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TECIDO CONJUNTIVO Profa. Selma Kuckelhaus Área de Morfologia Faculdade de Medicina - UnB O QUE É O TECIDO CONJUNTIVO? Constituição Células: Residentes e/ou migratórias / imersas em matriz extracelular Funções: Sustentação estrutural e preenchimento; Trocas / transporte; Defesa e proteção; Armazenamento de gordura; Reparação / cicatrização CLASSIFICAÇÃO GERAL Tecido conjuntivo PPD Tecido conjuntivo frouxo e Tecido conjuntivo denso (regular e irregular) Tecido conjuntivo especializado Tecidos: adiposo, ósseo, cartilaginoso, hematopoiético/sanguíneo/linfático Tecido conjuntivo embrionário Mesênquima Origem Mesênquima (mesoderma), crista neural (região cefálica) TECIDO CONJUNTIVO I Propriamente dito 1. Tecido conjuntivo frouxo 2. Tecido conjuntivo denso Regular Irregular Quais são as células do tecido conjuntivo PPD? Células fixas/residentes Fibroblasto/fibrócito (núcleo fusiforme, quiescente), reticulares Prolongamentos irregulares, núcleo grande e ovóide, citoplasma rico em RER; não se dividem com freqüêncian e sintetizam a matriz extracelular Miofibroblasto Maior quantidade de actina e miosina; Importante na reparação tecidual Célula mesenquimal Identificação difícil / Métodos imunocitoquímicos Célula adiposa Unilocular, multilocular Adipócito Tecido de reserva / Isolante térmico Armazenamento de substâncias tóxicas / importância clínica Receptores para GH,insulina,T3/T4 e prolactina multilocular unilocular CÉLULAS MIGRATÓRIAS Puripotente hematogênica ONDE SÃO PRODUZIDAS AS CÉLULAS MIGRATÓRIAS? Molecular cell biology. Lodish, Harvey F. 5. ed. : - New York : W. H. Freeman and Co., 2003 QUAL É O DESTINO DAS CÉLULAS MIGRATÓRIAS? Células fagocitárias Monócito/macrófago Eosinófilo Neutrófilo Linfócito Basófilo Células não fagocitárias Recruitment of leukocytes. At sites of infection, macrophages that have encountered microbes produce cytokines (such as TNF and IL-1) that activate the endothelial cells of nearby venules to produce selectins, ligands for integrins, and chemokines. Selectins mediate weak tethering and rolling of blood leukocytes, such as neutrophils on the endothelium; integrins mediate firm adhesion of neutrophils; and chemokines increase the affinity of neutrophil integrins and stimulate the migration of the cells through the endothelium to the site of infection. Blood neutrophils, monocytes, and activated T lymphocytes use essentially the same mechanisms to migrate to sites of infection. Recruitment of leukocytes. At sites of infection, macrophages that have encountered microbes produce cytokines (such as TNF and IL-1) that activate the endothelial cells of nearby venules to produce selectins, ligands for integrins, and chemokines. Selectins mediate weak tethering and rolling of blood leukocytes, such as neutrophils on the endothelium; integrins mediate firm adhesion of neutrophils; and chemokines increase the affinity of neutrophil integrins and stimulate the migration of the cells through the endothelium to the site of infection. Blood neutrophils, monocytes, and activated T lymphocytes use essentially the same mechanisms to migrate to sites of infection. 22 Polimorfonuclear (3 a 5 segmentos), citoplasma com grânulos pouco corados, grânulos de 0,3 a 0,8 um (fosfatase alcalina, colagenase, lactoferrina), grânulos azurófilos Neutrófilo 23 Mecanismo efetor Células com 9 a 12 μm, bi ou trilobulado, granulações acidófilas ovóides de 0,5 a 1,5 μm, grânulos ricos em fosfatase ácida, peroxidase, beta-glicuronidase, aril sulfatase,ribonuclease e desoxiribonuclease Eosinófilo DESAPARECE DO SANGUE NOS QUADROS GRAVES DE INFECÇÃO VOLTA A APARECER COM A MELHORA DO PACIENTE 27 Normal Ativado Normal Ativado 28 Mecanismo efetor Mecanismo efetor dos eosinófilos Mecanismo efetor 29 Mastócito Morfologia: Globulosas, citoplasma com grânulos basófilos – metacromasia Onde são encontradas? Acompanha pequenos vasos / exceções; Presentes nos órgãos linfáticos / ausentes no baço; Tecido conjuntivo (pele e cavidade peritoneal) / heparina; Mucosa (intestino e pulmão) / sulfato de condroitina Substâncias presentes nos grânulos: Histamina, heparina, fator quimiotático dos eosinófilos na anafilaxia, sulfato de condroitina, SRL-A, leucotrienos (contração de fibra lisa) Importância no sistema imunitário: Reação de hipersensibilidade tipo I / alergia IgE's - choque anafilático Nature Reviews Immunology 2010; 10: 441 Nature Reviews Immunology 2010; 10: 441 32 Célula grande (12 a 14 um), núcleo com cromatina em arranjo frouxo, citoplasma pouco basófilo, gânulação azurófila Monócito 33 Macrófago x L. amazonensis Histiócito Histiócito Célula de Kupffer Macrófago alveolar Microglia Macrófago peritoneal Célula gigante / fusão de macrófagos Célula dendrítica (apresentadora de antígeno) Tipo não linfóide: célula de Langerhans/epiderme e dendríticas intersticiais/vários órgãos Tipo linfóide: dendríticas interdigitantes/timo e dendríticas foliculares/nódulos linfáticos Tamanho variável (6 a 8 μm e 18 μm), núcleo grande, cromatina em grumos grosseiros e basófilos, citoplasma pouco basófilo Linfócito 39 Morphology of lymphocytes. A. Light micrograph of a lymphocyte in a peripheral blood smear. B. Electron micrograph of a small lymphocyte. (Courtesy of Dr. Noel Weidner, Department of Pathology, University of California, San Diego.) C. Electron micrograph of a large lymphocyte (lymphoblast). (From Fawcett DW. Bloom & Fawcett's Textbook of Histology, 12th ed. Chapman & Hall, 1994. With kind permission of Springer Science and Business Media.) Morphology of lymphocytes. A. Light micrograph of a lymphocyte in a peripheral blood smear. B. Electron micrograph of a small lymphocyte. (Courtesy of Dr. Noel Weidner, Department of Pathology, University of California, San Diego.) C. Electron micrograph of a large lymphocyte (lymphoblast). (From Fawcett DW. Bloom & Fawcett's Textbook of Histology, 12th ed. Chapman & Hall, 1994. With kind permission of Springer Science and Business Media.) 40 Plasmócito / LB Morfologia variável / duração 2 a 3 dias Onde são encontradas? Tratos gastrointestinal e respiratório, glândulas salivares, órgãos linfóides Importância no sistema imunitário Imunidade celular / produzem anticorpos Nature Immunology 2011: 12; 597. Figure 1 Role of T-bet in the differentiation of helper T cells. When naïve CD4+ T cells (TH0) are activated in the presence of IFN-g and IL-12, they differentiate into the TH1 subset. The differentiation of TH1 cells is critically dependent on the transcription factor T-bet. The first wave of T-bet expression in CD4+ T cells is regulated by signaling via the TCR and IFN-g. T-bet upregulates the gene encoding the IL-12 receptor b2 subunit (Il12rb1) and confers IL-12 responsiveness, which induces the second wave of sustained T-bet expression. T-bet promotes TH1 differentiation not only by upregulating Ifng but also by inducing the expression of genes encoding CXCR3 and chemokines responsible for the mobilization of leukocytes to the site of inflammation. In addition to promoting the TH1 differentiation program, T-bet suppresses commitment to the TH2 or TH17 lineage. T-bet blocks TH2 differentiation by sequestering the TH2-specific transcription factor GATA-3 away from the Il5 and Il13 promoters. T-bet and Runx3 bind to the Il4 silencer and prevent Il4 expression. In developing TH17 cells, T-bet binds to Runx1 and blocks expression of the TH17 cell–specific transcription factor RORgt and consequently RORgt target genes (Il23r, Il17a and Il17f). In fully differentiated TH17 cells, T-bet expression is associated with the appearance of repressive epigenetic changes in the Rorc locus, which result in the repression of Rorc expression. In Treg cells, T-bet expressionis required for upregulation of the gene encoding CXCR3 and for the recruitment of Treg cells to the site of inflammation. T-bet expression in Treg cells is also essential for their suppressive activity in the scurfy model of autoimmunity but not in most organ-specific inflammatory or autoimmune diseases. Figure 1 Role of T-bet in the differentiation of helper T cells. When naive CD4+ T cells (TH0) are activated in the presence of IFN-g and IL-12, they differentiate into the TH1 subset. The differentiation of TH1 cells is critically dependent on the transcription factor T-bet. The first wave of T-bet expression in CD4+ T cells is regulated by signaling via the TCR and IFN-g. T-bet upregulates the gene encoding the IL-12 receptor b2 subunit (Il12rb1) and confers IL-12 responsiveness, which induces the second wave of sustained T-bet expression. T-bet promotes TH1 differentiation not only by upregulating Ifng but also by inducing the expression of genes encoding CXCR3 and chemokines responsible for the mobilization of leukocytes to the site of inflammation. In addition to promoting the TH1 differentiation program, T-bet suppresses commitment to the TH2 or TH17 lineage. T-bet blocks TH2 differentiation by sequestering the TH2-specific transcription factor GATA-3 away from the Il5 and Il13 promoters. T-bet and Runx3 bind to the Il4 silencer and prevent Il4 expression. In developing TH17 cells, T-bet binds to Runx1 and blocks expression of the TH17 cell–specific transcription factor RORgt and consequently RORgt target genes (Il23r, Il17a and Il17f). In fully differentiated TH17 cells, T-bet expression is associated with the appearance of repressive epigenetic changes in the Rorc locus, which result in the repression of Rorc expression. In Treg cells, T-bet expression is required for upregulation of the gene encoding CXCR3 and for the recruitment of Treg cells to the site of inflammation. T-bet expression in Treg cells is also essential for their suppressive activity in the scurfy model of autoimmunity but not in most organ-specific inflammatory or autoimmune diseases. 42 TECIDO HEMATOPOIÉTICO / SÍTIO DE PRODUÇÃO SISTEMA VASCULAR SANGUÍNEO / LINFÁTICO VEÍCULO TECIDO CONJUNTIVO PPD OU ESPECIALIZADO / SÍTIO DE MATURAÇÃO / FUNÇÃO EFETORA Células re-circulantes: Linfócitos e Macrófagos 2. TECIDO CONJUNTIVO II Matriz extracelular Constituição da matriz extracelular Conjunto de fibras + matriz amorfa Complexa rede de macromoléculas / proteínas versáteis e polissacarídeos Função: proliferação celular, migração, forma e função das células Síntese da matriz extracelular ARQUITETURA GERAL DA MATRIZ EXTRACELULAR Fornecem a força tensora ao tecido Reforçam e ajudam a organizar a matriz Conferem resistência, flexibilidade e adesão Fibras colágenas, elásticas e reticulares Funções das proteínas fibrosas da matriz extracelular Fibras colágenas Formada por uma escleroproteína denominada colágeno. Diâmetro de 1 a 20 um, acidófilas, birrefringentes/estriações longitudinais, trajeto tortuoso. Representa 30% do total das proteínas do corpo + de 15 tipos diferentes de moléculas Produzidas por diversos tipos celulares FIBRA DE COLÁGENO BIOSÍNTESE DO COLÁGENO TIPO I Tipos de colágeno Colágeno que formam longas fibrilas: I - derme, tendões, na cartilagem fibrosa, conjuntivo frouxo e denso; fibras e feixes; II - cartilagem hialina e elástica; III - fibras reticulares; V - ossos, tendões e sangue; XI - justaposição celular. Colágenos associados a fibrilas: IX, XII e XIV Colágeno que forma rede: IV - lâmina basal Colágeno de ancoragem: VII - membranas corio-aminióticas e na placenta FRIBRAS DE COLÁGENO: Renovação lenta, estável nos tendões e ligamentos; Degradação – colagenases / proteases não específicas; Cozimento / gelatina TECIDO CONJUNTIVO DENSO IRREGULAR DISTÚRBIOS ASSOCIADOS AO COLÁGENO Escorbuto / Avitaminose C Cicatriz hipertrófica Queloide AS FIBRAS DO SISTEMA ELÁSTICO Oxitalânica Elaunínica Fibra elástica CARACTERÍSTICAS GERAIS DA FIBRA ELÁSTICA Delgadas (0,2 a 1um), altamente hidrofóbica, formadas por um material amorfo (elastina / 750 aa, ricas em lisina) e microfibrilas, 10 nm de espessura (cistina e fibrilina); Cadeias polipeptídicas ricas em valina e alanina; AA típicos – desmosina e isodesmosina (resíduos de lisina) – formam ligações covalentes cruzadas entre as moléculas de elastina; São visualizadas através de técnicas especiais: orceína / resorcina fucsina de Weigert; Apresentam grande elasticidade (150%), 5x mais extensível que a borracha, mas são contidas pela associação às fibras de colágeno; Sofre degradação pela elastase. Orceína FIBRAS ELÁSTICAS / AORTA FIBRAS ELÁSTICAS - DERME Síndrome de Marfan / mutação no gene da fibrilina (cromossoma 15) / 2/10.000 indivíduos Cardiomegalia, anomalias dos grandes vasos, aracnodactilia, etc DISTÚRBIOS ASSOCIADOS ÀS FIBRAS ELÁSTICAS Estrias!!! Fibras reticulares Delicadas – diâmetro de 0,5 a 2 um Colágeno tipo III / glicoproteínas e proteoglicanas Visualização – impregnação pela prata (argirófilas) e PAS+ Sustentação – órgãos hematopoiéticos, células musculares, fígado, rins e glândulas endócrinas FIBRAS RETICULARES / SUSTENTAÇÃO DE CÉLULAS Diâmetro das fibrilas Fibra reticular Fibra colágena AS PROTEÍNAS DA MATRIZ AMORFA Glicosaminoglicanas (GAGs) – Longas cadeias polissacarídicas não ramificadas. Ex: Ac. hialurônico, sulfato de condroitina, sulfato de dermatana, sulfato de heparana, heparina e sulfato de queratana Proteinoglicanas – glicosaminoglicanas ligadas a um núcleo protéico (sindecam, perlecam, agrecam) Proteínas adesivas – fibronectina, laminina, entactina e tenascina Água de solvatação – fortemente adsorvida ligada às micelas protéicas do citoplasma e da matriz extracelular. Matriz amorfa Sindecan PROTEÍNAS DE ADESÃO Proteoglicana de superfície GAGs Glicoproteínas monossacarídeos Proteoglicanas Imunohistoquímica fibronectina (útero de camundongo) Imunohistoquímica laminina (secção histológica de língua) Integrina / receptor de membrana proteínas da matriz extracelular Glândula uterina / camundongo MOVIMENTAÇÃO DOS FLUIDOS / TECIDO CONJUNTIVO Tipos de conjuntivos
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