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AINES: Anti-inflamatórios, Analgésicos e Antitérmicos

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AINES 
 
 
 
ANTIINFLAMATÓRIOS 
NÃO-ESTERÓIDES 
INFLAMAÇÃO 
“Capacidade do organismo de desencadear uma 
resposta inflamatória é fundamental à sobrevivência, 
em vista dos patógenos e lesões ambientais, embora 
em algumas situações e doenças a resposta 
inflamatória possa ser exagerada e persistente, sem 
qualquer benefício aparente” 
 
(GOODMAN, 1996) 
INFLAMAÇÃO 
1. Representa uma reação do tecido vivo vascularizado a 
uma agressão local de origem: 
 
Externa 
• infecciosos, térmicos, mecânicos, químicos, radiações 
Interna 
• doenças autoimunes (artrite reumatóide), doenças do 
colágeno (lúpus eritematoso sistêmico) 
 
2. objetivo: limitar ou eliminar a disseminação do dano e 
reconstruir os tecidos afetados (cicatrização completa) 
 
INFLAMAÇÃO – PROCESSO MULTIFATORIAL 
calor rubor edema dor Perda da função 
A INFLAMAÇÃO É MULTIFATORIAL 
PROCESSO INFLAMATÓRIO 
- Desencadeado por vários estímulos 
(agentes infecciosos, isquemia, interações Ag-Ac, lesão 
térmica, agentes físicos) 
• Fase Transitória Aguda: caracterizada por 
vasodilatação localizada e  da permeabilidade 
vascular 
• Fase Subaguda ou Tardia: marcada por 
infiltração de leucócitos e células fagocitárias 
• Fase Proliferativa Crônica: degeneração 
tecidual e fibrose 
- Nível macroscópico: 4 sinais 
Eritema, Edema, Hipertermia, Hiperalgia 
 
 
COX-2 
 
•formação induzida processo inflamatório e interleucinas - IL1, IL2 e TNF 
 
•prostaglandinas que mediam inflamação, dor e febre 
 
CICLOXIGENASES 
COX-1 
 
•enzima essencial constitutiva 
 
•encontrada na maioria das células e tecidos 
 
•produção de PGs para manutenção de funções fisiológicas 
 
 
INFLAMAÇÃO 
Mediadores químicos nos processos inflamatórios: 
 
 1) Aminas (Histaminas) 
 2) Lipídios (Prostaglandinas) 
 3) Peptídeos (Bradicinina) 
 
FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DAS PROSTAGLANDINAS 
 
•manutenção do fluxo renal e regulação do metabolismo de Na+ e K+ (PGE1, 
PGI2) 
 
• indução contração uterina (PGE, PGF2) 
 
• produção de febre (PGE2) 
 
• hiperalgesia por potencialização dos mediadores da dor 
• sensibilização das terminações nociceptivas periféricas 
 
PROSTAGLANDINAS 
APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS DAS PROSTAGLANDINAS 
 
• estimulação uterina: aborto entre 12a e 20a semana 
• trato gastrintestinal: anti ulceroso 
• agregação plaquetária: substituto da heparina 
• impotência masculina: corpos cavernosos 
• inibidores dos leucotrienos: asma 
 
 
Mediadores produzidos em quase todos os tecidos do corpo 
em quantidades muito pequenas. Agem localmente nos tecidos 
com metabolização rápida. Não circulam no sangue em 
concentrações significativas. 
PROSTAGLANDINAS E INFLAMAÇÃO 
Regulam o processo inflamatório, a temperatura corporal, a 
analgesia, a agregação plaquetária e inúmeros outros 
processos. Ativam o sistema imunológico iniciando o processo 
de defesa (inflamação). 
Mecanismos da dor e as vias de 
sinalização 
Inibidores da COX 
PRODUÇÃO E AÇÃO DAS PROSTAGLANDINAS E TROMBOXANOS 
THE COXIBS, SELECTIVE INHIBITORS OF CYCLOOXYGENASE-2. GARRET A. FITZ GERALD , M.D., AND CARLO PATRONO, M.D. N Engl J Med, Vol. 
345, No. 6, 2001 
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F
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O
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A
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L
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S
 
ÁCIDO ARAQUIDÔNICO 
COX-1 
Prostaglandinas 
Citoproteção GI 
Agregação plaquetária 
Função renal 
COX-2 
Prostaglandinas 
Inflamação 
Dor 
Febre 
COX-2 
Inibição específica 
 fisiológico estímulos inflamatórios 
- A inflamação produz sensibilização do receptores da dor 
 
- A febre se deve à estimulação do centro termorregulador 
no hipotálamo, responsável pela regulação do nível em 
que a temperatura corpórea é mantida 
MECANISMO DE AÇÃO DOS AINEs 
Inibição das ciclooxigenases, sem atingir a 
lipoxigenase nem outros mediadores da 
inflamação. 
FARMACOLOGIA DOS AINES 
ANTINFLAMATÓRIA 
- Reduz a síntese dos mediadores da inflamação 
- Reduz mediadores químicos do sistema da 
calicreína 
- Inibe a aderência dos granulócitos 
- Estabiliza lisossomas 
- Inibe a migração de leucócitos 
polimorfonucleares e macrófagos para os sítios 
onde há inflamação. 
ANTIPIRÉTICA 
EFEITO ANTIPIRÉTICO: 
Reduz a temperatura corporal elevada 
Bloqueia a produção de prostaglandinas 
induzida pelos pirogênios 
Bloqueia a resposta no SNC à interleucina-1 
Inibição da ação 
sensibilizante das PG 
Inibição da síntese do tromboxano. 
Inibem a agregação plaquetária e 
prolongam o tempo de 
sangramento 
ANALGÉSICO 
ANTIPLAQUETÁRIO 
• Bloqueio da formação de PGs por inibição da COX 
• inibição da liberação de histamina 
• diminuição da migração PMN e monócitos 
MECANISMO DE AÇÃO ANTINFLAMATÓRIA 
MECANISMO DE AÇÃO ANALGÉSICA 
• Bloqueio da formação de PGs por inibição da COX 
• exceção aos fenamatos que possuem ação antagonista sobre os 
receptores das PGs 
MECANISMO DE AÇÃO ANTITÉRMICA 
• Bloqueio da formação de PGs por inibição da COX / PGE como 
modulador na regulação da temperatura e ação antipirética 
relacionada com interferência na liberação de PGs 
USOS TERAPÊUTICOS 
Todos são antipiréticos, analgésicos e 
antiinflamatórios, mas com graus diferentes 
sobre essas atividades. 
1.1. Analgésicos 
• Dor leve a moderada 
• Não produz efeitos indesejáveis dos opióides no SNC 
• Aliviam a dor relacionada à inflamação 
• PG: sensibilizante das terminações nervosas às ações da 
bradicinina, histamina, outros mediadores químicos 
1.2. Antiinflamatórios 
• distúrbios músculo-esqueléticos inflamatórios (artrite-
reumatóide, osteoartrite, etc) 
1.3. Antipiréticos 
• Febre: ocorre quando o ponto de ajuste do centro 
termorregulador está alterado 
• Causa:  de prostaglandinas 
• Antipiréticos: reduzem a temperatura corpórea apenas nos 
estados febris 
• Alguns são contra-indicados para uso prolongado pelos efeitos 
tóxicos (p.ex.: fenilbutazona) 
1.4. Dismenorréia Primária 
• A liberação de PG pelo endométrio durante a menstruação pode 
causar cólicas fortes. 
USOS TERAPÊUTICOS 
Ulceração e intolerância gastrointestinais 
 - sangramento e anemia 
 
Bloqueio da agregação plaquetária 
 - pela inibição da síntese de Tx 
 
Inibição da motilidade uterina 
 - pela inibição da síntese de PG 
 - prolongamento da gestação 
 
Reações de Hipersensibilidade 
 
EFEITOS COLATERAIS 
CLASSIFICAÇÃO DOS AINES 
Salicilatos 
 
Ác. Salicílico, Salicilato de sódio, Salicilato de metila, Diflunisal 
Ácido Acetilsalicílico 
 
 
Pirazolônicos 
 Fenilbutazona, Oxifenbutazona 
(Agranulocitose e Edema) 
* Efeito uricosúrico 
Antipirina, Aminopirina 
Dipirona 
 
 
Paraminofenol 
 
Fenacetina (Efeitos Hematológicos e Nefrotoxicidade) 
Paracetamol ou Acetominofeno 
- Inibição cascata ác. Araquidônico, impedindo a síntese de PGs 
- Não provoca efeitos hematológicos nem nefropatias 
 
 
CLASSIFICAÇÃO DOS AINES 
Ácido indolacético 
 
Indometacina, Sulindaco 
 
 
Ác. Heteroarilacético 
Ibuprofeno, Naproxeno 
Fenoprofeno, cetoprofeno 
Ác. Arilpropiônico 
Tolmetin, Diclofenaco, Cetorolaco 
 
 
CLASSIFICAÇÃO DOS AINES 
Ácido enólico 
Piroxican, Meloxican, Tenoxican 
 
 
 Outros (inibidores seletivos da COX-2) 
 
Nimesulide, Celecoxibe, Rofecoxibe 
 
 
 
AÇÃO ANTIINFLAMATÓRIA 
-Inibe a enzima ciclooxigenase 
 
- Os aines apresentam variáveis seletividade para 
( COX-1 e COX-2) 
 
-As AINES podem aumentar a produção de leucotrienos 
que agrava o processo inflamatório- Os glicocorticóides inibem a fosfolipase A2 (são + 
abrangentes inibem a formação do ác. Araquidônico e 
portanto compromete a síntes de PGL e leucotrienos) 
os glicocorticóides também bloqueiam a COX2 
EFEITOS RENAIS 
1. As PGL promovem vasodilatação renal, inibem a 
reabsorção de cloretos e causam aumento da diurese. 
 
2. Com o uso de daines - que inibem a síntese de PGLs – 
vamos observar aumento da volemia. 
 
- os AINES exercem poucos efeitos sobre a função renal 
nos indivíduos normais ja que as PGLs exercem um 
efeito mínimo em indivíduos com o sódio normal 
- mas são potencialmente perigosos em pacientes com 
ICC – cirrose – ascite – doença renal - hipovolêmicos 
EFEITOS SOBRE O TGI 
Os AINES aumentam cerca de 3x a incidência de efeitos 
GI graves principalmente: 
 
1. DIARRÉIA - NÁUSEAS - VÔMITOS 
2. GASTRITES / ÚLCERAS ( MAIS IMPORTANTE) 
3. SANGRAMENTOS ( pode causar anemia) 
 
OS INIBIDORES SELETIVOS DA COX 2 CAUSAM MENOS 
LESÕES ( PENSAR NO USO DE UM CITOPROTETOR) 
1. AUMENTO DA VOLEMIA - por conta de uma ação à nível 
renal 
 
2. ARRITMIAS, QUE LEVOU A RETIRADA DO MERCADO DO 
ROFECOXIB. 
EFEITOS CARDIOVASCULARES 
1. DISTÚRBIOS DA COAGULAÇÃO - inibem a agregação 
plaquetária o que prolonga o tempo de sangramento) 
 
2. Anemia por sangramento 
EFEITOS SOBRE O SANGUE 
INIBIDORES NÃO-SELETIVOS DA COX 
INIBIDORES NÃO-SELETIVOS DA COX 
AAS 
• Inibição irreversível e não seletiva das 
ciclooxigenases 
• Efeitos farmacológicos 
• - antiinflamatórios 
• - analgésicos 
• - antipiréticos 
• - antiplaquetários 
 
• Intoxicação 
• - Salicilismo 
• - Síndrome de Reye em crianças 
 
• Contra-Indicação 
• - Pacientes hemofílicos 
SÍNDROME DE REYE (combinação de distúrbio hepático com 
encefalopatia – taxa de mortalidade de 25%) 
 
QUE PODE SURGIR APÓS UM A DOENÇA VIRAL AGUDA 
(influenza) 
EFEITOS ADVERSOS ASPIRINA 
Normal Aspirina 
Mucosa gástrica 
TOXICIDADE DO AAS 
INIBIDORES NÃO-SELETIVOS DA COX 
ACETAMINOFENO 
• Inibição reversível das ciclooxigenases 
• Efeitos farmacológicos 
 - analgésicos 
 - antipiréticos 
 
• Intoxicação 
 - aguda: lesão hepática fatal dose-
dependente 
 - antídoto: N-acetilcisteína 
Vantagens 
• Não produz efeitos sobre SCV e respiratório 
• Não há distúrbio ácido-básico 
• Não produz irritação, erosão ou sangramento gástrico 
• Não produz efeitos nas plaquetas 
INIBIDORES NÃO-SELETIVOS DA COX 
ACETAMINOFENO 
NÃO POSSUI AÇÀO ANTI INFLAMATÓRIA APRECIÁVEL 
porque é um inibidor fraco da COX na presença de 
peróxidos existentes em concentrações elevadas no foco 
inflamatório 
DICLOFENACO 
• Inibição reversível das ciclooxigenases e redução 
das concentrações intracelulares do ácido 
araquidônico livre nos leucócitos 
• Efeitos farmacológicos 
• - antiinflamatórios 
• - analgésicos 
• - antipiréticos 
• Apresentações 
• - comprimidos 
• - gel tópico 
• - solução oftálmica 
• - supositório 
• - injetável 
OUTROS AINES COX NÃO-SELETIVOS 
• Diflunisal 
• Etodolac 
• Fenoprofeno 
• Flubiprofeno 
• Ibuprofeno 
• Indometacina 
• Cetoprofeno 
• Cetorolaco 
• Meclofenamato e Ácido 
Mefenâmico 
• Nabumetona 
• Naproxeno 
• Oxaprozina 
• Fenilbutazona 
• Piroxicam 
• Tenoxicam 
• Tiaprofeno 
INIBIDORES SELETIVOS DA COX-2 
• Desenvolvidos na tentativa de agir apenas nos locais 
de inflamação 
• Exercem efeitos analgésicos, antipiréticos e 
antiinflamatórios 
• Menos efeitos colaterais gastrointestinais 
• Sem impacto sobre agregação plaquetária (que é 
mediada por COX1) 
• COX 2 é constitutiva nos rins: por isso não são 
recomendados para pacientes com insuficiência renal 
 
Fármacos: 
• - Celocoxib (Celebrex®) 
• - Meloxicam (Movatec®, Meloxil®) 
• - Rofecoxib (Vioxx®)

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