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Imunizações André Nicola Vacinas Reported annual number of cases of rubella, polio, pertussis (whooping cough), mumps, measles, and diphtheria in the United States in the peak year for which data are available (orange) compared with the number of cases of each diseasein 1999 (green). Currently, vaccines are available for each of these diseases, and vaccination is recommended for all children in the United States. [Data from Centers for Disease Control.] Número de países relatando casos de varíola entre 1950. Fonte: http://www.whale.to/vaccine/smallpox_graphs_h.html. Poliomielite: 1988 - 2005 1988 > 350 000 casos > 125 países 2005 2.000 casos 6 países Poliomielite no Brasil Último caso notificado no Brasil 1989 EH Moylett, IC Hanson. J Allergy Clinical Immunology 114:1010-1020, 2004 Complicações da vacinação contra o sarampo INF VAC (1/100.000) (1/100.000) pneumonia 3.800 – 7.300 (3,8-7,3%) 0 encefalite 50 – 400 (0,05-0,4%) 0,1 convulsões 500 – 1.000 (0,5-1%) 0,02 – 190 morte 10 – 10.000 (0,01-10%) 0,02 – 0,3 O que são imunizações? • Processo pelo qual um indivíduo se torna resistente a uma doença (geralmente) infecciosa • Ativa X passiva Vacinação contra a poliomielite. Fonte:http://www.folhadopara.com/2011/06/vacinacao- contra-polio-comeca-amanha.html. Transferência de IgG durante o período de vida intra-uterino Transferência de IgA durante a amamentação Imunização passiva natural Transferência passiva de imunoglobulinas por via intramuscular. Fonte:www.lookfordiagnosis.com/mesh_info_php?ter m=imuniza%C3%A3o+Passiva&lang+3. Imunização passiva artificial Imunização ativa Imunização ativa natural VARÍOLA CAXUMBA POLIOMIELITE TÉTANO SARAMPO HEPATITE A e B Variolação • Descrita na China há mais de mil anos • Ocidente – século XVIII • Letalidade: 3% (versus até 35% da varíola) • Boyslton – variolação em Boston - 6 de 300 morreram; surto de varíola – 1 em 6 morreram. • Lesões brandas - macerar crosta da lesão, inocular o pó nas narinas, na pele escarificada ou esfregar entre os dedos Como funcionam as vacinas? AK Abbas & AH Lichtman. Cellular and Molecular immunology. 5th edition, 2005. Tipos de vacina • Microrganismo vivo (variolação, varicela) • Microrganismo vivo atenuado • Microrganismo inativado • Subunidade • Toxina inativada (toxóide) • Proteína recombinante • Carboidratos • Carboidratos conjugados • Vacinas de DNA • “virus-like particle” Microrganismos atenuados • Infectam outras espécies (Ex. varíola bovina) • Atenuados em laboratório (Ex. vacinas de cólera aviária e raiva) • Atenuação em cultura de células • Atenuação por engenharia genética Microrganismos vivos atenuados • Vantagens: • Imunidade humoral e celular robusta • Imunidade de mucosas • Eficazes • Desvantagens: • Logística e custo • Efeitos adversos • Reversão genética e doença • Imunodeficientes Manual de Eventos Adversos Pós-Vacinação. Ministério da Saúde, 2005. Microrganismos inativados e antígenos purificados • Inativação pelo calor, fenol, formaldeído ou radiação • Poliomielite (Salk), influenza, raiva, cólera, febre tifóide e coqueluche • Vacinas com subunidades • hepatite B, Bordetella pertussis, pneumococo e HPV • Vacinas com toxóides • difteria e tétano • Vacinas conjugadas • Haemophilus influenzae tipo B, pneumococo, meningococo Microrganismos inativados e antígenos purificados • Vantagens: • Segurança • Produção em escala industrial facilitada • Podem ser usadas em imunossuprimidos • Desvantagens • Eficácia – precisam de múltiplas doses • Induzem principalmente imunidade humoral sistêmica • Não replicam nem espalham entre indivíduos Componentes de uma vacina • Solvente - água ou solução salina • Antígeno (s) • Adjuvante (s) • Conservante Adjuvantes • Aumentam a eficácia da vacina – como? • Mais utilizado – sais de alumínio • Vantagem: segurança; desvantagem: eficácia • Outros em uso clínico: • Óleos (ex. esqualeno) • Análogos de lipídeo A (MPL): TLR4, humoral + Ta1 • Em desenvolvimento clínico • Saponinas • PAMPs (flagelina (TLR5), imiquimod (TLR7), DNA CpG (TLR9), ... • Uso laboratorial (ex. adjuvante de Freund) Imunidade de rebanho Desafios para vacinação • Imunidade humoral X celular • Imunidade sistêmica X de mucosas • Controle da diferenciação de linfócitos T (Ta1 x Ta2) • Por que ainda existem doenças não-vacináveis? • Por que ainda se morre de doenças vacináveis como polio e sarampo? Defesa e ataque Nós contra eles Doenças infecciosas VirulênciaImunidade Micro-organismos Patogênicos Não-patogênicos (↓ virulência) Patogênicos (↑ virulência) Comensalismo bacteriano - vaginose Comensalismo bacteriano – endocardite infecciosa Infecção generalizada por levedura de pão •Predisposição: catéteres intravasculares, uso de antibióticos •92 casos, 18 mortes Excesso de imunidade Hanseníase tuberculóide IRIS Sistema de dano/resposta (“Damage-Response Framework”) • Elaborado por Casadevall e Pirofski em 2003 • Patogênese microbiana resulta da interação entre hospedeiro e microrganismo • O resultado relevante da interação é determinado pelo dano causado ao hospedeiro • Dano ao hospedeiro pode resultar de fatores microbianos e/ou da resposta do hospedeiro Curva básica de dano/resposta
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