Aula 4 Adrenérgicos e Antiadrenérgicos

Prévia do material em texto

1
---Aula 4---
� Drogas adrenérgicas (simpatomiméticas) –
são aquelas capazes de reproduzir as 
respostas produzidas pela estimulação das 
fibras simpáticas.
� Drogas antiadrenérgicas (simpatolíticas) –
são aquelas capazes de bloquear os efeitos 
das drogas adrenérgicas ou da estimulação 
das fibras simpáticas. 
Drogas que afetam a 
síntese de noradrenalina
� α-metiltirosina
� α- metildopa
� α-metilnoradrenalina
� carbidopa
� 6-hidroxidopamina
2
As drogas podem afetar a 
liberação de 4 maneiras:
� Ao impedir a ocorrência de exocitose em resposta à
despolarização da terminação nervosa (drogas 
bloqueadoras dos neurônios noradrenérgicos).
� Ao induzir a liberação de noradrenalina na ausência de 
despolarização da terminação nervosa (drogas 
simpatomiméticas de ação indireta).
� Ao interagir com receptores pré-sinápticos que inibem ou 
que potencializam a liberação desencadeada por 
despolarização (ex: agonistas α2, dopamina).
� Ao aumentar ou diminuir as reservas disponíveis de 
noradrenalina (ex: inibidores da monoamino-oxidade, 
reserpina, guanetidina).
Captação dos 
neurotransmissores
� Há dois mecanismos de captação: captação 1
(neuronal) e captação 2 (extraneuronal).
� Os efeitos de várias drogas que atuam sobre 
os neurônios noradrenérgicos dependem de 
sua capacidade de inibir a captação 1 ou de 
penetrar na terminação nervosa com o seu 
auxílio.
Captação 1 Captação 2 Vesicular
Localização Membrana neuronal Membrana celular não-
neuronal (músculo liso, 
músculo cardíaco, 
endotélio)
Membrana da 
vesícula sináptica
Substratos
-Metilnoradrenalina
-Dopamina
-5-hidroxitriptamina
-Tiramina
-Dopamina
-5-hidroxitriptamina
-Histamina
-Dopamina
-5-hidroxitriptamina
-Guanetidina
Inibidores
-Cocaína
-Anfetamina
-Antidepressivos 
tricíclicos
-Normetanefrina
-Hormônios esteróides 
(ex: corticosterona)
-Fenoxibenzamina
-Reserpina
-Tetrabenazina
Cocaína
11
Anfetamina
Antidepressivos 
tricíclicos 
3
Respostas farmacológicas 
das drogas adrenérgicas
RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Pré Sináptico: regulação
da liberação - α2
Pós Sinápticos: ações
farmacológicas
α1 ; α2
β1 ; β2 ; β3
� Alfa 1 (αααα1)
� Alfa 2 (αααα2)
� Beta 1 (ββββ1)
� Beta 2 (ββββ2)
� Beta 3 (ββββ3)
EFEITOS APÓS ESTIMULAÇÃO
DE RECEPTORES
Receptores α1:
• contração da musculatura lisa dos vasos
• contração musculatura radial da íris
• estimulação do SNC
� Todos os tipos de músculo liso, à exceção do músculo liso 
do trato gastrointestinal, sofrem contração em resposta à
estimulação dos receptores α1-adrenérgicos, através da 
ativação do mecanismo de transdução de sinais.
Receptores α2: diminuição da liberação de 
neurotransmissores adrenérgicos
Receptor β1: aumento da frequência e 
força de contração cardíaca
Receptor β2: vasodilação, broncodilatação
� A musculatura lisa brônquica é fortemente dilatada pela 
ativação dos receptores β2-adrenérgicos, e os agonistasβ2-seletivos são importantes no tratamento da asma.
� O músculo liso uterino responde de forma semelhante, de 
modo que essas substâncias também são utilizadas para 
retardar o trabalho de parto prematuro.
Antagonistas dos receptores αααα-
adrenérgicos
� αααα-não seletivos: fenoxibenzamina, fentolamina.
� αααα1-seletivos: prazosina, terazosina
� αααα2-seletivos: ioimbina
Antagonistas dos receptores ββββ-
adrenérgicos
� ββββ-não seletivos: propranolol, alprenolol, sotalol
� ββββ1-seletivos: atenolol, practolol
� ββββ2: butoxamina
Efeitos no sistema 
cardiovascular
4
19 20
� As catecolaminas, através de sua ação nos 
receptores β1, exercem um poderoso efeito 
estimulante sobre o coração. Tanto a frequência
cardíaca (efeito cronotrópico) quanto a força de 
contração (efeito inotrópico) aumentam, 
resultando em acentuado aumento do débito 
cardíaco e do consumo de oxigênio do coração. 
A eficiência cardíaca é reduzida.
� As catecolaminas também podem causar 
distúrbio do ritmo cardíaco, culminando em 
fibrilação ventricular.
A.C.R., de 60 anos, necessitou de exodontia de dois 
restos radiculares, com vistas à instalação de prótese 
total. Na anamnese, o paciente referiu ser hipertenso 
leve e ter eventuais distúrbios do ritmo cardíaco, 
condições tratadas com beta-bloqueador (atenolol, 50 
mg/dia). O dentista resolveu, então, anestesiá-lo com 
lidocaína a 2% sem vasoconstritor. Necessitou-se de 
suplementação anestésica e houve maior sangramento 
local, dificultando o procedimento. Assim, para a 
segunda extração, o dentista solicitou ao médico do 
paciente um laudo de liberação para usar anestésico 
com vasoconstritor.
Bloqueadores β-adrenérgicos são empregados no 
tratamento de hipertensão arterial sistêmica, 
arritmias cardíacas, etc. Agentes ditos não-seletivos 
(propranolol, nadolol, timolol, pindolol, alprenolol, 
sotalol, labetalol) atuam tanto em receptores β1 
cardíacos quanto em β2 periféricos. Impedem 
dilatação arteriolar por agentes 
simpaticomiméticos, fazendo com que predominem 
os efeitos vasoconstritores α-adrenérgicos, agora 
sem a ação vasodilatadora compensatória dos 
receptores β. 
Assim, a administração concomitante de 
vasoconstritor adrenérgico em pacientes 
tratados com bloqueadores β-adrenérgicos 
não-seletivos pode desencadear hipertensão 
grave, contra-indicando o seu uso. Entretanto,
esses efeitos não ocorrem com 
bloqueadores ββββ-adrenérgicos seletivos (ββββ1), 
como atenolol e metoprolol.