Aula 17 Sistema nervoso I

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Aula  17  (continuação):
Ocorre  da  região  anterior  até  S1  (região  equivalente  à  primeira  vértebra  sacral).•
O  ectoderma  ai  presente  invagina,  começa  a  formar  uma  goteira.  Essa  goteira  exibe  nas  bordas  uma  
proliferação  celular  diferenciada,  que  é  a  crista  neural.  Isso  evolui  para  a  formação  de  uma  goteira.  A  
população  da  crista  neural  começa  a  ficar  maior,  mais  evidente.  Isso  evolui  para  formação  de  uma  
gota.
•
A  goteira  neural  têm  relação  direta  com  a  notocorda  que  está  abaixo  dela•
Posteriormente  as  populações  celulares  da  crista  formam  duas  populações  isoladas.  Entre  essas  
populações  está  o  tubo  neural,  e  a  notocorda  se  encontra  abaixo  do  tubo.
•
Nerulação  primária:
De  S1  para  frente.  Um  sacro  e  um  cóccix.•
Envolve  a  formação  de  um  rubo  neural  e  de  uma  notocorda  diferenciada.•
Há  o  ectoderma  cutâneo  e  abaixo  dele  há  mesênquima  e,  abaixo  disso,  há  o  endoderma.  Isso  é  
resultado  da  gastrulação.
•
Nessa  região  não  há  uma  notocorda.•
O  tecido  mesenquimal  associado  começa  a  sofrer  uma  condensação.  Essa  condensação  é  resultado  
de  uma  proliferação  celular  e  acredita-­‐se  numa  interação  direta  com  o  ectoderma  cutâneo  nessa  
região.  Isso  vai  formar  uma  massa  celular  responsável  pela  a  produção  de  uma  notocorda  diferente  
da  outra.  Essa  massa  celular  canula  e  forma  uma  notocorda  mesenquimal.  Essa  notocorda  deve  
colaborar  para  a  formação  de  uma  condensação  mesenquimal  na  altura  do  tubo  neural.  
•
No  final    do  processo  de  neurulação  secundária,  há  um  tubo  neural  formado  por  condensação  
mesenquimal  e  uma  notocorda  visível  envolvida  por  tecido  mesenquimal.  E  em  baixo  disso  tudo,  há  
endoderma.
•
Logo  que  esse  tubo  neural  se  forma,  ele   se  conecta  com  o  tubo  neural  formado  na  neurulação  
primária.  Ai  tem-­‐se  um  tubo  neural  que  vai  desde  a  região  mais  anterior  do  corpo  até  a  região  
coccígea.      
•
Neurulação  secundária:
O  cone  medular  se  encontra  entre  L1  e  L2.  •
Os  nervos  associados  às  vértebras  sacrais  e  até  a  região  coccígea,  todos  saindo  na  ponta  do  cone  
medular.  Isso  indica  que  a  neurulação  primária  é  a  neurulação  responsável  por  formar  as  raízes  
nervosas.  Já  a  neurulação  secundária,  que  formou  um  tubo  neural  mesenquimal,  não  contribui  para  
a  formação  disso.
•
Um  pesquisador  recentemente  estudou  o  processo  de  neurulação  secundária  em  embriões  
humanos,  e  aplicou  à  camundongos.  Ele  observou  um  período  de  apoptose  a  partir  de  S1  para  
frente,  gerando  morte  celular  desse  tubo  neural  secundário.
•
A  vantagem  de  ter  um  tubo  neural  mesenquimal  é  para  formar  o  corpo  das  vértebras.○
Se  não  houvesse  uma  neurulação  secundária  posteriormente  à  S1,  não  haveria  a  construção  de  
vértebras  posteriormente  à  S1.    Se  não  tiver  tubo  neural  e  notocorda  após  S1,  não  há  sítio  para  
que  o  esclerótomo  envolva;  ele  não  é  orientado  a  formar  uma  vértebra.
○
Acontece  a  formação  de  vértebra,  mas  a  expressão  gênica  depois  de  S1  é  diferente  a  anterior  à  
S1.  A  "prova"  disso  é  que  há  a  construção  de  um  sacro  achatado  e  de  um  cóccix  fusionado,  
colado.
○
Pq  o  tubo  neural  surgiu  se  ele  vai  desaparecer?  •
Gera  um  dorso  com  buraquinho,  que  é  anterior  à  S1.  ele  é  anterior,  pois  é  até  S1  que  tinha  
tubo  neural  a  ser  fechado.  Não  é  posterior  à  S1,  pois  não  há  tubo  neural  a  ser  fechado,  mas  sim  
um  tubo  neural  por  condensação  mesenquimal.  
○
Após  o  2º/3º  mês  não  há  resquício  do  tubo  neural  mesenquimal.  Ele  desaparece  e  as  vértebras  se  
colam.  Isso  explica  a  espinha  bífida.
•
A  medula  é  mais  volumosa  na  região  lombar.•
Na  região  torácica  o  H  medular  é  mais  comprido  que  na  região  lombar.  O  H  medular  na  região  
cervical  é  mais  comprido  e  na  região  lombar  é  mais  "gordinho".
•
Na  medula  a  substância  cinzenta  é  central.  Isso  têm  a  ver  com  o  processo  de  dobramento  e  com  a  
migração  celular.
•
Têm  região  da  medula  que  possui  um  ponto  de  dobramento  mediano.  Agoteira,  não  é  
literalmente  uma  goteira  nessa  região,  ela  é  mais  verticalizada.  Isso  ocorre  mais  na  região  
cervical  da  medula.
○
Em  outros  pontos  há  pontos  de  dobramento  lateral.  ○
O  tubo  neural  dobrou  e  formou  uma  goteira.  Isso  depende  dos  pontos  em  que  essa  goteira  se  dobra.  
Identifica-­‐se  pontos  de  dobramento  diferenciado.
•
Se  não  ocorrer  esse  dobramento  no  tubo  neural  dependendo  da  região  têm  má  formação.  •
Em  baixo  há  o  predomínio  de  uma  família  de  genes  pertencentes  ao  Shh.  É  uma  família  de  
genes  que  se  expressa  em  gradientes  e,  nessa  altura  do  ectodema,  há,  por  exemplo,  as  
proteínas  morfogenéticas.  Essa  proteínas  também  se  expressam  em  gradiente,  a  expressão  é  
grande  e  diminui  para  a  base  da  goteira.  Enquanto  que  a  Shh  a  expressão  é  alta  na  base  e  vai  
diminuindo  para  a  superfície.  Então  existe  um  gradiente  de  expressão  gênica  para  que  ocorra  a  
formação  desse  tubo  neural.
○
Há  um  gradiente  de  expressão  gênica.•
O  mesênquima  paravertebral  também  auxilia  esse  processo  de  expressão  gênica.  São  várias  as  
proteínas  expressas  na  notocorda,  além  dessa  família  de  genes.
•
Isso  tudo,  dependendo  do  gradiente  na  altura  do  tubo  neural,  define  os  pontos  de  dobramento.•
Dobramento  do  tubo  neural:
Então,  para  que  haja  a  formação  da  goteira,  deve  haver  a  expressão  desses  genes  em  gradiente.•
Se  o  ponto  de  dobramento  foi  lateral,  têm-­‐se  uma  região  basal  mais  arredondada.  Se  ele  foi  
mediano,  a  região  basal  é  mais  afinalada.
•
Relaciona-­‐se  a  formação  desses  processos  com  defeitos  no  tubo  neural.○
Na  altura  da  coluna  cervical,  há  pontos  de  dobramento  mediano.  Ele  vai  se  tornando  mais  lateral  a  
medida  que  desce.  Na  medula  torácica,  há  uma  "fusão"  entre  esses  dois  dobramentos,  e  uma  
conformação  intermediária.  Na  região  lombar,  a  expressão  maior  é  o  de  pontos  de  dobramento  
lateral.
•
resultado  dos  pontos  de  dobramento  gera  o  tubo  neural.  Esse  tubo  neural  separa  populações  
celulares.  Então  há  populações  celulares  que  estão  mais  associadas  à  região  dorsal,  e  populações  
celulares  relacionadas  mais  à  região  ventral.  Isso  se  chama  placa  da  base  e  placa  do  teto. Isso  é  
fundamental  no  processo  de  construção  dos  núcleos  de  neurônios,  do  cone  motor,  sensitivo.  
•
Os  dobramentos  dessa  da  região  da  medula  persistem  configurando  a  forma  da  substância  cinzenta.•
RESUMO:  quando  se  pensa  em  pontos  de  dobramento,deve-­‐se  pensar  em  gradientes  de  expressão  gênica  
que  vai  interferir  nas  proteínas  que  são  expressas  no  tubo  neural  que  está  em  fechamento.
Fechamento  do  tubo  ao  longo  da  região  do  encéfalo  e  medula  espinhal.•
Se  o  tubo  neural  não  fechar  de  modo  correto,  vai  gerar  defeito.defeito  no  tubo  neural  deve  ser  
monitorado  pelo  o  médico  durante  toda  a  gestação
•
Folato  atua  diretamente  na  expressão  gênica  para  a  formação  de  um  tubo  neural  adequado.  •
O  dobramento  vai  começar,  em  condições  normais,  na  altura  das  primeiras  vértebras  torácicas.  
E  ele  vai  seguir  em  forma  de  ziper,  ele  vai  fechando  o  tubo  neural  de  cima  para  baixo  nos  
sentidoscranial  e  sacral.
○
O  tubo  neural  não  vai  até  a  "frente"  devido  a  membrana  bucofaríngea.  O  tubo  neural  se  
desenvolve  desse  ponto  para  trás,  pois  mais  anteriormente  estruturas  da  face  e  farínge  estão  
sendo  desenvolvidas.  
○
O  fechamento  começa  nesse  ponto  e  vai  para  a  região  posterior,  até  a  região  de  S1.  ○
Um  tubo  neural  aberto  é  literalmente  o  que  se  vê  em  um  feto  anencefalo.  Há  "lábios"  
dobrados.    
○
Como  o  tubo  neural  fecha?  •
Neuroporo  caudal  ou  posterior.○
Neuroporo  rostal  ou  anterior.○
O  último  resquício  do  fechamento  anterior  e  posterior  geram  dois  "buraquinhos",  os  neuróporos  (=  
poro  do  tubo  neural).
•
Isso  é  o  que  falta  fechar  do  tubo  em  desenvolvimento  normal.  O  fechamento  do  neuroporo  rostal  
ocorre  aproximadamente  no  25º  dia.  Já  o  do  neuroporo  caudal  ocorre  aproximadamente  no  27º  dia.  
•
O  monitoramento  do  fechamento  dos  neuroporos  é  importante  pois  indica  um  fechamento  
aparentemente  normal.  Não  se  sabe  se  a  função  está  "ok",  pois  a  fisiologia  do  sistema  nervoso  vai  
depender  de  como  as  camadas  neuronais  são  construídas  em  medula  e  em  encéfalo.    
•
O  ponto  em  que  se  comça  o  fechamento  do  tubo  neual,  é  o  ponto  onde  o  tubo  dobrou  primeiro.  
Então  o  tubo  continua  dobrando,  até  fechar.
•
Quando  o  tubo  neural  fechar  completamente  haverá  condições  para  que  o  neuroepitélio  prolifere  e  
se  diferencie.  É  a  proiferação  do  neuroepitélio  que  vai  garantir  a  formação  de  um  tubo  neurale  da  
formação  do  SNC  corretas.
•
Fechamento  do  tubo  neural:
Parte  mais  importante  da  formação  do  sistema  nervoso  (pode  ser  questão  de  prova).•
Ectoderma  com  o  tubo  neural.•
○ Isso  tem  uma  relação  direta  com  a  formação  do  neuroepitélio.
• O  ectoderma  que  deu  origem  à  pele  nessa  fase  é  inicialmente   têm  uma  forma  cilindrica  e  simples.  Ele  
vai  estratificando  a  medida  em  que  o  tempo  passa.  Na  vigésima  semana,  a  pele  está  formada,  já  há  
os  estratos  da  pele  todos  formados  (camada  basal,  os  queratinócitos).  Essa  estratificação  demanda  a  
interação  com  o  líquido  amniótico,  pois  a  pele,  nessa  fase  inicial   (ainda  ectoderma  simples)  gera  
transito  de  moléculas  nessa  porção  e  secreção  de  líquido  amniótico.  O  líquido  amniótico  é  absorvido  
pelo  o  embrião  e  é  secretado  pela  a  pele.  Mas  enquanto  esse  processo  está  em  desenvolvimento,  o  
epitélio  vai  se  estratificando.  Quando  ele  se  estratificar  e  formar  aquele  epitélio  espesso,  ele  não  
secreta  mais  líquido  amniótico.  Então  a  pele  vai  ficar  úmida  dentro  da  cavidade  amniótica,  pois  passa  
líquido  através  dela  e  a  pele  vai  se  tornar  inpermeável  à  medida  em  que  se  estratifica.  
○ Todo  epitélio  simples  têm  uma  camada  de  células  tronco  abaixo  dele.
• O  tubo  neural,  enquanto  estava  invaginando,  apresentava  epitélio   simples.  Com  o  passar  da  tempo,  
há  um  epitélio  que  era  cilíndrico  e  simples  e  passa  a  ser  em  eptélio  pseudo-­‐estratificado.
• Isso  já  é  observado  no  tubo  neural.  O  epitélio  que  era  simples  começa  a  alongar.  Ele  alonga  fica  
muito  mais  cilíndrico  e  dá  essa  cara  de  pseudo-­‐estratificação,  mas  o  epitélio  ainda  é  simples.
Neuroepitélio:
•
• A  periferia  do  tubo  neural  está  relacionada  com  o  tecido  conjuntivo  que  está  em  volta.  
O  neuroepitélio  é  encontrado  em  toda  a  extensão  desse  tubo  neural.  E  é  a  partir  desse  neuroepitélio  
que  vai  se  desenvolver  todo  o  sistema  nervoso.
•
Essa  parte  de  cima  é  o  que  chamamos  de  região  os  zona  marginal.  •
• A  região  do  meio  é  o  que  chamamos  de  zona  ou  camada  do  manto.
○ Ventricular  lembra  ventrículo,  ventrículo  deve  lembrar  célula  ependimária,  que  deve  lembrar  
terceiro  e  quarto  ventrículo,  aqueduto  cerebral,  ventrículo  lateral  direito  e  esquerdo,  pois  essa  
população  de  célula  margeia  toda  a  região  ventricular.  Aonde  passa  líquor  é  região  ventricular.
• A  parte  de  baiza  é  o  que  chamamos  de  zona  ventricular.
○ Ela  têm  esse  nome,  pois  está  relacionada  à  parte  mais  íntima  do  tecido  nervoso  mais  distal,  e  
têm  origem  diretamente  da  crista  neural.  
○ As  células  da  crista  neural  constrói  as  meninges  mais  internas.
• As  meninges  envolvem  o  tecido  nervoso  (Pia-­‐mater;  aracnóide,  dura-­‐máter).  As  duas  primeiras  
meninges  são  chamadas  de  leptomeninges  (leptomeninge  gera  piamater  que  gera  aracnóide).  Essa  
estrutura  mesenquimal  é  que  vai  construir  a  leptomeninge  (de  rosa  no  desenho).
Tubo  neural:
• O  desenvolvimento  do  neuroepitélio  é  extremamente  complexo  no  encéfalo.  Na  medula  espinhal,  a  
zona  ventricular  e  a  camada  do  manto  vão  se  restringir  à  camada  ventricular,  e  isso  é  interessante  
pois  não  há  a  migração  de  porções  de  neurônios  que  migram  para  a  zona  marginal.
• Zona  do  manto  vai  geral  neurônio,  mas  normalmente  não  há  formação  de  camadas  de  neurônios  na  
medula  espinhal,  mas  há  zonas  de  grupos  de  neurônios.  Se  pegar  qualquer  H  medular,  observa-­‐se  
que  a  zona  central  é  mais  escura,pois  os  neurônios  se  acumulam  ali.  Encontra-­‐se  mais  ou  menos  três  
regiões  de  neurônios,  a  região  dorsal,  onde  há  o  corno  chamado  de  sensitivo,  há  no  cone  para  a  
região  motora  grupos  de  neurônios  chamados  de  neurônios  motores.  Entre  eles  regiões  de  
neurônios  de  comunicação,  os  interneurônios.  Esses  neurônios  da  medula  espinhal  não  saíram  da  
região  marginal.  A  região  externa,  periférica,  há  o  desenvolvimento  do  neurópilo  que  é  o  conjunto  
das  fibras  de  axônios,prolongamento  de  células  gliais.  Mas  essas  células  não  migram  para  a  periferia,  
vão  desenvolver  as  suas  comunicações,  integrar-­‐se  funcionalmente  com  os  neurônios  que  estão  na  
periferia,  mas  elas  vão  continuar  no  manto.  
• Na  zona  ventricula  há  um  conjunto  de  células  que  são  células   tronco.  Essas  células  são  aquelas  que  
vão  originar  todas  as  células  do  sistema  nervoso  central.  
(isso  tudo  vale  para  o  encéfalo,  para  a  hipófise,  mas  não  vale  para  a  medula,  pois  a  diferenciação  é  outra)
• Na  medula  há  uma  diferenciação  celular  que  promove  a  formação  de  cones,  mas  elas  não  migram  do  
neuroepitélio,  não  há  a  formação  de  córtex.
• Cajal  consegui  descobrir  uma  técnica  capaz  de  colorir  o  tecido  nervoso  através  de  nitrato  de  prata.  E  
ele  pegou  um  pedaço  de  encéfalo  e  corou  com  essa  coloração  e  identificou  umas  células  compridas.  
Nós  sabemos  hoje  que  essa  célula  para  a  formação  do  córtex  é  fundamental,  que  é  a  célula  radial  
glial.  Essa  célula  é  uma  célula  que  vai  da  base  até  a  periferia  do  córtex,  vai  da  região  ventricular  até  a  
superfície  e  ela  persiste.  
• Há  uma  camada  ventricular  e  há  uma  célula  que  é  comprida.  Acredita-­‐se  hoje  que  essas  células  
compridas  nessa  região  formam  grandes  filamentos  que  esticam  na  região  do  córtex  e  prendem  da  
base  à  região  da  superfície.  E  é  esta  célula  que  permite  a  migração  dos  neurônios  a  partir  da  zona  
ventricular.    
• Na  base  há  uma  camada  de  células  troco  que,  como  não  têm  um  nome  específico  para  elas,  elas  são  
chamadas  de  neuroblasto.  O  neuroblasto  é  o  "blasto"do  tecido  nervoso,  não  apenas  o  "blasto"  do  
neurônio.  Neuroblastoé  então  a  célula  precoce  que  gera  células  nevosas  (glia,  neurônio  e  
epêndima).    
• O  início  das  leptomeninges  está  prendendo  as  células  fininhas  e  longas  que  vão  até  a  superfície.  
Essas  células  proliferam,  entram  em  mitose,  e  essa  mitose  gera  outra  camada  de  células  também  de  
célula  tronco  um  pouco  mais  acima  dela.  Isso  é  chamado  de  zona  subventricular.  Então  tem-­‐se  a  
zona  ventricular  e  a  zona  subventricular.
• As  células  mais  numerosas  que  temos  no  SN  são  as  glias.  Para  cada  neurônio,dez  glias.  Isso  vai  para  
córtex,  região  cortical  mais  recente.  Não  vai  para  cerebelo,  cerebelo  existe  um  pouco  mais  de  
neurônio  do  que  glia,  a  relação  é  um  pouco  menor.
§ Neurônio  apolar:  célula  que  saiu  da  zona  subventricular  e  está  comprometida  com  o  
desenvolvimento  de  neurônio.  Ele  desenvolve  uma  forma  bipolar  e  migra  através  da  
célula  radial  glial.  Quando  ela  chega  no  loal  desejado,  ele  vai  se  diferenciar,  desenvolver  
comunicações,  conexões.
○ A  linhagem  dos  neurônios,  que  por  uma  questão  de  nomenclatura,  também  fala-­‐se  de  
neuroblasto  apolar.-­‐-­‐-­‐-­‐>  isso  gera  neurônio  bipolar,  depois  neurônio  pseudounipolar  e  depois  
neurônio  multipolar.
○ A  linhagem  das  glias  que  vamos  chamar  de  neuroglia -­‐-­‐-­‐>  gera  astrócitos,oligodendrócitos.
○ Epêndima.Margeia  a  camada  ventricular,  margeia  a  cavidade.  Se  margeia  a  cavidade,  ele  já  
está  no  local  desejado,  mas  se  tratando  das  outras,  não.
• O  neuroblasto  gera:
• Essas  células  proliferam  e  geram  uma  nova  plataforma  celular.  A  partir  dessa  plataforma,  inicia  um  
novo  processo  de  mitose  intensa.  Essas  células  têm  alto  poder  de  proliferação  celular.  Elas  vão  
proliferando  e  construindo  neuroblastos,  neurônios    e  células  gliais.
• Sabe  que  o  processo  de  construção  das  camadas  corticais  direto  é  relacionado  às  células  gliais,  pois  
identifica-­‐se  a  migração  de  neurônios  direto  dessas  células.  A  partir  dessa  segunda  plataforma  há  
uma  migração  celular  intensa,  proliferação  e  migração.  Essa  proliferação  é  tão  intensa  que  vai  
gerando  um  aumento  da  área  da  superfície.  As  primeiras  células  que  migram  atingem  determinada  
altura,as  segundas  passam  para  frente  delas,  as  terceiras  também    e  assim  sucessivamente  até  a  
sexta  camada,  onde  há  o  isocórtex  (por  exemplo  a  retina).
• A  área  de  superfície  aumenta  tanto  que  a  única  solução  para  a  área  do  encéfalo  é  fazer  dobras.  O  
tecido  se  dobra.  Essa  é  a  base  para  a  formação  dos  giros  cerebrais.  A  periferia  do  encéfalo  é  muito  
maior  devido  a  presença  dos  giros.  Vai  gerando  tanta  célula  para  cima  que  ele  vai  ter  que  dobrar.
• Na  primeira  plataforma  a  mitose  gera  uma  placa  metafásica  horizontal,  então  a  célula  vai  subindo  
para  a  segunda  plataforma.  De  segunda  plataforma  para  cima  a  placa  metafásica  é  em  direção  
oposta    e  ai  vai  gerando  células  uma  do  lado  da  outra  e  elas  migram  uma  ao  lado  da  outra,  por  isso  a  
área  de  superfície  vai  aumentando.
• Quando  terminar  o  processo  de  aposição  de  neuroblasto,  a  primeira  plataforma  se  transforma  em  
epêndima.  É  o  que  se  acredita,  mas  existe  neurônios  novos  em  adulto,  ou  seja,  as  células  tronco  
ainda  estão  associadas  à  base  do  epitélio,  possivelmente  integrada  na  interface  do  epitélio  
ependimário.  Sabe  disso,  pois,  quanto  mais  jovem  o  indivíduo,maior  é  a  plasticidade  neural  dele  
maior  a  probabilidade  dele  gerar  neurônios  novos.  Possivelmente  é  uma  zona  que  permanece  com  
células  tronco.  Isso  já  está  provado  na  região  da  ínsula,  para  o  hipocampo.  
Desenvolvimento  do  sistema  nervoso:
terça-­‐feira,   20  de  outubro  de  2015 16:10