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Click to edit Master title style Click to edit Master subtitle style * * * HORMÔNIOS E AÇÃO HORMONAL Profa. Luciana Naves Fisiologia Médica 2 Endocrinologia e Metabologia Universidade de Brasilia * * * Objetivos da aula Definir: hormônios, células alvo, receptores hormonais Estabelecer diferenças: controle endócrino, paracrino e autócrino Mecanismos de ação hormonal Transporte,degradação e secreção Sistemas de retrocontrole * * * Hormônios Moléculas informativas secretadas por tecidos especializados e que agem sobre receptores Características: 1) Circulam em pequenas quantidades 2) Liberados em circulação restrita 3) Derivados de precursores sistêmicos 4) Respeitam biorritmos 5) Ação permissiva sobre outros hormônios * * * REGULAÇÃO HORMONAL - PRÉ- RECEPTOR - RECEPTOR -PÓS-RECEPTOR * * * PRE-RECEPTOR RECEPTOR PÓS-RECEPTOR * * * DEFEITOS PRÉ- RECEPTOR Biossíntese hormonal inadequada Estrutura bioquímica do hormônio alterada Alterações na Proteína Transportadora * * * DEFEITOS RECEPTOR Estrutura química alterada Alterações no turnover do receptor Incapacidade de ativação Incapacidade de inativação * * * DEFEITOS PÓS RECEPTOR Erros na cascata bioquímica e enzimática Defeitos na produção de enzimas * * * REGULAÇÃO HORMONAL Produção em Tecidos Especializados AÇÃO EM CÉLULAS CONTIGUAS DISTÂNCIA MESMA PARÁCRINO ENDÓCRINO AUTÓCRINO * * * REGULAÇÃO HORMONAL Controle Parácrino Ocorre entre células contíguas: Pâncreas Testículo Ovário Hipófise * * * REGULAÇÃO HORMONAL Controle Endócrino Hormônios caem na circulação sistêmica para atingir um órgão alvo Eixos Hipotálamo-Hipófise Anterior-Órgão Alvo * * * REGULAÇÃO HORMONAL Controle Autócrino Hormônio age na mesma célula em que foi produzido Ex. Testosterona intra-testicular * * * Feedback ou Retrocontrole TSH T3 Feedback _ LH ESTRADIOL Feedback + * * * Feedback ou Retrocontrole Paratireóides Ossos PTH CALCIO * * * CLASSIFICAÇÃO DOS HORMÔNIOS PEPTÍDEOS DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS ESTERÓIDES * * * CLASSIFICAÇÃO DOS HORMÔNIOS 1) PEPTÍDEOS HIPOTÁLAMO: TRH, GnRH, SMS, CRH, GHRH HIPÓFISE: GH,ACTH,PRL, TSH,LH,FSH GÔNADAS: INIBINA,RELAXINA,MIF OUTROS: PTH,Gastrina, Insulina, Glucagon * * * Hormônios Peptídeos Pre-Pro-Hormonio Pro-Hormonio Hormonio Clivagem, Excisão Introns Adição Exons * * * CLASSIFICAÇÃO DOS HORMÔNIOS 2) DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS Derivados da Tirosina -T3, T4, Adrenalina 3) ESTERÓIDES -Cortisol, Aldosterona, DHEA -Estradiol, Progesterona, Testosterona * * * TRANSPORTE HORMONAL Proteínas ligadoras (BPs): Prolongam a meia vida dos hormônios Equilíbrio dinâmico Controlam a degradação metabólica Controlam a excreção urinária * * * Biorritmos: controle neural X hormonal CORTISOL GH RITMO CIRCADIANO * * * RECEPTOR HORMONAL Reconhece moléculas específicas Transmite informações Controla o sistema efetor que desencadeia os efeitos biológicos AÇÃO HORMONAL * * * RECEPTORES HORMONAIS 1) TRANSMEMBRANÁRIOS Proteínas G Tirosina kinase Jak Tirosina Kinase 2) INTRACELULARES Receptores para Esteróides Receptores Intranucleares * * * RECEPTORES DE MEMBRANA LIGAÇÃO HORMÔNIO/ RECEPTOR ALTERAÇÃO CONFORMACIONAL ATIVAÇÃO DE UM SISTEMA EFETOR GERAÇÃO DE SEGUNDOS MENSAGEIROS ATIVAÇÃO DE PROTEÍNO-KINASES EFEITO BIOLÓGICO * * * * * * * * * * * * Receptor Proteína G * * * Receptores Tirosina Kinase FATORES DE CRESCIMENTO/INSULINA HORMÔNIO + RECEPTOR AUTO-FOSFORILAÇÃO Resíduos de Tirosina Ligação de Proteínas Efetoras-SH2/GRB2 Ativação do complexo RAS/RAF Ativação de Kinases MEK e MAP * * * Receptores Tirosina Kinase * * * Receptores Tirosina Kinase FATORES DE CRESCIMENTO/INSULINA * * * Receptores Tirosina Kinase FATORES DE CRESCIMENTO/INSULINA * * * Receptores Tirosina Kinase FATORES DE CRESCIMENTO/ INSULINA * * * Receptor Tirosina Kinase * * * MECANISMO PÓS RECEPTOR * * * RECEPTORES JAK-TIROSINA KINASE 1 HORMÔNIO/ 2 RECEPTORES Associação de Proteínas Homólogas de 2 Receptores RECRUTAMENTO DE PROTEÍNAS ACESSÓRIAS JAK2 ALTERAÇÃO CONFORMACIONAL ATIVIDADE CATALÍTICA TIROSINA KINASE EFEITO BIOLÓGICO * * * RECEPTORES JAK-TIROSINA KINASE * * * RECEPTORES JAK-TIROSINA KINASE Proteína de 638 aminoácidos Distribuição transmembranária Necessita de dimerização para a ativação * * * Receptor Jak Tirosina Kinase * * * Conceitos Importantes Características bioquímicas: peptídeos, derivados de aminoácidos e esteróides Proteínas de ligação regulam a biodisponibilidade e função fisiológica A ação hormonal depende da adequada ativação do receptor Os hormônios controlam a sua própria regulação através de retrocontrole
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