Malformações e inseminação

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Malformações – Reprodução assistida
Identificar os métodos de reprodução assistida e seus princípios 
Caracterizar o aconselhamento genético e suas indicações 
Definir e diferenciar síndrome genética de síndrome cromossômica 
Definir doenças congênitas, genéticas e hereditárias 
Descrever os padrões de herança genética 
Diferenciar as modificações epigeneticas de mutações gênicas 
Definir teratogenese, classificar os agentes teratogênicos bem como os fatores que influenciam na sua gravidade 
Discutir a dinâmica psicossocial na formação da família e os aspectos psicológicos na incapacidade de gerar filhos 
Identificar os aspectos éticos, legais e psicossociais da adoção no Brasil 
Sobre os métodos de reprodução assistida 
(fertilização.org)
-A indicação depende das circunstancias da paciente. É de caso para caso. 
-Os tipos são:
*Inseminação Artificial (IA)
-Paciente pré-tratamento: exames de histerossalpingografia/espermograma. Tem que ter uma trompa em boas condições pelo menos, e se tiver feito laqueadura, deve ser feita a reversão.
-Como é: (1- intra uterina) Introduz o espermatozoide capacitado dentro da cavidade uterina no período da ovulação, se preciso, usam tratamentos para estimular a ovulação e acompanham por US o melhor momento para implantação. + Procedimento sem dor, sêmen preparado em laboratório especializado.
Ou (2 intra cervical) .
(melhor momento: Antes do ovocito amadurecer totalmente/ tratamento: começa na menstruação, por uns 10 dias)
-Indicado quando: quantidade de espermatoz não é satisfatória/ mobilidade é decrescente/ muco cervical tem problemas em permear a trompa (na 2)
-Taxa de sucesso: 10-20% 
*Fertilização In Vitro (bebe de proveta) (FIV)
-Como é: Cel ovarianas são fecundadas pelos espermatoz fora do corpo (in vitro/prato de petri). Usa de hormônios para estimular a ovulação, coleta-se os óvulos maduros, esperam o sucesso da fecundação in vitro e retornam o embriao para dentro da cavidade uterina, para que a gravidez continue normalmente. 
-Indicado quando: há, principalmente, obstrução das trompas uterinas. Ou quando a mulher ter baixa estocagem ovariana (ocorre mto na menopausa). Alem de fatores de infertilidade em ambos.
-taxa de sucesso: 20-35%
*Fertiliz in vitro por Micro manipulação de gametas (ICSI)
- Como é: a diferença para a FIV normal, é que faz-se o uso de microscópios e agulhas sete vezes menores que o diâmetro de um fio de cabelo (injeção intracitoplasmática) para coletar os melhores espermatozoides e coloca-los dentro dos óvulos já maduros e coletados. Espera o sucesso da fecundação e implanta o embrião na cavidade uterina. 
-Indicado quando: Mulher possui alguma obstrução como um cisto ou o homem tem problemas na qualidade do espermatozoide. 
-taxa de sucesso: 40-50%
*Doação de óvulos 
-como é: óvulos de doadoras são fecundados pelos espermatoz do parceira da paciente em
 FIV. 
-Indicado quando: a mulher é incapaz de produzir seus próprios óvulos no caso de menopausa, cirurgia nos ovários, laqueadura, endometriose, síndrome de Turner e outras doenças. 
-sobre a doadora: pode ser alguém que esteja em tratamento e tenha folículos excedentes ou por espontânea vontade. É anônima, a doadora não conhece a paciente. E cabe aos médicos escolherem a doadora de acordo com as características físicas do casal e tipo sanguíneo.
-taxa de sucesso: 70%
Sobre o aconselhamento genético 
(apaesp.org/genoma.ib.usp)
É um serviço de orientação e um conjunto de procedimentos prestados a casais para informa-los sobre e ajuda-los em: 
- diagnostico, prognostico, etiológica genética 
- as características da condição genética de ambos
- a probabilidade ou risco de recorrência de doenças na família 
- opções para prevenir
- diminuir a angustia e o sofrimento causado por uma doença e ajudando o casal a tomar medidas racionais sobre a reprodução
-reduzir a ansiedade e a culpa dos genitores dos afetados 
Tipos:
-Prospectivo = previne o aparecimento da doença (Ex: Maes expostas a fatores teratogênicos)
-retrospectivo= quando já existem afetados na família (Mulher filha de hemofílico) 
Como é feito: 
-Heredograma: permite o estudo do comportamento de uma característica hereditária/ fenotipo (passada de geração em geração dentro de uma família). Observa tmb se essa característica é causada por um gene dominante ou recessivo. Alem de definir graus de parentescos dentro de uma família 
As etapas do aconselhamento são: 
- levantamento do histórico pessoal e familiar
- avaliação dos exames genéticos já feitos ou pedir para fazer
- analisar para excluir ou confirmar alguma condição genética conhecida
- esclarece sobre o mecanismo da herança e calcula o risco de ocorrência em irmãos ou filhos
-identifica (se tiver) familiares que tenham a condição porem esta não se manifesta e seus riscos caso se manifeste ou passe para os descendentes 
-orienta o pré-natal do casal que esta disposto a ter filhos 
Indicações:
-Filhos anteriores com anomalias congênitas, retardo mental, malformação
-historico familiar (de câncer por exemplo)
-idade avançada de uma mulher em pré-natal (ou outro problema)
-exposição a fatores teratógenos
- abortos por repetição 
-casais consaguineos 
-bebes que nascem com doenças congênitas 
Sobre a formação do DNA e a transmissão da informação: 
Dna é formado por ácidos nucleicos. 
Ac nucleicos são polímeros de nucleotídeos
Nucleotideo é formado por um ac fosfórico, uma pentose e uma base nitrogenada 
-Ac nucleicos são moléculas informacionais que controlam os processos do metabolismo, síntese de macromoléculas, diferenciação celular e a transmissão dos genes p/ descendentes.
-Tipos de ac nucleicos: Dna e Rna. 
DNA: Desoxirribose, adenina/guanina/timina/citosina
RNA: Ribose, uracila
-No DNA: T-A/ C-G (unidas por pontes de hidrogênio, que dão estabilidade a dupla hélice do DNA, ou seja, suas duas cadeias polinucleotidicas)
Ex: na desnaturação, ou seja aquecimento, as lig de H se rompem, as duplas hélices se separam e depois em temp estável, se unem novamente. 
(T-A 2 pontes de H/ C-G 3 pontes de H)
- as bases são hidrofóbicas ficam dentro da helice, e as pentoses e fosfato ficam na periferia
- dna fica contido nas bandas do cromossomo (minoria nas interbandas). 
O tamanho das bandas de um cromossomo é caract dele.
- gene = sequencia de nucleotídeos do DNA 
Divididos em: Exons (codificam a info) e Introns (Não codificam a info): São intercalados
-No processo de transcrição, junto aos RNA’s funcionais, ocorre um processo complexo chamado splicing onde os introns serão removidos, e os exons serão aproximados. 
- cromatina: divida em
* Eucromatina (10% ativa – menos condensada = responsável por permitir que o DNA se expresse) e 
* Heterocromatina (Maior parte é facultativa = inativa um dos cromossomos, condensando-o em algumas cel. Ex: Cromossomo X paterno inativo em algumas cel, e cromossomo X materno ativo em outras: o que esta ativo, é chamado de cromossomo X heterocromático e pode ser visto como uma partícula esférica: cromatina sexual) 
Sobre a diferença entre síndromes genética x cromossômica 
Mutação é uma alteração ao acaso numa sequencia de nucleotídeos/bases nitrogenadas.
Pode ocorrer no DNA e no RNA, mas apenas do DNA são herdáveis (hereditárias)
É necessária para a ação evolutiva, para as mudanças na espécie ao longo do tempo 
-Quando ocorrem em 1 único gene = mutações genéticas 
-Quando ocorrem em largos pedaços do cromossomo ou em quantidades = cromossômicas
 (mudando uma grande quanti de genes: chamamos de síndrome)
*Sindrome cromossomica (anomalias/aberrações/síndromes)
- São causadas por raras alterações cromossômicas, responsáveis por cerca de 60 tipos de síndromes diferentes. 
-Acometem 0,7% dos bebes, mas sobre para 2% em mulheres com mais de 35 anos. 
-Por alterações estruturais = relacionada com a qualidade dos cromossomos (ou seja, mudanças no segmento do cromossomo) 
-Por alterações numéricas = relacionada com a quantidadedeles (quando sobra ou falta). Tem como observar pelo cariótipo. 
Podem ser: 
Aneuploidias = poucos cromossomos a mais ou a menos. Ex: trissomia ou monossomia Euploidia/poliploidia = genomas a mais Ex: triploide, tetraploide (é comum na agricultura – gera estruturas maiores Ex: milho e morango 4n)
-Exames para identificar no pré-natal: Ultrassom (informa o estado físico) e a amniocentese (analisa pequena amostra de liq amniótico e é capaz de identif as alterações cromossômicas/ podem ser realizados entre a 14 e 18 semana)
Exemplos: 
Sindrome de down: trissomina no 21, causada por não disjunção
de Edwards: trissomia no 18 
de Patau: trissomia do 13
de Turner: X0 mulher com um X só
Kleinfelter: XXY homem com um X a mais 
*Sindrome genética 
- são dadas pelas alterações na sequencia das bases geneticas do DNA, que vão fabricar uma proteína defeituosa. (podem tmb afetar bases que codificam as enzimas que vão agir na modificação do mecanismo pos traducional). 
*Origem das mutações: 
-Espontanea= ocorrem ao acaso; erros durante a duplicação do DNA(não forma a proteína ou forma outra) ou divisão celular (crossing over)
- Induzidas= provocadas por agentes teratogênicos (subs químicas/radiação/vírus) 
*Consequencias: 
Nas cel somáticas (cel gerais): não são transmitidas aos descendentes; ficam restritas a pessoa. Ex: Formação do câncer de pele por radiação ultravioleta
Nas cel germinativas (cel reprodutivas): podem ser transmitidas; pode alterar o genótipo mas não necessariamente o fenótipo. / Influencia na variabilidade genética e evolução da espécie. 
Sobre as doenças congênitas, genéticas e hereditárias
*Doença congênita = adquirida antes do nascimento ou no 1 mês de vida. 
 - Como ocorre: por meio de agentes teratogênicos durante a gravidez, exemplo: Mae contaminada com sífilis. / mutações/ defeitos nutricionais 
- o que causa: malformações 
- exame de detecção: Pré-natal/ teste do pezinho 
Exemplos: anemia falciforme ou hipotireoidismo congênito
*Doença genética = é aquela causada por um distúrbio , dano ou erro nos genes do DNA.
-Como ocorre: ação de agentes teratogênicos, defeitos nutricionais/ mutação/ estresse
-O que causa: Cancer (por exemplo)
*Doença hereditária = é aquela que é carregada pelas gerações. Ou vc tem, tem parcialmente, ou não tem. (Depende se é homo ou heterozigoto, dominante ou recessivo)
Sobre os padrões de herança genética: 
1, herança autossômica de gene recessivo
2, herança autossômica de gene dominante 
3, herança ligada ao sexo: cromossomo X de gene recessivo 
4, herança ligada ao sexo: cromossomo X de gene dominante
Temos 23 pares de cromossomos: 22 pares autossômicos e 1 par alossomico (sexual)
1:: Ligada aos cromossomos autossomos ou não sexuais, possuem genótipo homozigotico.
(caract: pais normais, filhos afetados) Ex: Albinismo
2:: Ligada aos cromossomos autossomos, possuem genótipo heterozigótico 
(caract: alelo normal é o recessivo/ alelo anormal é o dominante, normalmente existem afetados em todas as gerações e em metade dos filhos de pais afetados, pais afetados e filhos normais) Ex: nanismo (acondroplasia)
3:: homens normalmente possuem fenótipo recessivo
 nenhum filho de um homem afetado será afetado, mas todas as suas filhas serão. 
Ex: daltonismo, hemofilia A – fator 8
4:: homens afetados passam para todas as filhas mas nenhum filho 
Mulheres heterozigotas passam para a metade dos filhos e filhas
Mulheres homozigotas passam para todos os filhos 
Sobre as modificações epigenéticas e mutações genicas
*Pq cel nervosas são diferentes das cel musculares se ambas tem o mesmo DNA? 
Pq ocorreram modificações celulares, por meio de diferenciação dada em dois momentos: 
-No DNA, no momento de controle TRANSCRICIONAL, ocorre uma regulação da disponibilidade do DNA a ser transcrito. (a tal da ativação/inativação gênica): mod epigenicas:
 É um controle especifico de cada tipo celular, remediado por proteínas ativadoras de genes.
Em relação a inativação: conforme uma célula se diferencia, vai perdendo sua potencialidade. Um caso extremo, é a inativação do X. (Femeas que possuem XX, tem um deles inativado na embriogenese. O cromossomo x inativo, condensado, é chamado de corpúsculo de Barr) 
Outro caso, é o fenômeno de impressão gênica: ocorre silenciamento em regiões do DNA somado a histonas que favorecem formação de heterocromatina = podendo resultar em células cancerosas. 
-No RNAm, no momento PÓS TRADUCAO, pode ocorrer interfirindo na vida útil do RNA, no momento de tradução, na eficiência do produto formado etc. 
Ocorre de maneira mais rápida. Um modo de controle é a variação da estabilidade do RNAm. 
(Mais estável: dura mais/sintetiza mais/proteína + qualidade/etc)
*esses mecanismos /\ são regulados por fatores internos (cel-cel) e externos (teratogênicos)
Modificação epigenica = modificações especificas de cada tipo celular que vai regular os mecanismos de ativação e inativação dos genes necesssarios. 
-Meios:
1) metilação do DNA: silenciam a expressão gênicas
2)mod pos tradução na histona: acetilação ativa
3) redemolacao da cromatina: locais mais condensados são inativados
Mutacao genica = são alterações hereditárias. Pode ocorrer dentro do gene ou nas regiões intergenicas. Podem gerar alterações fenotípicas. Alteram genes individuais. 
Ex: Mutação por deleção: Sindrome de Prader-Willi
Mutação por substituição: Anemia falciforme 
Sobre os fatores teratogênicos e sua classificação
É tudo aquilo capaz de produzir dano ao embrião ou feto durante a gravidez. 
Estes danos podem ser:
- perda da gestação, malformações ou alterações funcionais (retardo de crescimento, por exemplo), ou ainda distúrbios neuro-comportamentais, como retardo mental.
-Natureza física: Raio x, radiações, temperatura
-Natureza química: medicamentos, drogas, fumo
-Natureza biológica: infecção viral (rubéola)
 Dinâmica psicossocial na formação da família e influencia na incapacidade de gravidez
Momentos pré, durante e pós parto envolvem diferentes preocupações para a gestante. 
Ex: pré = planejamento (se houver), cuidados, precauções, limitações, responsabilidade
Durante = sintomas esperados, hormônios, sensações diferentes, medo, ansiedade 
Pós = Angustia, medo, insatisfação com corpo, sono, irritabilidade, preocupação 
Observar: relacionamento conjugal instável; baixo suporte social e status socioeconômico; histórico de abuso físico e sexual e de uso de álcool e drogas; antecedentes de abortamentos espontâneos; complicações obstétricas ou na véspera do parto, entre outros “gatilhos” que podem desencadear transtornos mentais na gravidez e o histórico de depressão.
*Estresse/ansiedade/depressão = podem levar:
 ao crescimento intrauterino retardado, 
predispor abortamentos espontâneos, 
determinar o nascimento de um bebê com perímetro encefálico diminuído, 
aumentar o risco de parto prematuro. 
alterações imunológicas, inflamatórias 
*Transtornos de ansiedade/síndrome do pânico: podem gerar ataques compulsivos, obesidade, risco de diabetes, doenças cardíacas, hipotonia: podendo causar nascimento prematuro, baixo peso, maior uso de analgésicos durante o parto etc. 
De acordo com a OMS === risco de desenvolver depressão 
-na vida: varia de 10 a 15%
-na gestação: varia de 7 a 12%
*Deve ser abordado entre paciente-psiquiatra-obstreta
-se for planejado, e for fazer tratamento psíquico, prescreve o ac fólico p evitar mal formação