Doenças autoimunitárias

Prévia do material em texto

Doenças autoimunitárias
André Nicola
Doenças autoimunitárias
• Prevalência
• Jacobson et al., 1997: 3,2%
• Cooper et al., 2009: 7,6 – 9,4%
Rojas – Inmunología, 2007
Doenças autoimunes
Órgão-específicas
• Diabetes tipo 1
• Síndrome de Goodpasture
• Esclerose múltipla
• Doença de Crohn
• Psoríase
• Doença de Graves
• Tireoidite de Hashimoto
• Anemia hemolítica autoimune
• Vitiligo
• Miastenia gravis
Sistêmicas
• Artrite reumatoide
• Esclerodermia
• Lupus eritematoso sistêmico
• Síndrome de Sjögren
• Polimiosite
Mecanismos – imunidade 
humoral e/ou celular
O que é autoimunidade?
Autoimunidade
• Resposta imunitária contra antígenos próprios
• Sempre patogênica?
• excessiva ou inadequadamente regulada
• Eventos
• Predisposição genética
• Falhas na tolerância
• Iniciação da resposta autoimune
• Perpetuação da resposta autoimune
Predisposição genética
• Loci HLA
• Outros loci (AIRE, 
CTLA-4, FoxP3, Fas, 
FasL, PD1...)
Polimorfismo no alelo DQB1 e diabetes tipo 1
• Asp57 da beta e Arg76 da alfa -
ligação iônica que estabiliza 
MHC II
• Mutações sem Asp57β: Arg76α
livre, sulco instável, ligação de 
peptídeos sub-ótima, 
apresentação de peptídeos de 
insulina no timo prejudicada
Indução de autoimunidade - infecção
Indução de autoimunidade - infecção
T Kamradt et al. Trends in Immunology 2005; 26:260-268
Infecção e autoimunidade
JF Bach. N Engl J Med 
347:911, 2002
Infecções x doenças autoimunes
Hipótese higiênica
• Strachan, 1989
• Múltiplas evidências 
epidemiológicas e 
experimentais
• Terapia com bactérias 
e/ou helmintos –
Crohn, colite 
ulcerativa, esclerose 
múltipla, diabetes tipo 
1 e asma
Indução de autoimunidade – lesão tecidual
Indução de autoimunidade – receptores de 
padrões moleculares
Cronificação da autoimunidade
Abbas– Cellular and Molecular immunology, 7th ed.
Exemplo 1 - Anemia hemolítica autoimune
• Hipersensibilidade tipo II
• Idiopática ou secundária (ex. lúpus)
• IgG ou IgM contra Ag de superfície 
da hemácia
• Fagocitose (IgG e IgM) – hemólise 
extravascular (baço e fígado)
• Complemento (IgM) – hemólise 
intravascular
• Tratamento: transfusão, 
corticosteroides ou 
imunossupressores
Exemplo 2 – Doença de Graves
• Hipersensibilidade do tipo II
• Anticorpos contra receptor de 
TSH ativam o receptor
• Exoftalmia, fadiga, perda de 
peso, taquicardia, etc.
• Tratamento: medicação 
antitireoidiana, ablação com 
iodo radioativo
Exemplo 3 – Febre reumática
Cardite reumática – lesões valvares
C janeway et al. Immunobiology, 2000
Imunopatogenia da cardite reumática
Goldsby et al. Kuby Immunology, 5th edition, 2003
Exemplo 4 – Diabetes tipo 1
Diabetes tipo 1
• Hipersensibilidade do tipo IV
• Imunidade cellular (CD8) contra 
antígenos de células beta
• Poliúria, polidipsia, polifagia, 
perda de peso
• Tratamento – reposição de 
insulina
Exemplo 5 – lúpus 
eritematoso sistêmico
• Rins (nefrite)
• SNC (neuropsiquiátricos)
• Pele
• Articulações
• Coração
• Pulmões
• Vasos sanguíneos e hemácias
• Fígado
• Feto (abortamento e lupus
neonatal)
Imunoterapia das doenças autoimunes
• Interferon beta para esclerose múltipla
• Inibidores de TNF-α
• Proteínas de fusão (etanercept)
• Anticorpos monoclonais (infliximabe, adalimumabe, certolizumabe pegol, 
golimumabe)
• Doença de Crohn, artrite reumatóide, espondilite anquilosante, psoríase, etc.
• Rituximabe
• Liga a CD20 em linfócitos B e destrói essas células
• Artrite reumatoide, lúpus, etc.
• Vedolizumab (integrina α4/β7, Crohn), ustekinumabe (IL-12/IL-23, 
psoríase), tocilizumabe (IL-6R, artrite reumatóide), eculizumabe (C5, 
hemoglobinúria paroxística noturna)