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Maria Imaculada Muniz-Junqueira Imunologia Médica Quais os mecanismos de imunidade desencadeados contra o micro-organismo? Como o micro-organismo escapa de nossas defesas? Como o micro-organismo agride o nosso organismo? Quais as consequências para o nosso organismo da agressão do sistema imunitário ao patógeno? QUAIS AS CONSEQUÊNCIAS PARA O NOSSO ORGANISMO RESULTANTE DA INFECÇÃO PELO PARASITO? • Mecanismos dependentes do micro- organismo • Mecanismos dependentes da resposta do sistema imunitário • Consequências da interação entre ambos • QUANDO? • ONDE? • COMO? • POR QUÊ? • Vírus • Bactérias extra-celulares • Bactérias intra-celulares • Fungos • Protozoários • Helmintos Sarampo Mononucleose infecciosa SIDA hepatites varicela Mononucleose infecciosa Vírus Epstein-Barr sarampo rubéola SIDA hepatites varicela Mononucleose infecciosa Vírus Epstein-Barr sarampo rubéola Cinética da resposta imune Mecanismos de indução de IF tipo 1 pelo vírus Ações biológicas dos IFs tipo 1 Como o linfócito NK mata a célula infectada pelo vírus? • Diretamente • Facilitada pelos Acs Como os anticorpos realizam a defesa antiviral? Como o LT CD8+ mata a célula infectada pelo vírus? Curso clínico da infecção pelo VIH Kuby Mecanismos de evasão pelos vírus Exemplos Variação antigênica Influenza, rinovírus, VIH Inibição do processamento do antígeno Bloqueio do TAP Remoção de moléculas do CPH do RE Herpes simplex Citomegalovírus Produção de moléculas do CPH “iscas” para inibir a célula NK Citomegalovírus Produção de homólogos dos receptores para citocinas Vaccinia, poxvirus (IL1, INF-) Citomegalovírus (quimiocinas) Produção de citocinas imunodepressoras Vírus Epstein-Barr (IL-10) Interação e morte ou comprometimento funcional de células imunes VIH, sarampo Inibição da ativação do sistema do complemento Recrutamento do fator H Incorporação do C59 no envelope viral VIH VIH, Vaccinia, Citomegalovírus Inibição da imunidade inata Inibição ao acesso do sensor de ARN- RIG-1 Inibição do PKR (sinalização pelo receptor do IFN) Vaccinia, VIH VIH, VHC, Herpes simplex, polio COMO OS VÍRUS CAUSAM DOENÇA? Pneumonia bacteriana meningite Impetigo bolhoso Abscesso amigadaliano Difteria Muniz-Junqueira et al, Rev Soc Brasil Med Trop 42:436-445, 2009 Defesa inata Imunidade adquirida - Anticorpos Como os anticorpos realizam a defesa antibacteriana? Como os anticorpos efetuam a defesa contra patógenos extra-celulares? Imunidade adquirida contra bactérias EC Mecanismos de evasão pelas bactérias extracelulares Exemplos Variação antigênica Neisseria gonorrhoeae Escherichia coli Salmonella typhimurium Inibição da ativação do sistema do complemento Estafilococos Estreptococos de grupo A Resistência à fagocitose Pneumococcos Neisseria meningitidis Remoção de espécies reativas de oxigênio Estafilococos catalase positivos COMO AS BACTÉRIAS EXTRACELULARES CAUSAM DOENÇA? hanseníase leishmaniose tuberculose hanseníase leishmaniose tuberculose Mecanismos de evasão pelas bactérias Intracelulares Exemplos Inibição da formação do fagolisossoma Mycobacterium tuberculosis Legionella pneumophila Ruptura da membrana do fagolisossoma e escape para o citoplasma Listeria monocytogenes (hemolisina) Inativação de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio Mycobacterium leprae (glicolipídio fenólico) COMO OS PATÓGENOS INTRA-CELULARES CAUSAM DOENÇA? Resposta excessiva Resposta desviada para ramo “errado” Ta1 x Ta2 Mecanismos de imunidade • Formas em desenvolvimento? • Verme adulto? (Eficiência?) Como os anticorpos realizam a defesa antibacteriana? Mecanismos de evasão pelos parasitos (protozoários e helmintos) Exemplos Variação antigênica Tripanossomas Plasmódios Resistência adquirida ao complemento e linfócitos T citotóxicos Esquistossomas Inibição da resposta imune do hospedeiro Filária (secundária à obstrução linfática) Esquistossomas Tripanossomas Perda de antígenos Esquistossomas Entamoeba COMO OS HELMINTOS CAUSAM DOENÇA? Onde? Quando? Microscopia electrónica de transmissão do virium do sarampo Vírus do sarampo Família Paramyxoviridae e gênero Morbilivirus Vírus ARN Vírus do sarampo Família Paramyxoviridae e gênero Morbilivirus Respresentação da estrutura de um virião de sarampo Representação do processo de fusão entre o invólucro viral do sarampo e a membrana citoplasmática. (1) Interação entre o receptor SLAM e H; (2) Ativação de F; (3) Inserção do peptídeo de fusão na membrana citoplasmática e semifusão das membranas; (4) Finalização do processo de fusão. Imunidade anti-viral Curso clínico da SIDA Como o linfócito NK reconhece a célula infectada pelo vírus? Imunidade anti-infecciosa Maria Imaculada Muniz-Junqueira Imunologia Médica Imunidade anti-VIH BD Walker et al. Toward an AIDS vaccine. Science 2008; 320:760-768 Defesa inata MECANISMOS DE AGRESSÃO IMUNOLÓGICA Tipo I - IgE Tipo II - IgM e IgG Tipo III - IgM e IgG Tipo IV – LTCD4 ou LTCD8
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