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Transcrição aula de hemato 26-08-11 ERITROPOESE Eritropoese começa no mesmo lugar que a granulocitopoese começa: na medula óssea. Célula tronco hematopoética > precursor mielóide > unidade formadora de colônias comum a granulócitos, eritrócitos, monócitos e megacariócitos [CPU-GEMM] e a partir daí então há uma diferenciação para formar os eritrócitos. Bom, toda hematopoese é gerada lá no saco vitelínico então o primeiro sítio da hematopoese é o saco vitelínico O saco vitelínco produz sangue até aproximadamente 2,5 meses. Ao longo do tempo em que ocorre hematopoese no saco vitelínico, começa a ocorrer a hematopoese no fígado e um pouco mais tardiamente no baço. SACO VITELÍNICO, BAÇO E FÍGADO são órgãos hematopoéticos exclusivos do período embrionário e fetal. No meio da vida fetal, começa a ocorrer a produção de sangue pela medula óssea – e esse será o sítio de produção durante toda vida extrauterina. Inicialmente, toda medula óssea de todos os óssos produz sangue. A medida que a idade vai passando, os ossos longos vão perdendo sua capacidade hematopoética e vai sobrando atividade hematopoética pros ossos chatos – de tal forma que aos 30 anos de idade não adianta você procurar medula óssea em tíbia, fêmur – você vai achar apenas em esterno, quadril e nas costelas. Maturação celular eritróide Assim como a maturação granulocítica existem diversas fases. PRIMEIRA célula comprometida com a linhagem eritropoética é o normoblasto Posteriormente vem o eritroblasto basófilo Depois o eritroblasto policromatófilo Depois o eritroblasto ortocromático Depois o reticulócito E por fim o eritrócito A medida que segue o processo de maturação ocorre: COM O NÚCLEO: a condensação da cromatina até que se perde esse núcleo resultando em uma célula que possui apenas hemoglobina. ***o núcleo não sofre apoptose, vai sim sofrer um processo similar CHAMADO DE ICNOSE – vai virar uma bolinha condesada de DNA e será retirada de dentro da célula. COM O CITOPLASMA: o citoplasma no inicio do processo maturatório está cheio de RNA [citoplasma basofílico] A medida que vai aumentando a quantidade de proteína produzida [hemoglobina]vai haver então mudança na coloração do citoplasma. ***a ultima fase em que vai haver duplicação da célula é no eritroblasto policromático ou policromatófilo – daí pra frente a cromatina está excessivamente condensada para que haja qualquer atividade de síntese. Como é o processo de eritropoese? A célula progressivamente vai perdendo volume total – apesar disso o volume do citoplasma vai estar aumentando. O núcleo vai se condensando até que ele vai se tornar uma bola de DNA inútil. O citoplasma vai passar de um tom basofílico para cada vez mais um tom mais eosinofílico; até que o núcleo é extruído. Assim que o núcleo é extruído a célula passa a se chamar reticulócito. O reticulócito passa a perder progressivamente seu conteúdo de RNA até virar o eritrócito maduro. *****OS PRECURSORES ERITRÓIDES SÃO 1/3 DAS CÉLULAS NUCLEADAS DA MEDULA ÓSSEA CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTAIS DOS PRECURSSORES ERITRÓIDES ALTA CAPACIDADE PROLIFERATIVA INTENSA SINTESE PROTEICA Marcadores especícos Pró eritroblasto CD117 – IMATURIDADE CD45 – identificador comum de leucócitos e de células hematopoéticas CD71 – MARCADOR ESPECÍFICO DE LINHAGEM ERITRÓIDE [RECEPTOR DE TRANSFERRINA] A medida que esse processo vai avançando, já na fase de eritroblasto: CD71 [RECEPTOR DE TRANSFERRINA] CD235a NA HEMÁCIA RESTA APENAS O CD234a Nesse processo dois receptores são importantes: O receptor de transferrina – precisa de ferro pra dentro da célula – proeritroblasto até o reticulócito O outro receptor é o da eritropoietina – principal ocitocina que faz a mediação do processo eritropoético – BFU, CFU, sendo máxima em proeritroblastos e eritroblastos basofílicos Porque o reticulócito se chama reticulócito É devido ao fato dele se corar na forma retículos – esses retículos são organelas citoplasmáticas e fragmentos de RNA Ele ainda mantem maquinaria para síntese proteica antes de virar eritrócito. *** a mundaça de reticulócito para eritrócito ocorre no sangue periférico REGULAÇÃO DA ERITROPOESE Responsável? eritropoietina Quem produz a eritropoietina? o rim O que induz o processo de eritropoese tem que ser intensificado é a HIPÓXIA DO TECIDO RENAL Existem dois fatores chamados de HIF beta e alfa – FATORES INDUZIDOS PELA HIPÓXIA – que em situação de hipóxia eles se dimerizam. ****Quando há bastante oxigênio no rim eles se separam, são ubiquitinados e destruídos. Quando esses fatores estão dimerizados eles se transformam em um fator transcricional, vai identificar regiões específicas do DNA, que vão gerar RNAm que codificam eritrpoetina e por fim haverá produção da eritropoietina. A eritropoietina vai agir nas células da medula óssea, nos eritroblastos. Eles possuem receptores para eritropoietina – esse receptor está ligado ao um conjunto de protéinas citoplasmáticas que entre elas existe a JAK2 STAT5 [mesmo complexo JAKSTAT da granulocitopoese] só que aqui está ligado ao receptor da eritropoietina. Haverá estimulo de ploriferação A eritropoetina é produzida principalmente nas células tubulares renais [90%] e 10% nos hepatócitos. Nos hepatócitos ela é produzida de forma contínua O mecanismo regulatório vai depender do rim ***stenose da artéria renal causa policitemia [produção excessiva de eritrócito; isso aumenta a viscosidade do sangue] pois menos oxigênio chega ao rim e este pensa que há hipóxia ***falência renal produz menos eritropoietina, daí causa anemia. ***a pressão parcial de oxigênio do ambiente influencia na quantidade de eritropoietina produzida [moradores de La Paz – tem mais eritropoietina do que eu que moro em Brasília] Quanto mais ácido o meio [dentro dos limites] – mais fácil fica de liberar oxigênio [situação na periferia] Quanto mais básico o meio – maior a afinidade da hemoglobina por oxigênio, mais fácil de captar [pulmão] Até dois meses de idade – a quantidade de hemoglobina é normal – depois ocorre uma queda [por volta dos 4 anos de idade]. Nessa fase da vida, há um aumento da concentração de fosfasto – o fosfato dentro da hemácia aumenta o 2,3 DPG – esse aumento dentro da hemácia faz com que a hemoglobina normal tenha menos afinidade pelo oxigênio. Se ela tem menos afinidade pelo o2 [libera mais fácil] – o rim entende que há mais oxigênio e diminui a produção de eritropoietina – daí menos hemácias nessa fase da vida. ISSO NÃO É ANEMIA, É FISIOLÓGICO NESSA FAIXA ETÁRIA. Por isso existem valores de referencia para cada faixa etária. HEMOGLOBINA É um hetero tetrâmero composto por dois pares de cadeias iguais de globinas – duas alfas e duas betas. Cada globina que compõe a hemoglobina é composta também por um grupo heme que tem em seu interior o ferro. Aqui será responsável pelo carreamento de oxigênio. ***2 globinas = 1 cadeia 2 cadeias = 1 hemoglobina Nesse processo de oxidação e desoxidação da hemoglobina ela muda a conformação estereotática e isso que permite a liberação ou prisão de oxigênio. Durante o processo da embriogenese diversas hemoglobinas são produzidas Hemoglobinas embrionárias e fetais. Durante a vida embrionária existem as hemoglobinas GOWER-PORTLAND 1 e 2 Durante a vida fetal e antes do nascimento – existem as hemoglobinas fetal [75%] e adulta E durante a vida adulta – existem a hemoglobina A [97%] e A2[2,5%] e a F[menos de 1%] ***a cadeia alfa da GOWER 2 ALFA2 ÉPSILON 2 – A CADEIA ALFA ESTARÁ PRESENTE EM TODAS HEMOGLOBINAS ADULTAS. A partir do momento em que a globina alfa começa a ser produzida é produzida até o fim da vida. A globina alfa + a gama formarão a hemoglobina fetal A globina alfa + a beta formarão a hemoglobina A Além da beta – existe uma beta símile: a delta ; alfa + delta = hemoglobina a2 Um indivíduo que não expressa beta – nasce, mas depois morre – talacemia beta maior Um indivíduo que expressa somente uma cópia da beta – nasce e vive[hemoglobina 2 em maior porcentagem ] – talacemia beta menor Um indivíduo que não expressa alfa – não nasce, pois não passa da vida embrionária ESTRUTURA DA HEMÁCIA Disco bicôncavo [proporcionalamente ao seu volume citoplasmático, ela possui mais membrana] Confere flexibilidade [facilita passar nos vasos] Para manter essa estrutura existe um esqueleto que faz essa interação vertical e horizontal Composto por proteínas semelhantes as musculares. Se há deficiência dessas proteínas, haverá comprometimento da estrutura final. Normalmente, alterações desse tipo levam a esferocitose [hemácia vira esfera] – a hemácia se rasga ao passar pelos vasos, o baço detecta o dano e descarta a hemácia danificada. METABOLISMO DAS HEMÁCIAS ELAS NÃO GASTAM O OXIGENIO QUE ELAS ESTÃO TRANSPORTANDO Hemácia dura 120 dias, Serão destruídas no sistema monocítico-macrofágico da medula óssea, fígado e baço. Especificamente no baço – essas células passam pelas regiões endoteliais do baço e começam a migrar como se fosse uma peneira – depois de passarem elas terão contato com os macrófagos. O macrófago é cheio de pseudópodes e está analisando o que ocorre ali – se detectar lesões na membrana da hemácia ele fagocita um pedaço da membrana, se a lesão é grande ele fagocita toda hemácia. A destruição de hemácias é dependente de uma via celular – Todo ciclo de vida da hemácia: na medula óssea – com 7 a 10 dias – eritroblastos>são liberados reticulócitos > hemácias vai ficar 120 dias em circulação as hemácias vão ser fagocitadas e destruídas por macrófagos vão reaproveitar os lipídeos das membranas e vão aproveitar as proteínas transformando-as em aminoácido a hemoglobina então é separada em ferro e heme as globinas vão pras bandas dos aminoácidos o heme se separa do ferro e vira protoporfirina > biliverdina> bilirrubina – excretada pelo fígado. QUE É A ANEMIA? No final das contas, qualquer deficiência celular [em hematologia] é um distúrbio entre produção e destruição – ou a produção está prejudicada ou a destruição está aumentada. ANEMIA NÃO É DOENÇA É uma manifestação de outra doença Parâmetros para avaliar anemia Tamanho das hemácias [volume corpuscular médio] =Hematócrito [contagem de hemácias] X 1000 / concentração de eritrócitos Outro fator importante é a amplitude de variação dos eritrócitos [RDW] – ISSO PODE ESTIMAR SE HÁ MAIS OU MENOS RETICULÓCITOS EM CIRCULAÇÃO. Outro fator é a quantidade de hemoglobina dentro das células = concentração de hemoglobina /concentração de eritrócitos ANEMIAS MICROCÍTICAS X NORMOCÍTICAS X MACROCÍTICAS [pequena, normal e grande] HIPOCRÔMICA X NORMOCRÔNICA [ quantidade de hemoglobina tá baixa ou normal] Qual o problema disso? Está se usando meramente uma análise de concentração. Não está se avaliando a MASSA eritrocitária do indivíduo Logo se: Existe uma expansão do volume plasmático, com uma quantidade normal de hemácias – aparece como anemia. Ocorre fisiologicamente durante a gestação e na doença, hipertensão porta. O contrário também ocorre. Encolhimento do volume total [hemorragia]
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