agonismo e antagonismo

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04/06/2013
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FarmacodinâmicaFarmacodinâmicaFarmacodinâmicaFarmacodinâmica
Prof. Prof. HervalHerval de Lacerda Bonfantede Lacerda Bonfante
Departamento de Farmacologia Departamento de Farmacologia 
 
FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
LOCAL DE AÇÃO
MECANISMO DE AÇÃO
EFEITOS
FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
FármacoFármaco →→ Princípio AtivoPrincípio Ativo
ReceptorReceptor:: componente de uma célulacomponente de uma célula
interação com um fármacointeração com um fármaco
início de uma cadeia de eventos bioquímicos início de uma cadeia de eventos bioquímicos 
efeitos observados do fármaco efeitos observados do fármaco 
Droga (D) + Receptor (R) Droga (D) + Receptor (R) DD--R R Efeito(s) Efeito(s) 
FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
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FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
Efeito BenéficoEfeito Benéfico -- Efeito DesejávelEfeito Desejável
Efeitos AdversosEfeitos Adversos -- Efeitos IndesejáveisEfeitos Indesejáveis
Efeitos ColateraisEfeitos Colaterais
Conhecimentos sobre farmacologia são Conhecimentos sobre farmacologia são 
essenciais para a utilização racional das essenciais para a utilização racional das 
drogas.drogas.
Interação Fármaco - ReceptorInteração Fármaco - Receptor
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Interação Droga - Receptor Agonista e Antagonista
Fármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e Antagonista
AfinidadeAfinidade: Favorabilidade de interação: Favorabilidade de interação
Atividade IntrinsecaAtividade Intrinseca: Resposta: Resposta
Fármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e Antagonista
Atividade Intrínseca (0 a 1)Atividade Intrínseca (0 a 1)
1 1 -- Agonista total ou plenoAgonista total ou pleno
0,1 a 0,9 0,1 a 0,9 -- Agonista parcialAgonista parcial
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Fármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e Antagonista
Atividade Intrínseca (0 a 1)Atividade Intrínseca (0 a 1)
Zero Zero -- AntagonistaAntagonista
ReceptoresReceptoresReceptoresReceptores
Receptores forma ativa: Ra Receptores forma ativa: Ra 
Receptores forma inativa: RiReceptores forma inativa: Ri
Agonistas e AntagonistasAgonistas e AntagonistasAgonistas e AntagonistasAgonistas e Antagonistas
Agonista CompletoAgonista Completo: somente Ra: somente Ra
Agonista ParcialAgonista Parcial: predomínio Ra: predomínio Ra
AntagonistaAntagonista: RI = Ra: RI = Ra
Agonista Inverso: Agonista Inverso: predomínio RIpredomínio RI
Agonistas e AntagonistasAgonistas e AntagonistasAgonistas e AntagonistasAgonistas e Antagonistas
Agonismo InversoAgonismo Inverso: Ligação de um fármaco a : Ligação de um fármaco a 
receptor espontaneamente ativado resultando receptor espontaneamente ativado resultando 
em desativação do receptor ativado.em desativação do receptor ativado.
Agonistas iAgonistas inversos X Antagonistasnversos X Antagonistas: : 
ambos reduzem a atividade de um receptorambos reduzem a atividade de um receptor
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Receptores IonotrópicosReceptores Ionotrópicos
Mensageiro 
químico
Receptor 
ionotrópico
Abertura de 
canais 
iônicos
Receptor IonotrópicoReceptor Ionotrópico
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Canais IônicosCanais Iônicos
Abertura de canal iônico permite o influxo 
de ÍONS POSITIVOS (Na+ ou Ca+)
DESPOLARIZAÇÃO = excitação celular
Abertura permite o influxo de ÍONS 
NEGATIVOS (Cl-)
HIPERPOLARIZAÇÃO = inibição celular
Canais IônicosCanais Iônicos
Abertura de canal iônico permite a entrada 
de ÍONS POSITIVOS (K+)
REPOLARIZAÇÃO = Repouso
Canais IônicosCanais Iônicos
Receptores Colinérgicos Nicotínicos
Sistema Parassimpático
Receptores MetabotrópicosReceptores Metabotrópicos
Mensageiro 
químico
Receptor 
metabotró
pico
Ativação de 
2º 
mensageiros 
- cascata
•AMPLIFICAÇÃO 
DA RESPOSTAPrincipal 
característica
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Receptor MetabotrópicoReceptor Metabotrópico Mecanismo de AçãoMecanismo de Ação
� Receptores quando ativados por 
agonistas interagem com a proteína G
� Ativação de enzimas (Adenilato ciclase, 
Fosfolipase C, Fosfolipase A2)
� Produção de segundos mensageiros
SegundosSegundos--mensageirosmensageirosSegundosSegundos--mensageirosmensageiros
Agonista Receptor primeira mensagemAgonista Receptor primeira mensagem
Segundo mensageiro Segundo mensageiro →→ sinalização celularsinalização celular
AMP cíclico CálcioAMP cíclico Cálcio
GMP cíclico Fosfato de inositolGMP cíclico Fosfato de inositol
ADP cíclico DiacilglicerolADP cíclico Diacilglicerol
Óxido nítricoÓxido nítrico
Receptores MetabotrópicosReceptores Metabotrópicos
Receptores noradrenérgicos - SNA 
Simpático
Noradrenalina
Receptores Colinérgicos Muscarínicos
Acetilcolina
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Famílias de ReceptoresFamílias de ReceptoresFamílias de ReceptoresFamílias de Receptores
Canais iônicos disparados por ligantesCanais iônicos disparados por ligantes
Receptores acoplados a proteina GReceptores acoplados a proteina G
Famílias de ReceptoresFamílias de ReceptoresFamílias de ReceptoresFamílias de Receptores
Receptores ligados a enzimasReceptores ligados a enzimas
Receptores intracelularesReceptores intracelulares
Famílias de Receptores
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Ciclo dos receptoresCiclo dos receptoresCiclo dos receptoresCiclo dos receptores
Síntese Síntese →→ retículo endoplasmático rugosoretículo endoplasmático rugoso
Membrana plasmáticaMembrana plasmática
Aptos para acoplar com ligantesAptos para acoplar com ligantes
Transdução de sinaisTransdução de sinais
InternalizaçãoInternalização
FarmacodinâmicaFarmacodinâmicaFarmacodinâmicaFarmacodinâmica
Índice TerapêuticoÍndice Terapêutico
Relação entre Relação entre DL 50DL 50
DE 50DE 50
Dose LetalDose Letal
Dose EfeitoDose Efeito
DT 50DT 50
DE 50 DE 50 
Relação DoseRelação Dose--EfeitoEfeitoRelação DoseRelação Dose--EfeitoEfeito
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Reações Adversas a FármacosReações Adversas a FármacosReações Adversas a FármacosReações Adversas a Fármacos
Toxicidade por superdoseToxicidade por superdose
Efeitos adversosEfeitos adversos
Reação idiossincrásicaReação idiossincrásica
Reação alérgicaReação alérgica
Interação medicamentosaInteração medicamentosa