Apresentação Beta talassemia versão final

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Beta-talassemia
Giulliane Lopes Soares 10/0058230
Jean Carlos Dotto 10/0106358
Leonardo Vaz Rodrigues 11/0015231
Wander Alysson 11/0076711
 Apoptose
Célula tronco 
Diferenciação
Auto-renovação
 - simétrica
 - assimétrica
Eritropoiese
Eritrócitos
Eritropoiese
Teorias 
 Estocástica
 Indutora
Célula tronco
Células precursoras
Multilinhagem
Unilinhagem
Célula diferenciada
Eritropoiese
Fatores de crescimento
Multilinhagem (precursores intermediários)
ligante Kit
GM-CSF
IL-3
IL-4 
IL-6
Unilinhagem
Eritropoetina 
Receptores dos Fatores de Crescimento
Hemoglobina
Subunidades a e b
Metabolismo do ferro
Proporções HbF/HbA/HbA2
Talassemia
Thalassa (mar) + Haemas (sangue)
originária em países banhados pelo mar [Mediterrâneo, como Itália e Grécia]
Doença do sangue, hereditária, que afeta a produção de hemoglobina 100% funcional
Redução da síntese de globinas a e não-alfa (b, d ou g)
b-talassemias - panorama geral
Alteração quantitativa da síntese de globinas beta
Mutações que afetam a regulação ou expressão gênica 
Classificadas: Beta zero(B0) e Beta mais(B+)
Panorama geral - fisiopatologia
Desequilíbrio entre as sínteses de globina a e b
Globina a normal + Globina b insuficiente: não produção a2b2 (HbA)
Excesso de globinas a livres: precipita -> corpos de inclusão nos eritroblastos
Precipitação MO: peroxidação dos lipídeos da membrana eritrocitária e geração de radicais oxidantes -> Lesão memb. eritrocitária + Bloqueio síntese DNA de globinas 
Membrana lesada: saída K+ e ATP -> Eritrócito rígido [dificulta saída da medula óssea -> sangue periférico]
Panorama geral - fisiopatologia
Eritrócitos lesados (rígidos + inclusões alfa) atingem sangue periférico: sequestro sinusóides esplênicos -> anemia hemolítica + ↑[bilirrubina indireta] + esplenomegalia
Esplenomegalia -> Hiperesplenismo[↑função baço] -> ↑destruição células sangue -> Leucopenia/Plaquetopenia
Eritropoiese ineficaz + Hemólise + Hiperesplenismo: anemia grave, anoxia, cardiopatias, hipermetabolismo[emagrecimento], febre, ↑ácido úrico[gota], transfusões constantes
Transfusões constantes: acúmulo ferro + ferritina -> hepatopatias graves, ↑risco AIDS/Hepatite C/Chagas/Sífilis
Panorama geral - fisiopatologia
Deficiência globina beta -> Hemoglobina formada globinas Alfa e Gama -> ↑HbFetal[alta afinidade O2]
↑HbFetal: contribui anoxia tecidual -> interfere secreção eritropoietina -> hiperplasia eritróide -> ↑absorção ferro/acúmulo ferritina
b-talassemia Maior (Major)
Ausência ou Deficiência alta de Globinas b
Predominância de Hb F
Ausência/quantidade mínima de HbA
Quantidades variáveis de Hb A2
b-talassemia Maior
Crianças portadoras: padecem anemia 1ª ano quando ↓síntese globina gama
Infecções e/ou Insuficiências cardíacas[deposição ferro miocárdio]
Acúmulo de ferro: Alta-prematura destruição eritrócitos (produzidos suprir anemia hemolítica, transfusões sanguíneas frequentes), absorção TGI aumentada de ferro
b-talassemia Maior
Quadro Clínico típico
Anemia grave
Deformidades Ósseas (hiperplasia medular/↑reabsorção óssea/↓ mineralização, Expansão das cavidades medulares e adelgaçamento dos cortices)
Hepatoesplenomegalia
Pigmentação marrom da pele
Distúrbios Cardíacos/Endócrinos
Atraso crescimento/maturação sexual
Infecções recorrentes
Deficiência Ácido Fólico
b-talassemia Maior - Apresentação Hematológica
Anemia pronunciada (2.5 a 6.5g/dl), microcítica (MCV 48 a 72fl) e hipocrômica (MCHC 23 a 32 g/dl)
Anisocitose: células com diâmetros de 3 a 5 μm
Pontuado basófilo e presença de normoblastos pobremente pigmentados
Leucocitose: aumento de neutrófilos e em menor extensão da presença de mielócitos e metamielócitos
Medula óssea muito hipercelular com hiperplasia normoblastica
Bilirrubina não conjugada e níveis séricos de ferro aumentados
b-talassemia Maior - Apresentação Hematológica
b-talassemia Intermediária
Comparável à Maior
Fisiopatologia e apresentação hematológica
MENOR MAGNITUDE
Menos a livre
Concentração de Hb maior, porém ainda é anêmica
Hemácias: anisocitose, hipocromia, formas nucleadas, ponteado basófilo
Genética 
Heterozigótica b-talassêmica
b-talassemia Intermediária
Quadro clínico
Sintomas da Maior menos evidentes
Palidez, icterícia intermitente
Puberdade não é afetada e fertilidade é preservada
Complicações em adultos: fraturas e massas de tecido hematopoiético no tórax
Crescimento e desenvolvimento infantis relativamente descompromissados
b-talassemia Menor (Minor)
Descoberta, geralmente, por exames de rotina em pacientes assintomáticos: alta de HbA2 ou HbF
Diagnóstico (fatores nem sempre presentes)
Achados radiológicos em ossos longos
Esplenomegalia
Icterícia
Genética
Heterozigótica b-talassêmica
Menor expressividade gênica que a Intermediária
b-talassemia Menor - Apresentação hematológica
Anemia mediana/ausente
Mais pronuncia na gravidez
Hemácias
Anisocitose
Hipocromia
Ausência de formas nucleadas
Ponteado basófilo
Reticulócitos e bilirrubina séricos podem estar ligeiramente aumentados
b-talassemia Minima
Alteração extremamente sutil na síntese das cadeias b
Identificação foge a avaliações clínicas e hematológicas convencionais: talassemia silenciosa
Diagnóstico
Estudo da síntese da globulina
Proporção a/b de 3/1
Tipos de b-talassemia
Relacionados com sua expressão clínica
Maior (Major, anemia de Cooley)
Intermediária
Menor (Minor, Traço beta-talassêmico)
Minima (silenciosa)
Em Resumo
Alterações clínico-laboratoriais
Talassemias
Maior
Intermediária
Menor
Mínima
Hb(g/dl)
< 7
7 – 10
10 –13
11 – 15
Reticulócitos(%)
3 – 20
3 – 10
2 – 5
1 – 2
Eritroblastos
+++
++/+
–
–
Anisocitose
++++
+++
++/+
+/–
Icterícia
++
+/–
+/–
–
Esplenomegalia
+++
++
+/–
–
Alterações ósseas
+++
++
+/–
–
–: ausente
+: pouco evidente
++: moderado 
+++: acentuado
++++: muito acentuado
Tratamentos
Transfusão Sanguínea
Pode prolongar a vida de 5 para 17 anos na Major
Necessidade ocasional na Intermediária
Esplenectomia
Redução da hemólise ( sobrevida das hemácias)
Indicações
Transplante Alogênico de medula
Se feito cedo, tem chance de cura de 80 a 90%
Tratamentos
Aconselhamento genético
Terapia gênica
Incapacidade de introdução do gene correto
Butirato
Síntese de HbF para alívio dos sintomas
Tratamento adjuvante
Ácido fólico
Uso de Deferoxamina
Profilaxia antes da Esplenectomia