Colinergicos-e-anticolinergicos

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ColinérgicosColinérgicosColinérgicosColinérgicos
Prof. Herval de Lacerda Bonfante
Departamento de Farmacologia 
 
Sinapses ColinérgicasSinapses ColinérgicasSinapses ColinérgicasSinapses Colinérgicas
Neurônio – Neurônio (SNC)
Neurônio pós ganglionar – Órgão efetor
Neurônio pré e pós ganglionar
Neurônio e músculo esquelético (placa 
motora)
Receptores ColinérgicosReceptores ColinérgicosReceptores ColinérgicosReceptores Colinérgicos
Vários 
Níveis da 
Medula 
Espinhal
Sistema Somático
Receptores ColinérgicosReceptores ColinérgicosReceptores ColinérgicosReceptores Colinérgicos
Sistema Autonômico
Parassimpático
Cranial e 
Sacral
2
Receptores Receptores MuscarínicosMuscarínicosReceptores Receptores MuscarínicosMuscarínicos
Acoplados a 
Proteina G
Receptores MuscarínicosReceptores MuscarínicosReceptores MuscarínicosReceptores Muscarínicos
M1M1-- Neuronais (neurônios SNC)Neuronais (neurônios SNC)
M2 M2 –– CardíacosCardíacos
M3 M3 –– Glandulares/ músculo lisoGlandulares/ músculo liso
M4 M4 -- SNCSNC
M5 M5 -- SNCSNC
Receptores MuscarínicosReceptores MuscarínicosReceptores MuscarínicosReceptores Muscarínicos
Resposta Celular
M1-- ↑ IP3 e DAG (despolarização)↑ IP3 e DAG (despolarização)
M2 –– ↓ ↓ AMPcAMPc (inibição), ↓ condutância ao Ca++, (inibição), ↓ condutância ao Ca++, 
↑ condutância ao K+↑ condutância ao K+
M3 –– ↑ IP3 (estimulação)↑ IP3 (estimulação)
Receptores Receptores NicotínicosNicotínicosReceptores Receptores NicotínicosNicotínicos
Ligados a 
canais de 
cátions
3
Receptores NicotínicosReceptores NicotínicosReceptores NicotínicosReceptores Nicotínicos
Musculares – Junção neuro muscular 
esquelética
Ganglionares – Transmissão nos gânglios
SNC – Vários locais cérebro
Ciclo da Acetilcolina
ACh
ACh
Síntese
Ciclo da Acetilcolina
ACh
ACh
Armazenamento
Ciclo da Acetilcolina
ACh
ACh
Liberação
4
Ciclo da Acetilcolina
ACh
ACh
Ligação ao 
Receptor
Ciclo da Acetilcolina
ACh
ACh
Degradação
Acetilcolinesterase
Ciclo da Acetilcolina
ACh
ACh
Reciclagem
Sinapse ColinérgicaSinapse ColinérgicaSinapse ColinérgicaSinapse Colinérgica
Toxina 
Botulínica
5
ACh
ACh
ACh
ACh
Neurônio Colinérgico
Fenda
Pós Sinaptica
ColinérgicosColinérgicosColinérgicosColinérgicos
Ação DiretaAção Direta
AcetilcolinaAcetilcolina
PilocarpinaPilocarpina
Carbacol Carbacol 
BetanecolBetanecol
ColinérgicosColinérgicosColinérgicosColinérgicos
Ação IndiretaAção Indireta
Inibidores de acetilcolinesteraseInibidores de acetilcolinesterase
FisostigminaFisostigmina
NeostigminaNeostigmina
PiridostigminaPiridostigmina
Toxicologia: Inseticidas OrganofosforadosToxicologia: Inseticidas Organofosforados
Inibição da AcetilcolinesteraseInibição da Acetilcolinesterase
ColinérgicosColinérgicosColinérgicosColinérgicos
Toxicologia: Inseticidas Organofosforados
Inibição da Acetilcolinesterase
Estimulação colinérgica
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Ações Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos ColinérgicosAções Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos Colinérgicos
Coração
Receptores M2Receptores M2
Efeito Inotrópico negativoEfeito Inotrópico negativo
Cronotrópico negativoCronotrópico negativo
Redução da PARedução da PA
Ações Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos ColinérgicosAções Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos Colinérgicos
Sistema Digestivo
Receptores M3Receptores M3
Aumento do peristaltismo intestinalAumento do peristaltismo intestinal
(Cólica)(Cólica)
Redução do Tônus EsfíncterRedução do Tônus Esfíncter
Aumento Aumento da secreção gástricada secreção gástrica
Ações Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos ColinérgicosAções Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos Colinérgicos
Sistema Urinário
Receptores M3Receptores M3
BexigaBexiga
Aumento do Tônus da paredeAumento do Tônus da parede
Redução do Tônus Redução do Tônus EsfíncterEsfíncter
Aumento do Peristaltismo ureteralAumento do Peristaltismo ureteral
Ações Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos ColinérgicosAções Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos Colinérgicos
Glândulas Salivares
Receptores M3Receptores M3
Aumento da secreção salivarAumento da secreção salivar
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Ações Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos ColinérgicosAções Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos Colinérgicos
Olhos
Receptores M3Receptores M3
MioseMiose
Contração do músculo esfíncter da pupilaContração do músculo esfíncter da pupila
Acomodação Ocular Acomodação Ocular –– ajuste para visão ajuste para visão 
para pertopara perto
Ações Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos ColinérgicosAções Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos Colinérgicos
Brônquios
Receptores M3Receptores M3
BroncoconstriçãoBroncoconstrição
Aumento da secreção glandularAumento da secreção glandular
Secreções TraqueobrônquicasSecreções Traqueobrônquicas
Usos TerapêuticosUsos TerapêuticosUsos TerapêuticosUsos Terapêuticos
Agonistas Muscarínicos
Distúrbios da Bexiga
Xerostomia
Mióticos
8
Usos TerapêuticosUsos TerapêuticosUsos TerapêuticosUsos Terapêuticos
Agonistas Muscarínicos
Distúrbios da Cognição
Agonista M1
Doença de Alzheimer
Usos TerapêuticosUsos TerapêuticosUsos TerapêuticosUsos Terapêuticos
Ação DiretaAção Direta
Pilocarpina Pilocarpina –– Reduzir pressão intra ocular Reduzir pressão intra ocular 
(Glaucoma)(Glaucoma)
Aumento da secreção salivar Aumento da secreção salivar 
(xerostomia (xerostomia –– Síndrome de Sjögren)Síndrome de Sjögren)
Câmara anterior do olho
Humor Aquoso (Células do Epitélio)
Ação IndiretaAção IndiretaAção IndiretaAção Indireta
Agentes Anticolinesterásicos
Fisostigmina - Eserina
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Ação IndiretaAção IndiretaAção IndiretaAção Indireta
Agentes Anticolinesterásicos
Neostigmina
Piridostigmina
Usos TerapêuticosUsos TerapêuticosUsos TerapêuticosUsos Terapêuticos
Agentes Anticolinesterásicos
Atonia do músculo Liso Intestinal e da bexiga
Glaucoma
Miastenia gravis
Reversão da paralisia dos Bloqueadores 
neuromusculares
Usos TerapêuticosUsos TerapêuticosUsos TerapêuticosUsos Terapêuticos
Agentes Anticolinesterásicos
Doença de Alzheimer
Donepezila
Rivastigmina
Galantamina
Atravessam BHE
Toxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChEToxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChE
Organofosforados
80% da intoxicações por pesticidas
Sinais e sintomas muscarínicos, nicotínicos e SNC
Morte (< 5 minutos a 24h)
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Toxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChEToxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChE
Organofosforados 
Miose
Rinorreia
Sensação de aperto no tórax
Respiração sibilante
Náuseas, vômitos
Cólicas
diarreia
Ações 
muscarínicas
Toxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChEToxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChE
Organofosforados
Cansaço
Fraqueza generalizada
Contrações involuntárias
Fasciculações
paralisia
Ações 
Nicotínicas
Toxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChEToxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChE
Organofosforados
Confusão
Ataxia
Convulsões
Coma
Paralisia respiratória
Ações SNC
Toxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChEToxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChE
Organofosforados
Interrupção da exposição
Manutenção das vias
respiratórias desobstruidas
Assistência ventilatória
Alívio das convulsões- Diazepan
Tratamento do choque
Tratamento
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Toxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChEToxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChE
Organofosforados
Atropina
Reativadores da 
Colinesterase 
(Pralidoxima)
TratamentoAnticolinérgicosAnticolinérgicosAnticolinérgicosAnticolinérgicos
AnticolinérgicosAnticolinérgicos
Antimuscarínicos
Antinicotínicos
AnticolinérgicosAnticolinérgicos
Antimuscarínicos
Músculo liso – M3
Glândulas – M3
Coração – M2
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Atropa belladonna (beladona)
Atropina
História
AnticolinérgicosAnticolinérgicos
Antimuscarínicos
Atropina
Escopolamina (hioscina)
Ipratrópio – Tiotrópio
Tropicamida
Ciclopentolato
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Oftalmologia
Oftálmico Oftálmico –– MidriáticoMidriático e e cicloplégicocicloplégico
ColíriosColírios
TropicamidaTropicamida
CiclopentolatoCiclopentolato
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Sistema Digestivo
AntiespasmódicoAntiespasmódico
CólicasCólicas
Escopolamina (hioscina)
13
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Sistema Urinário
AntiespasmódicoAntiespasmódico
Cólica Cólica nefréticanefrética
Escopolamina (hioscina)
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Sistema Respiratório
Asma Asma 
DPOCDPOC
IpatrópioIpatrópio
TiotrópioTiotrópio
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Outros Usos
Anti secretor em cirurgiaAnti secretor em cirurgia
AtropinaAtropina
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Outros Usos
Anti Anti cinetosecinetose
Escopolamina (hioscina)
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Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Outros Usos
Neurologia
Anti Parkinsonianos
Biperideno
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Toxicologia
Intoxicação por inseticidas Intoxicação por inseticidas 
organofosforadosorganofosforados
AtropinaAtropina
Efeitos AdversosEfeitos Adversos
Antimuscarínicos
Anticolinérgicos
Efeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos Adversos
Visão turva
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Efeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos Adversos
Midríase
Efeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos Adversos
Constipação intestinal
Efeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos Adversos
Retenção urinária
Efeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos Adversos
Aumento da pressão intra 
ocular
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Efeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos Adversos
Arritmias cardíacas
Contra indicaçõesContra indicações
Glaucoma ângulo fechado
Arritmias cardíacas
AntinicotínicosAntinicotínicosAntinicotínicosAntinicotínicos
Bloqueadores GanglionaresBloqueadores GanglionaresBloqueadores GanglionaresBloqueadores Ganglionares
Receptores Nicotínicos dos gânglios
Sem seletividade
Não usado na terapêutica
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Bloqueadores NeuromuscularesBloqueadores NeuromuscularesBloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares
Não Despolarizantes
Competitivos
Bloqueio na placa motora
Bloqueadores NeuromuscularesBloqueadores NeuromuscularesBloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares
Despolarizantes
Bloqueio por despolarização
Bloqueadores NeuromuscularesBloqueadores NeuromuscularesBloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares
Não Despolarizantes
Anestesia 
Relaxantes musculares
Tubocurarina – não utilizado
Pancurônio - longa
Vecurônio – intermediária (30-40min)
Bloqueadores NeuromuscularesBloqueadores NeuromuscularesBloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares
Não Despolarizantes
Atracúrio – menor 30 min
Cisatracúrio – em torno de 50 minutos 
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Bloqueadores NeuromuscularesBloqueadores NeuromuscularesBloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares
Despolarizantes
Anestesia 
Relaxantes musculares
Suxametônio
Ação curta – 10 minutos
Não Despolarizantes x 
Despolarizantes
Não Despolarizantes x 
Despolarizantes
Mais usado – Não despolarizantes
Maior duração efeito
Mais seguro
Antagonista – Neostigmina
Despolarizante
Arritmia cardíaca
Liberação de Histamina