6. PARATIREÓIDE Marcela

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PARATIREÓIDE
14/09
*Obs: o que estiver finalizado com (...) significa que eu perdi o resto da frase e onde estiver (?) significa que eu não tenho certeza se ouvi certo. Espero que seja útil :)
Glândula cujo principal regulador são íons circulantes (Ca2+ e P)
Importância da homeostase do cálcio
	Extracelular: contração miocárdica e de outros músculos, transmissão sináptica, agregação plaquetária, coagulação, secreção hormonal. O hormônio já está pronto, mas a extrusão dele depende do influxo de cálcio
	Intracelular: 2º mensageiro na divisão celular, na contratilidade muscular, na motilidade celular, no transporte de membrana, na secreção hormonal
Cálcio na circulação: 40% ligado a albumina, 10% forma complexos com citrato ou fosfato, 50% ionizado
	O controle é feito através da regulação do cálcio ionizado.
	O cálcio total pode estar falseado pela falta de albumina (desnutrição, etc)
O metabolismo do cálcio e do fosforo depende da calcitonina, do PTH e da vitamina D. O PTH é um hormônio que tem a função de elevar o cálcio circulante. Como o hormônio principal da paratireóide tem a função de levar cálcio pro sangue, ele precisa tirar esse cálcio de algum lugar (dos ossos, da alimentação, da reabsorção renal)
A calcitonina tem efeito contrario ao pth – ou seja, mantém os níveis de Ca no sangue baixos.
A vitamina d funciona como hormônio, mediador da função do pth e calcitonina. Ela e responsável pela absorção intestinal de cálcio.
Outros hormônios que atuam nesse mecanismo
	Cortisol e tiroxina – ação similar ao pth – jogam cálcio na circulação, osteoporose relacionada
	Insulina, GH, fatores de crescimento, estrogênio e testosterona – ação semelhante a calcitonina – tem função de depositar cálcio nos ossos
*corticóide em uso prolongado pode causar osteoporose.
Estrogênio e testosterona são fundamentais para um osso de boa qualidade
Não adianta ter calcitonina, pth e cálcio em doses adequadas se não houver vitamina d.
Principais ações metabólicas
	Pth – reabsorção de cálcio e fósforo no osso; no rim, leva a maior absorção de cálcio; não possui efeito direto no intestino
	Calcitonina – deposição de cálcio no osso, reduz a reabsorção de cálcio
	Vitamina d – absorção no intestino, formação do osteoblasto e do osteoclasto.
A vitamina d deve estar ativa. Ela é ativada no rim, por uma ação do pth. O pth, portanto, mesmo sem ter ação direta no intestino, possui um efeito por auxiliar a ação da vitamina D. 
Existe um sistema chamado cálcio/calmodulina.
	O cálcio possui um receptor especifico para ele, o receptor sensor do cálcio. Ele fica expresso na membrana e mostra ao organismo a sua concentração.
Fosfato
	Metabolismo energético
	Componente essencial de todos os tecidos
	80% no osso
	Participa da homeostase do cálcio
	Absorvido no trato gastrointestinal
	Excreção renal
O PTH é o hormônio da glândula paratireóide.
As paratireóides, que são 4, são localizadas dentro da tireóide (englobada por ela), pesam cerca de 40 mg
	Células epiteliais e estroma gorduroso
	Secreção do PTH
		Hormônio peptídeo com 84 aas, secretado como pré-pró-hormônio
		Sensor de cálcio na membrana das células epiteliais – inibição da síntese e secreção (feedback negativo)
		Vitamina d também inibe a síntese de pth
	Metabolização hepática e excreção renal.
O receptor sensor de cálcio é acoplado a proteína g, localizado na membrana da célula. A percepção do nível de cálcio regula a produção de pth: se tiver muito cálcio, há inibição da produção de pth; se tiver pouco, há estimulo da produção.
Na célula paratireoidiana, o cálcio entra na célula e, lá dentro, é ionizado. Assim, consegue inibir a produção do pth. Além disso, ele também inibe a extrusão do hormônio.
Ações do PTH:
	Receptor de membrana acoplado a proteína g
	Efeitos biológicos:
		Rim: aumenta reabsorção do cálcio e diminui reabs de fosfato
		Intestino: ação indireta estimulando a vit d
		Oss: aumenta reabsorção óssea
Diminuição do cálcio – aumenta pth – tira cálcio do osso, aumenta a reabsorcao de cálcio e diminui a reabsorcao de PO4 no rim, aumenta a aborscao do intestino – aumento do cálcio
Tumor de paratireóide pode levar a osteoporose e calculo renal (?)
Receptor de PTH é acoplado a proteína g, podendo possuir mutações. Se houver mutação inativadora, pode haver (…)
Calcitonina
	Peptídeo de 32 aas
	Produzidas pela célula c da tireóide
	Regulada pelo ca2+ sérico
	Hipercalcemia estimula a liberação de calcitonina
	Inibe a reabsorção óssea
	Possui efeito analgésico.
	
	Começou a se utilizar calcitonina em osteoporose por PTH, retirada de salmão (cara). Hoje a forma farmacêutica é spray nasal, com a diminuição da dor.
Vitamina D
	Na alimentação, existem precursores da vitamina D – ergocalciferol (D2) e colecalciferol (D3) -, encontrados em vegetais verdes escuros (d2), peixes de água gelada e alguns cogumelos, ovo (D3)
	O precursor fica na pele e é ativado pela radiação UVB. Ou seja, é necessária a ativação solar da vitamina D. virando, a 25 (oh) d (25 hidroxi-vitamina d) no fígado. No rim, ele vira 1,25 (oh) D por ação do pth.
*alimentos processados perdem muita vitamina D; protetor solar fator 30 já diminui em 90% a ativação da vitamina D – peles mais pigmentadas também tem mais resistência a esse mecanismo
*no Brasil, muitas crianças estão com deficiência de vitamina d (inclusive por deficiência de exposição ao sol)
Ação da vitamina D
	Receptor nuclear
	Ações: estimula a absorção intestinal de cálcio, estimula a formação óssea
	Ela age como se fosse um esteróide. Encontra o receptor inativado por uma chaperona (molécula estabilizadora); quando se liga a ele, há a dissociação e o complexo vai para a região de ativação hormonal
O raquitismo:
	A criança, sem aporte de vitamina d, possui pouco cálcio.
Osteoporose:
	Redução de massa óssea e alteração microarquitetural que resulta em fraturas com trauma mínimo
	Diagnostico: densitometria óssea, que consegue estimar a concentração de cálcio no osso. Comparação com um osso padrão (dependente da idade, etnia, etc).
	Essa fraqueza óssea justifica a mudança de postura com a idade. Isso não tem a ver com os hormônios pth, calcitonina, etc, em si. Tem a ver com a diminuição da disponibilização de estrogênio.
	Algumas pessoas nem chegam a atingir o 100% da densitometria
	Causas: hiperparatireoidismo – uma ou mais paratireóides que produz muito pth
		Menopausa
		Deficiência de vitamina d 
	Tratamento: agentes anti-reabsortivos (cálcio, vitamina d, estrogênio, serms (semelhantes ao estrogênio, bisfosfonatos); agentes formadores de osso (fluoreto, calcitonina); efeito agonista-antagonista (pth ação prolongada)
	Tratamento com estrogênio: inibição do osteoclasto (inibe tnf)
		Benefícios: aumenta a densidade mineral óssea, melhora os sintomas da menopausa, melhora o perfil cardiovascular
		Riscos: colecistopatia, câncer de endométrio, câncer de mama, trombose
SERMS – primos do estrogênio, mas só possui a ação no osso.
	Raloxifeno – efeito agonista estrogênico no osso e sobre lipides, efeito antagonista na mama, não estimla endometrio
	Tamoxifeno – ação estrogênio-simile no esqueleto, fígado, útero, anti-estrogênio na mama e na vagina (?)
Hiperparatireoidismo
	Primário – aumento do volume de uma ou mais paratireóides (normalmente nódulo benigno – adenoma), produtor de pth
		Tratamento: cirurgico
	Secundário – paratireóide funciona demais por outro mecanismo. Por exemplo: insuficiência renal – diminuição da calcemia, que induz a produção de pth, mas não consegue agir lá na ativação da vitamina d
		Tratamento: transplante renal
	Terciário – junção dos dois estados. Se o hiperparatireoidismo secundário se mantiver cronicamente, a hiperplasia da paratireóide pode gerar um nódulo. É uma complicação do secundário
		Tratamento: conjunto –retirada do nódulo e transplante renal
*se o caso de hiperparatireoidismo for carcinoma – grande aumento do pth – muito raro.
	Se for só hiperplasia, envolve as quatro paratireóides.
*o primeiro osso que sofre os efeitos do pth é a lamina dura, próximo a raiz dos dentes. Não existe outro motivo de reabsorção de lamina dura que não o hiperparatireoidismo
	No hiperparatireoidismo, o osso aparece “transparente”. Acontece o aparecimento de “tumores marrons”, que na verdade são bolhas de ar.