C. Eixo Corticotrófico C

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Eixo Corticotrófico
Luciana Naves
Professora Adjunta de Endocrinologia Universidade de Brasilia
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CRH
Síntese no Núcleo Para-Ventricular
Efeito- Estimula secreção ACTH
Peptídeo derivado de precursor 196 aa’s
Estrutura: 41 aa’s
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ACTH
Sintetizado nas Células Corticotróficas
Pertence a família da POMC
Age em receptores de membrana PTN G, ativa adenilato ciclase
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AÇÕES DO ACTH 
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BIORITMO DO ACTH
Pico do cortisol 8h00
			 16h00 - 2/3
			 23h00 - 1/3
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Camadas das Adrenais
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Camada Fasciculada
Principal produto: GLICOCORTICÓIDES
CORTISOL
Hormônio esteróide
Derivado do colesterol
Age em receptores intracelulares
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Bioritmo do Cortisol
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Ações do Cortisol
Metabolismo Intermediário
Fígado: gliconeogênese
Gordura: disponibiliza acidos graxos
Músculos: proteólise
ELEVA A GLICEMIA
Uso de corticóides pode agir como diabetogênico
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Ações do Cortisol
Homeostase do Cálcio
Rim: reduz a absorção 
Ossos: inibe deposição óssea
Cartilagem: inibe a síntese do colágeno
Intestino: antagoniza a Vitamina D
REDUZ A DENSIDADE ÓSSEA
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Ações do Cortisol
Sistema Imunológico:
Timo: atrofia
Monocitos:inibe, reduz as interleucinas
Inflamação: inibe leucotrienos e prostaglandinas
Eritrócitos: sem efeito significativo
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Ações do Cortisol
Pele
Reduz a produção do colágeno
Inibe queratinócitos
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Ações do Cortisol
Sistema Cardiovascular
Aumenta inotropismo
Vasoconstricção
Retém água e sódio
Eleva a pressão arterial
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Biossíntese dos Esteróides
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20,22 desmolase em todas zonas (ñ expressão imcompatível com a vida
3-β-desidrogenase não provém da p 450
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20,22 D
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Enzima 20,22 desmolase
Citocromo P-450
Clivagem da cadeia lateral do colesterol
Colesterol:27 carbonos 
Pregnenolona: 21 carbonos
Fundamental para as 3 camadas: 
Fasciculada,Glomerulosa, Reticular
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20,22 D
3 
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3β Hidroxiesteroide Desidrogenase
 Pertence ao Complexo Isomerase
Pregnenolona
Progesterona
17 OH Pregnenolona
17 OH Progesterona
Retira OH do Carbono 3, transforma em grupo cetônico
Importante para as camadas Fasciculada, Glomerulosa
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20,22 D
3 beta
21 OH 
21 OH 
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Enzima 21 Hidroxilase
Citocromo p 450
Progesterona
11 deoxicorticosterona
17 OH Progesterona
11 deoxicortisol
Glomerulosa
Fasciculada
HIDROXILAÇÃO NO CARBONO 21
Não se expressa na camada RETICULAR
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20,22 D
3 beta
21 OH 
21 OH 
11 OH 
11 OH 
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Enzima 11 Hidroxilase Citocromo p 450
11 deoxicorticosterona
18 OH Corticosterona
11 deoxicortisol
Cortisol
Glomerulosa
Fasciculada
HIDROXILAÇÃO NO CARBONO 11
Não se expressa na camada RETICULAR
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20,22 D
3 beta
21 OH 
21 OH 
11 OH 
11 OH 
18 OH 
20,22 D
3 beta
21 OH 
21 OH 
11 OH 
11 OH 
18 OH 
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Enzima 18 Hidroxilase Citocromo p 450
18 OH Corticosterona
Aldosterona
Glomerulosa
HIDROXILAÇÃO NO CARBONO 18
Não se expressa na camada RETICULAR
Não se expressa na camada FASCICULADA
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20,22 D
3 beta
21 OH 
21 OH 
11 OH 
11 OH 
18 OH 
20,22 D
3 beta
21 OH 
21 OH 
11 OH 
11 OH 
18 OH 
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Enzimas Comuns as camadas Glomerulosa e Fasciculada
20,22 Desmolase
3  hidroxiesteróide desidrogenase
21 hidroxilase
11 hidroxilase
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20,22 D
3 beta
21 OH 
21 OH 
11 OH 
11 OH 
18 OH 
20,22 D
3 beta
21 OH 
21 OH 
11 OH 
11 OH 
18 OH 
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Bloqueios Enzimáticos
11 e 21 hidroxilases:
Acúmulo de precursores que podem ser desviados para a camada RETICULAR
VIRILIZAÇÃO
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Deficiência de 21 Hidroxilase ***
Prejuízo na produção do CORTISOL
Perda de sal e água e desidratação
Forma Classica: infância
Forma Não Clássica: adolescentes e adultos, hirsutismo e irregularidade menstrual
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Deficiência de 11 Hidroxilase
Acúmulo de 11 deoxicorticosterona e 11 deoxicortisol, que têm alto poder de retenção de sal- não ocorre desidratação
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Doença de Cushing