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27/03/2018 1 TOXICOLOGIA DE METAIS 1. Generalidades Presença de metais em alimentos localização geográfica, solo e água. CONTROLE limitando o uso de produtos agrícolas água contaminado solo contaminado. TOXICOLOGIA DE METAIS ELEMENTOS ESSENCIAIS Macroelementos – gramas (ex: sódio, potássio, magnésio e cálcio). Traços – miligramas (ex: ferro, zinco, cobre e manganês). Ultratraços – microgramas – nanogramas (ex: vanádio, cromo, níquel, arsênio, selênio, boro, molibdênio, cobalto e silício). 27/03/2018 2 TOXICOLOGIA DE METAIS Funções – composto de coordenação: Biossíntese de degradação de biomoléculas. Manutenção de estruturas. Reação de oxirredução Transporte, acumulação e transferência de metais essenciais. OBS: QUELAÇÃO ARSÊNIO 1. Generalidades Exposição Ocupacional Industria siderúrgica Do vidro Da cerâmica Preparação de fármacos Preparação de corantes Exposição extra-ocupacional Consumo de frutos do mar com a arsenobetaína (não tóxica) Traços no ar urbano Na água (variações geográficas) Fumo do cigarro. 27/03/2018 3 ARSÊNIO 1. Generalidades FONTES NATURAIS ANTROPOGÊNICAS – mineração de metais não ferrosos, fundição, aplicação de praguicidas, combustão do carvão e madeira incineração de lixo. ARSÊNIO 1. Generalidades Envenenamentos acidentais ou suicidas As2O3 VERDE PARIS (ACETOARSENITO DE COBRE) Óxido de cobre ................. 31,36% Anidrido arsenioso .............. 58,58 % Anidrido acético ................. 10,06 % ARSENIATO DE CÁLCIO Óxido de cálcio ................. 37,17% Anidrido arsênico .............. 50,88 % Água ................................ 11,95 % MALS (bis-dodecil-sulfeto de metil arsênico S – C12H25 CH3 – As S – C12H25 27/03/2018 4 ARSÊNIO 2. Toxicocinética O As é absorvido pela via inalatória (a mais importante no âmbito ocupacional) e a gastrintestinal. No organismo se acumula sobretudo na pele e anexos, pulmões, fígado, rins e músculos. As tende a se ligar aos grupos SH presentes nas proteínas As3+ pode ser oxidado a As5+ mas pode também ser metilado seja para acido monometilarsônico (MMA) como dimetilarsínico (DMA). A principal via de excreção do As inorgânico e de seus metabólitos metilados é a urinaria. Na urina é encontrado cerca de 20% do As inalterado, 20% de MMA e 60% de DMA, nas exposições a baixas doses de As inorgânico. ARSÊNIO OH As- R - As + 27/03/2018 5 ARSÊNIO PIRUVATO ACETATO ALFA- CETOGLUTARATO ÁCIDO SUCCÍNICO PIRUVATO DESIDROGENASE ALFA-CETOGLUTARATO DESIDROGENASE OBS: AÇÃO DO ARSÊNIO PENTAVALENTE ARSÊNIO 27/03/2018 6 ARSÊNIO Intoxicação aguda Casos de suicídio e homicídio Sintomas: Gastrintestinais Cardíaco Vascular Provoca a morte entre 30-60 minutos. Intoxicação crônica Ocorre em ambientes de trabalho com exposições em baixas doses Sintomas: Fadiga Problemas gastrintestinais Melanodermia Hiperqueratose Hepatomegalia que pode evoluir para uma cirrose Neoplasias pulmonar, hepática e cutânea. ARSÊNIO Portaria N° 518 – 25 de março de 2004 limite da água potável de 0,01 mg/L. Portaria N° 685 – 27 de agosto de 1998. 0,1 mg/kg para gorduras bebidas alcoolicas e leite. 1,0 mg/kg para açúcar e derivado, produtos de cereais, ovos, mel, peixes, produtos do cacau e derivados, mate, café e derivados. 27/03/2018 7 MERCÚRIO 1. Generalidades Sabor metálico e desagradável Envenenamentos criminais Cloreto de mercúrio Cianeto de mercúrio Oxicianeto de mercúrio Envenenamentos suicidas Incomum na crosta terrestre Naturais - ( erosão e atividade vulcânica) Mineração Atividade antropogênica produtos a base de mercúrio queima de combustível fóssil MERCÚRIO 1. Generalidades Alta volatilidade ponto de liquefação – 38,9 °C 27/03/2018 8 MERCÚRIO 2. Toxicocinética Exposição a vapores ou a partículas sólidas de mercúrio – via pulmonar Via dérmica Compostos orgânicos mercúrio inorgânico ( pequena e importante) Mercúrio inorgânico seletivamente acumulado nos rins (taxas menores no fígado, pulmão, coração, baço, intestino e SNC). Mercúrio orgânico é seletivamente armazenando no fígado e cérebro. Mercúrio inorgânico Mercúrio orgânico urina fezes MERCÚRIO 3. Toxicodinâmica Compostos de mercúrio orgânico e inorgânico apresentam afinidade bastante acentuada por grupos sulfidrilas de sistemas enzimáticos essenciais. Compostos organomercuriais apresentam afinidade para os grupos tióis, indispensáveis para a atividade da monoamina-oxidase. 27/03/2018 9 MERCÚRIO 3. Toxicodinâmica TRIPTOFANO 5-HIDROXITRIPTOFANO SEROTONINA 5-HIDROXINDOLACETALDEÍDO ÁCIDO 5-HIDROXINDOLACÉTICO MAO (urina) organomercuriais MERCÚRIO 4. Sinais e sintomas Sabor metálico desagradável Sensação de calor e adstringência na garganta e tubo digestivo Vômitos inicialmente mucosos, posteriormente biliosos e sanguinolentos Pulso fraco Inflamação na área bucal Tremores ligeiros Perda da visão lateral Perda da coordenação Irritabilidade e mau caráter Irritações na pele. 27/03/2018 10 MERCÚRIO 4. Sinais e sintomas Transtornos digestivos Transtornos psíquicos Tremores faciais e nos membros superiores e inferiores Transtornos renais MERCÚRIO Portaria N° 518 – 25 de março de 2004. MS limite da água potável de 0,001 mg/L. Portaria N° 685 – 27 de agosto de 1998. ANVISA 0,05 mg/kg para peixes e produtos de pesca (exceto predadores), 0,1 mg/kg para peixes predadores. 27/03/2018 11 CHUMBO 1. Generalidades Contaminante ambiental – largo emprego industrial Contaminante do solo – natural ou antropogênica Intoxicação Exposição intensa, moderada e leve Curto, médio e longo prazo 2. Toxicocinética Inalação Ingestão Via dérmica (chumbo tetraetila e chumbo tetrametila). 90% liga-se aos eritrócitos. COMPARTIMENTO DE PERMUTA – SANGUE E TECIDOS MOLES COMPARTIMENTO DE ARMAZENAMENTO - OSSOS CHUMBO 27/03/2018 12 3. Toxicodinâmica Alterações bioquímicas deletérias. Valência DOIS e um orbital 6p livre Ligações covalentes com átomos de enxofre de compostos biológicos, grupos amínicos, carboxílicos e imidazólicos. A) Na biossíntese do heme CHUMBO Pb Pb Pb Pb Enzimas inibidas: ácido delta-aminolevulínico desidratase (ALA-D) ácido delta aminolevulínico sintetase (ALA-S) Coproporfirinogênio descarboxilase Heme sintetase 27/03/2018 13 3. Toxicodinâmica B) No sistema nervoso – encefalopatia, irritabilidade, cefaléia, tremor muscular, alucinações, perda da memória e da capacidade de concentração. CHUMBO C) No sistema renal – dano reversível no túbulo proximal e deficiência renal com redução na função glomerular com danos vasculares e fibrose. D) Fígado – visíveis em intoxicações severas. 4. Sinais e sintomas INTOXICAÇÕES AGUDAS – náuseas, vômitos leitosos, dores abdominais e gosto metálico. CHUMBO INTOXICAÇÕES CRÔNICAS – PRECOCES, AVANÇADOS E GRAVES 27/03/201814 CHUMBO Portaria N° 518 – 25 de março de 2004. MS limite da água potável de 0,01 mg/L. Portaria N° 685 – 27 de agosto de 1998. ANVISA 2,0 mg/kg para caramelos, balas, cacau (exceto manteiga de cacau e chocolate), dextrose, peixes, produtos de pesca. 1,0 mg/kg para chocolate adoçado. 0,3 mg/kg sucos de frutas cítricas. 0,2 mg/kg produtos para lactantes e crianças até 3 anos. 0,05 mg/kg para leite pronto para o consumo.
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