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1. Hormônios e ação hormonal C

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HORMÔNIOS E 
AÇÃO HORMONAL
Profa. Luciana Naves
Fisiologia Médica 2
Endocrinologia e Metabologia
Universidade de Brasilia
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Objetivos da aula
Definir: hormônios, células alvo, receptores hormonais
Estabelecer diferenças: controle endócrino, paracrino e autócrino
Mecanismos de ação hormonal
Transporte,degradação e secreção
Sistemas de retrocontrole
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Hormônios
Moléculas informativas secretadas por tecidos especializados e que agem sobre receptores 
Características:
1) Circulam em pequenas quantidades
2) Liberados em circulação restrita
3) Derivados de precursores sistêmicos
4) Respeitam biorritmos
5) Ação permissiva sobre outros hormônios
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REGULAÇÃO HORMONAL
	- PRÉ- RECEPTOR
	- RECEPTOR
	-PÓS-RECEPTOR
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PRE-RECEPTOR
RECEPTOR
PÓS-RECEPTOR
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DEFEITOS PRÉ- RECEPTOR
Biossíntese hormonal inadequada
Estrutura bioquímica do hormônio alterada
Alterações na Proteína Transportadora
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DEFEITOS RECEPTOR
Estrutura química alterada
Alterações no turnover do receptor
Incapacidade de ativação
Incapacidade de inativação
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DEFEITOS PÓS RECEPTOR
Erros na cascata bioquímica e enzimática
Defeitos na produção de enzimas
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REGULAÇÃO HORMONAL
Produção em Tecidos Especializados
AÇÃO EM CÉLULAS
CONTIGUAS
DISTÂNCIA
MESMA
PARÁCRINO
ENDÓCRINO
AUTÓCRINO
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REGULAÇÃO HORMONAL
Controle Parácrino
Ocorre entre células contíguas:
Pâncreas
Testículo
Ovário
Hipófise
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REGULAÇÃO HORMONAL
Controle Endócrino
Hormônios caem na circulação sistêmica para atingir um órgão alvo
Eixos Hipotálamo-Hipófise Anterior-Órgão Alvo
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REGULAÇÃO HORMONAL
Controle Autócrino
Hormônio age na mesma célula em que foi produzido
Ex. Testosterona intra-testicular
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Feedback ou Retrocontrole
TSH
T3
Feedback
_
LH
ESTRADIOL
Feedback
+
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*
Feedback ou Retrocontrole
Paratireóides
Ossos
PTH
CALCIO
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CLASSIFICAÇÃO DOS HORMÔNIOS
PEPTÍDEOS
DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS
ESTERÓIDES
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CLASSIFICAÇÃO DOS HORMÔNIOS
1) PEPTÍDEOS
HIPOTÁLAMO: TRH, GnRH, SMS, CRH, GHRH
HIPÓFISE: GH,ACTH,PRL, TSH,LH,FSH
GÔNADAS: INIBINA,RELAXINA,MIF
OUTROS: PTH,Gastrina, Insulina, Glucagon
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*
Hormônios Peptídeos
Pre-Pro-Hormonio
Pro-Hormonio
Hormonio
Clivagem, 
Excisão Introns
 Adição Exons
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*
CLASSIFICAÇÃO DOS HORMÔNIOS
2) DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS
Derivados da Tirosina
-T3, T4, Adrenalina
3) ESTERÓIDES
-Cortisol, Aldosterona, DHEA
-Estradiol, Progesterona, Testosterona
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TRANSPORTE HORMONAL
Proteínas ligadoras (BPs):
Prolongam a meia vida dos hormônios
Equilíbrio dinâmico
Controlam a degradação metabólica
Controlam a excreção urinária
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Biorritmos: 
controle neural X hormonal
CORTISOL
GH
RITMO CIRCADIANO
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RECEPTOR HORMONAL
Reconhece moléculas específicas
Transmite informações
Controla o sistema efetor que desencadeia os efeitos biológicos
AÇÃO HORMONAL
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RECEPTORES HORMONAIS
1) TRANSMEMBRANÁRIOS
Proteínas G
Tirosina kinase
Jak Tirosina Kinase
2) INTRACELULARES
Receptores para Esteróides
Receptores Intranucleares 
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RECEPTORES DE MEMBRANA
LIGAÇÃO HORMÔNIO/ RECEPTOR
ALTERAÇÃO CONFORMACIONAL
ATIVAÇÃO DE UM SISTEMA EFETOR
GERAÇÃO DE SEGUNDOS MENSAGEIROS
ATIVAÇÃO DE PROTEÍNO-KINASES
EFEITO BIOLÓGICO
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Receptor Proteína G
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Receptores Tirosina Kinase
FATORES DE CRESCIMENTO/INSULINA
HORMÔNIO + RECEPTOR
AUTO-FOSFORILAÇÃO
Resíduos de Tirosina
Ligação de Proteínas Efetoras-SH2/GRB2
Ativação do complexo RAS/RAF
Ativação de Kinases MEK e MAP
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Receptores Tirosina Kinase
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Receptores Tirosina Kinase
FATORES DE CRESCIMENTO/INSULINA
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Receptores Tirosina Kinase
FATORES DE CRESCIMENTO/INSULINA
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Receptores Tirosina Kinase
FATORES DE CRESCIMENTO/ INSULINA
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Receptor Tirosina Kinase
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MECANISMO PÓS RECEPTOR
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RECEPTORES JAK-TIROSINA KINASE
1 HORMÔNIO/ 2 RECEPTORES
Associação de Proteínas Homólogas de 2 Receptores
RECRUTAMENTO DE PROTEÍNAS ACESSÓRIAS JAK2
ALTERAÇÃO CONFORMACIONAL
ATIVIDADE CATALÍTICA TIROSINA KINASE
EFEITO BIOLÓGICO
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RECEPTORES JAK-TIROSINA KINASE
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RECEPTORES JAK-TIROSINA KINASE
Proteína de 638 aminoácidos
Distribuição transmembranária
Necessita de dimerização para a ativação
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Receptor Jak Tirosina Kinase
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Conceitos Importantes
Características bioquímicas: peptídeos, derivados de aminoácidos e esteróides
Proteínas de ligação regulam a biodisponibilidade e função fisiológica
A ação hormonal depende da adequada ativação do receptor 
Os hormônios controlam a sua própria regulação através de retrocontrole

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