a VLDL, para IDL, e por fim a LDL.
	- Transporte Reverso, consiste em passar de um tecido o excesso de ácido graxo pra um HDL que leva de volta para o fígado.
Explique como se dá a endocitose de LDL mediada por receptor.
A ligação da apoproteína ao receptor de LDL inicia o processo de endocitose que traz a LDL e seu receptor associado para o interior da célula dentro de um endossomo. O endossomo formado funde-secom uma lisossoma que contém enzimas que hidrolizam os ésteres de colesterol, liberando colesterol e ácidos graxos dentro do citosol e os receptores de LDL retornam à superfície da célula para funcionar novamente na captação de LDL.
Como o organismo pode lidar com o excesso intracelular de ácidos graxos?
Como o organismo pode lidar com o excesso intracelular de colesterol?
	Após o rompimento do LDL no interior da célula, o colesterol vai para seu destino, porem quando em grande quantidade esse colesterol e levado para fora da célula voltando a um capilar, onde um HDL vai captura-lo e leva-lo para o fígado, chegando lá, esse colesterol em excesso pode ter um destino, a vesícula biliar onde vai ser sintetizado a ácido biliar. (NOBEL DE FISIOLOGIA).
Como se dá a síntese endógena de colesterol?
	Essa síntese endógena de colesterol ocorre partir do Acetil CoA que e produzido no ciclo do ácido cítrico. O acetil CoA e convertido a colesterol por meio da enzima HMG-CoA redutase (estatina bloqueia HMG)
Qual a fonte das estatinas?
	A principal fonte de estatina são fungos, sendo dois mais específicos, o penicillium citrinum e aspergillus tereus.
	
Como agem as estatinas?
	As estatinas são substancias que vão atuar reduzindo a produção da enzima HMG-COA REDUTASE, porem as estatinas causam muitos efeitos colaterais, e um dos principais efeitos e a destruição de proteínas musculares o que ocasiona muita dor e sérios problemas de locomoção.
	
Aula 3 Tecido Adiposo – Regulação Neuroendócrina, Metabolismo e Funções
Cite três funções do tecido adiposo.
	O tecido adiposo possui como funções o armazenamento de lipídios, a produção de hormônios, o isolamento térmico e mecanismo de redução de impacto e a redução da condutividade elétrica.	
Quais os tipos de adipócitos descritos até o momento?
- Adipocito marrom origem de células troncos mensequimais 
- Adipocito bege (induzivél): mesma origem do tecido adiposo branco ou por transdiferenciação do adipócito branco
- Adipocito branco origem de células troncos mensequimais
- Adipocito partilocular transformação intermediaria entre o adipócito branco e o bege.
(DESENHO)
	
Em termos evolutivos, discorra sobre a importância do tecido adiposo em diferentes grupos taxonômicos.
	O tecido adiposo foi encontrado primeiro nos peixes osseos, onde foi o precursor do tecido adiposo branco, as aves e mamíferos foram os precursores do tecido adiposo marrom.
Um filhote de Homo sapiens nasce com o maior percentual de gordura entre os mamíferos. Quais as possíveis explicações evolutivas para este fenômeno?
Existem três hipóteses
- Para isolamento térmico, mas não é bem sustentado devido a que bebes de regiões com climas diferentes a porcentagem de gordura corporal não varia.
- Desenvolvimento cerebral, já que nos primeiros meses de vida, o cérebro utiliza mais do 70% do oxigênio do corpo. A cabeça do humano em comparação com outros primatas recém-nascidos é 4x maior e vai ficando proporcional ao corpo com forme o crescimento e taxa de consumo de oxigênio vai diminuindo.
- Função imunitária, o bebe nasce com maior porcentual de gordura e vai aumentando para se preparar para o stress metabólico que ocorre no desmame, onde vai começar a produção do seu sistema imune o requer de muita energia e consequentemente reduz a massa corporal.
Que diferenças e similaridades de desenvolvimento embrionário podem ser ressaltados quando analisamos os vários tipos de adipócitos e o músculo esquelético?
	O tecido adiposo marrom e as miocitos tem a mesma origem celular, ambos provem de uma célula mesenquimal. Esse mesma célula mesenquimal por diferenciação abre o passo da formação do tecido adiposo branco e o tecido adiposo bege. e o paucilocular é um tipo de tecido adiposo que se da por interconversão do tecido adiposo branco ao bege ou vise-versa.
Qual a importância da localização dos estoques de tecido adiposo sobre suas funções e metabolismo?
	
O tecido adiposo tem função de ser pleiotrópico (um dos principais motivos que levou o seu amplo estudo foi a obesidade), ou seja, exerce funções variadas em diferentes tecidos simultaneamente. Dependendo da localização do tecido adiposo no organismo a sua morfologia/função porque muda a expressão gênica	
O aumento no tamanho dos adipócitos é regulado pelo sistema endócrino. Explique.
Os hormônios que regulam o tamanho dos adipócitos são a insulina, epinefrina e norepinefrina
A insulina estimula a lipogênese, ao se ligar no seu receptor no adipócito, ativa a fosfodiesterase que esta bloqueando o AMPc e estimula a internalização de AG, glicose (para produzir TAG), e lipídeos provenientes de VLDL para acumular TAG, aumentando o tamanho do adipócito.
A epinefrina e norepinefrina estimulam a lipólise, ao se ligarem ao seu receptor dentro da célula bloqueia a produção de TAG e estimula a saída de AG do adipócito.
	
Qual o papel da Lipase de Lipoproteínas no metabolismo dos adipócitos?
	A lipase quebra as ligações éster do TAG, liberando os AG e o colesterol na circulação. Col entra em qilomicros, AG dependendo do tamanho já sabemos....
Na espécie humana, qual é a forma mais comum de aumento do tecido adiposo, hipertrofia ou hiperplasia?
	A forma mais comum na fase adulta é a hipertrofia que consiste no aumento do tamanho celular devido ao aumento do armazenamento de gordura. Pode ocorrer também, a hiperplasia mais é menos frequente e geralmente ocorre na infância. 
Existem diferenças nas formas de crescimento do tecido adiposo, ao longo das fases da vida humana?
O crescimento do tecido adiposo aumenta em três etapas ao longo da vida. O primeiro período e durante o desenvolvimento embrionário onde há hiperplasia e hipertrofia.
Na infância ocorrem o crescimento tanto da hipertrofia quanto da hiperplasia sendo esse último frequente se é estimulado pelo o aumento do armazenamento causado pela obesidade infantil. Já na fase adulta ocorre principalmente a hipertrofia e pouco ou nada de crescimento por hiperplasia.	
Diferencie Lipólise de Lipogênese
A lipólise é a degradação dos TAG nos adipócitos em AG e glicerol. Já a lipogênese é a formação de TAG, podendo ser produzidos a partir de glicose (glicólise acetil CoA malonil CoA AG), VLDL, glicerol, ou diretamente de AG
A lipólise diminui o tamanho dos adipócitos, e os hormônios que são relacionados a esse processo são a epinefrina e noradrenalina, pois quando ativos eles vão bloquear a ação da insulina, que faz com que ocorra um maior armazenamento de ácidos graxos. A lipogênese tende a aumentar o tamanho do adipócito, e isso ocorrer principalmente devido ao estimulo da insulina.
Detalhe o mecanismo de sinalização intracelular através do qual as catecolaminas estimulam a lipólise.
	
	A lipólise e regulada por noradrenalina e epinefrina, que se ligam a um receptor adrenérgico;
	O receptor beta adrenérgico e acoplado a proteína G. As proteínas G quando ativadas regulam outras enzimas intracelulares, como a ACC (adenilato ciclase) AMPc PKA.
	A fosforilação da perilipina e enzima lipase. A perilipina fosforilada libera a gota de lipídio e a lipase se ancora na gota por meio da lipotransina. Assim a lipase quebra as ligações ester do TAG, liberando os ácidos graxos na circulação.
O que são perilipinas e lipotransinas, e qual sua importância na lipólise?
Qual é o mecanismo através do qual o hormônio Insulina bloqueia a sinalização da lipólise?
	A insulina vai ativar uma fosfodiesterase, que esta bloqueando o AMPc, sendo assim não tem mais fosforilação.
Como se dá a produção de calor no Tecido Adiposo Marrom?
	A diferença do adipócito branco em vez de armazenar ácidos graxos e glicose eles utilizam como fonte de produção de calor, e essa produção de calor ocorre por meio do desacoplamento mitocondrial. Esse mecanismo ocorre na membrana da mitocôndria e é estimulada pela catecolamina, ocorre precisamente na cadeia transportadora de elétrons. Os elétrons H+ do espaço intermembranasquando voltarem para a matriz mitocondrial não passaram pela ATPase e com isso não geraram ATP, eles seguem por uma rota alternativa por meio de uma proteína chamada UCP, assim quando esses H+ passam pela UCP, ocorre a geração de calor.
Dê exemplos de fatores que afetam o desenvolvimento do Tecido Adiposo Marrom.
	A ativação do tecido adiposo marrom e decorrente do estimulo simpático e da tireoide. Os hormônios T3 e T4 são responsáveis por estimular a produção de UCP1. Os peptídeos natriuréticos e as catecolaminas também afetam o desenvolvimento do tecido.	
Qual a diferença da importância do Tecido Adiposo Marrom ao longo das fases da vida humana?
	
Aula 4 – Tecido Adiposo como Órgão Endócrino – Papel Neuroendócrino das Adipocinas
Por que o Tecido Adiposo pode ser considerado uma glândula?
	O tecido adiposo pode atuar como uma glândula, devido ao fato de produzir uma serie de hormônios que possuem funções autocrinas e paracrinas. Os adipócitos sintetizam e liberam uma variedade de peptídeos e não-peptideos, bem como expressam outros fatores além de sua capacidade de depositar e mobilizar triglicerídeos, retinoides e colesterol.
Como se denominam as secreções do Tecido Adiposo?
	Adipocinas. Elas são fabricadas nos adipócitos e possuem ação distante (leptina, adiponectina, omentina, resistina)
Que funções exercem as moléculas derivadas do Tecido Adiposo?
	As Adipocinas possuem as mais variadas funções, entre elas se encontra o balanço e apetite energético, imunidade, inflamação, angiogenese, metabolismo lipídico e homeostase.
Por que se afirma que a leptina funciona como um adipostato?
	A afirmação de que a leptina pode atuar como adipostato no metabolismo surgiu a partir da teoria lipostatica da obesidade, que diz que o tecido adiposo funcionaria como um termostato, assim a leptina desempenharia o papel de adipostato, onde regularia a quebra de energia e a ingestão de alimentos por meio de um mecanismo de feedback (o próprio resultado da ação hormonal, regularia a quantidade de hormônios no organismo), assim se a leptina possuísse algum distúrbio, acarretaria em problemas graves de saúde como a obesidade.
O que ocorre quando se deleta o gene que produz leptina em um camundongo? Cite as diversas consequências.
	O gene ob/ob em camundongos e o gene responsável pela produção de leptina, quando esse gene foi deletado, observou-se que o camundongo ainda tinha tendência a ser obsedo, pois ele não vai ter no organismo o mecanismo de feedback que a leptina produz, sendo assim esse camundongo não teria estímulos para parar de comer. 
O que ocorre quando se deleta o gene que produz o receptor de leptina em um camundongo? Cite as diversas consequências.
	Então logo após as observações realizadas com o gene ob/ob, tentaram abordar de uma outra forma e assim tentar compreender o mecanismo que envolve a saciedade e obesidade. O gene db/db e o responsável por codificar os receptores para a leptina, em camundongos que tiveram esse gene deletado, apresentam altos índices de leptina presente na circulação sanguínea e consequentemente tendiam a ser mais obesos, pois a leptina era produzida, mas não tinha um receptor para que ela pudesse desencadear sua função endócrina.
Cite algumas interações entre a leptina e o hormônio insulina.
	A leptina e a insulina são hormônios que possuem funções contrarias ou antagonistas entre si. A leptina não atua sozinha no metabolismo, e um dos hormônios que mais vai regular sua atividade e a insulina. A insulina e um hormônio anorexígeno, e que vai atuar no SNC, e os mesmos neurônios anorexígenos e orexígenos. 
Explique, detalhadamente, como a leptina regula a saciedade. Em detalhes!
	Quando nosso hipotálamo recebe estímulos para comer, ou seja, estímulos orexígenos, o estomago secreta um hormônio chamado grelina (hr orexígeno), que vai dizer para o hipotálamo que e hora de se alimentar, à medida que a pessoa vai se alimentando, os adipócitos vão secretando um hormônio chamado leptina, que vai para o SNC, mais precisamente no hipotálamo e no núcleo arqueado, desencadear sua função. Ela vai induzir o bloqueia aos neuropeptideos orexígenos como a grelina, avisando que o organismo chegou a saciedade, ou seja, ela vai suprimir o apetite.
Quanto maior o Tecido Adiposo, mais leptina e produzida, e vai atuar inibindo estímulos orexígenos e estimular os estímulos anorexígenos, dando assim a sensação de saciedade estimulando a diminuição da ingestão de alimentos.
Quanto menor o Tecido Adiposo, menos leptina e produzida, assim vai estimular os neurônios orexígenos e inibir os anorexígenos, fazendo com que a pessoa coma.
Sendo uma molécula de natureza proteica, como a leptina exerce sua função na célula? Explique resumidamente.
	Para desencadear sua função numa célula, a leptina necessita de receptores específicos, que estão espalhados por diversos tecidos e órgãos. As regiões hipotalâmicas densas em receptores de leptina estabelecem comunicação entre si e mandam vias aferentes para o sistema nervoso autonômico e regiões corticais, fornecendo o substrato anatômico onde se dão as alterações comportamentais e metabólicas causadas pela leptina. A interação da leptina com seu receptor se da no contexto dos neurônios produtores de neuropeptideos e neurotransmissores que aumentam (orexígenos) ou diminuem (anorexígenos) a ingestão alimentar.
Disserte, resumidamente, sobre os efeitos da leptina sobre o músculo esquelético.
	
	No musculo, a leptina e responsável por impedir a ação da enzima ACC (adenilato ciclase), parando a lipogênese e causando a oxidação do acetil coa. 
Disserte sobre os efeitos da leptina sobre o sistema imunitário.
	A leptina tem receptores no sistema imune inato e adaptativo, onde ela vai hiper estimular as células de defesa, ocasionando o surgimento de inflamações no tecido adiposo, pois a leptina induz uma resposta TH1 e suprime a resposta TH2, além de que ela vai induz a maturação de linfócitos TH1.
Defina o termo Imunometabolismo.
	Seria a integração do sistema imune, afetando as funções do endócrino, ou seja, e o estudo de como o metabolismo afeta a resposta imune e de como a obesidade modula o metabolismo e a função imune celular ira fornece novos mecanismos para a compreensão da regulação imunometabólica em diferentes condições patológicas. 
Cite alguns exemplos de interações imunometabólicas no organismo animal.
	A interação anatômica que existe entre os tecidos.
	Celulas do sistema imune no tecido adiposo e a células do sistema imune no fígado.
	A atração das células por quimiotaxia.
Cite dois exemplos do papel da inflamação em doenças crônicas.
	A inflamação e um mecanismo de defesa do organismo que atua quando algo se encontra fora do normal, porem quando ela se torna crônica acaba agravando quadros clínicos de diversas doenças como diabetes e o câncer. A inflamação pode originar o aparecimento de doenças autoimunes , onde as células imunitárias atacam o organismo, ou podem também possuir algum defeito na regulação do mecanismo
Descreva os mecanismos que levam células do sistema imunitário a se infiltrarem no Tecido Adiposo.
	
	Quando o tecido adiposo cresce demasiadamente o numero de células do sistema imunitário também cresce. Porém o tecido adiposo não cresce infinitamente e isso ocorre devido a uma serie de fatores como a falta de oxigenação e a matriz extracelular. O aumento do tecido adiposo leva a um quadro de hipertrofia, que acarreta na morte dos adipócitos, hipóxia, inflamação e resistência a insulina. A morte dos adipócitos atrai os macrófagos, dando inicio a um quadro inflamatório. 
Disserte, resumidamente, sobre o papel dos receptores Toll Like no reconhecimento de microorganismos.
	Os receptores Toll Like, são receptores que fazem parte do sistema imune inato e são responsáveis por reconhecer moléculas de MOS chamada de LPS, quando ativos esses receptores são responsáveis por da inicio a resposta de defesa contra esses invasores.
Disserte,resumidamente, sobre o papel dos receptores Toll Like na inflamação na obesidade.
	Uma das partes terminais do LPS consiste em ácido graxo, o que pode levar esse receptor a reconhecer ácidos graxos normais e desencadear uma resposta imune inflamatória. 
	- Se ligar o ácido graxo, ele consegue atuar na mesma via. Em casos de obesidade essa via esta superativa, levando a muitos processos inflamatórios. 
(No musculo essa via e antagônica a uma via de insulina, quando ativa por ácidos graxos, ela vai suprimir a atuação dessa via de insulina fazendo com que o organismo não seja capaz de utilizar a glicose de forma correta e completa, ocasionando um acumulo de glicose na corrente sanguínea, aumentando a glicemia e induzindo a um quadro de diabetes.)

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