HEMATO RESUMO

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HEMATO
19/08/11
Célula tronco hematopoética e heterogeneidade das células do sangue.
Série mielóide 
Gera os granulócitos
Megacariócito
Eritroblastos
Serie linfoide
Linfócitos B vem de Bursa de fabriciuis [aves]
Todo processo de mmaturação é feito no timo
O baço é um orgaão hematopoético em camundongos
A célula tronco é capaz de realizar diversos passos e manter sua capacidade deregeneraçção
Célula tronco
Auto-renovação
Diferenciação multilinhagem
Rewconstituição do trecido em um sistema irradiado
Identificação 
CD34+
CD38-
CD138+ [marcador de matiuração]
LIn-[ marcador de linhagem]
Capacidade de efluxo de rodamina
Manutenção em certos meios de cultura
Célula que gera todos os tipos de tecido = totipotente
Células de diversos tecidos = pluripotente
Células tronco hematopoética = todas as células do sangue
Uma célula tronco gera:
Ou duas células filhas normais
Ou duas células – uma normal e outra apoptótica
Há teorias para isso: 
É um evento estocástico
Ou 
É um evento que é modulado por indução
Plasticidade da célula tronco
Célula tronco embrionária X célula tronco adulta
O que é um HLA?
É um fator de identificação celular usado pelo sistema imune e [presente em todos os tecidos] para identificação.
Célula tronco do câncer
 LINFOMA DE HODKIN
É um tumor gerado pela célula de hisdstenberg [ou sua variante “de hodkin”] e em volta dessa célula há várias células do sistema de defesa inflamatórias em volta
Linfomas não hodkin possuem mais pontos neoplásicos
24/08/11
Granulocitopoese
3 tipos celulares 
Neutrófilos 
Basófilos
Eosinófilos
Neutrófilos 
G-CSF E GM-CSF
JAK-STAT
***indíviduos pós quimioterapia que recebem doses farmacológicas de GM-CSF possuirão uma recuperação na granulocitopoese mais rápida.
Fatores transcricionais
AML1 [RUNX1]
CCAAT –ENHANCER-BINDING PROTEIN ALFA
Mieloblasto > promielócito > mielócito > metamielócito [não se divide mais] > bastão > segmentado
Identificação imunofenotípica
Grânulos azurófilos [ou primários]
Grânulos específicos [secundários]
Grânulos terciários
Vesículas secretórias
NEUTTRÓFILO MORRE DEPOIS QUE FAZ A LIBERAÇÃO DE SEUS GRANULOS – SUA AÇÃO É KAMIKASE
EOSINÓFILO
Feita para mediar processar processos alérgicos e mediar destruição de parasitas.
Basófilos 
26/08/11
Eritropoese
O saco vitelínico produz sangue até os 2 primeiros meses gestacionais
Depois ocorre hematopoese no fígado
E também no baço
ISSO É EXCLUSIVO DA VIDA EMBRIONÁRIA
Depois quem fica encarregado da erirtropoese é a medula óssea
Eritropoese começa com normoblasto > eritrócito basófilo> eritroblasto policromatófilo>eritroblasto ortocrom´patico>reticulócito> eritrócito
Células eritróides na medula óssea
Precursoires linhagem eritrópide : 1/3 das células nuceladas na medula óssea
20 bilhões de eritrócitos / dia
Precursores eritrpoides 
Receptoreeritropeotina [principal ocxitocia que faz a intermediação do processo eritropoeético]
BFU,CFU, sendo máxima proeritroblasrot e eritroblastos basofílicos
Receptro trasnferina [transfere ferro para dentro da célula]
Não adianata transferir ferro para eritrócitos já formados pois toda hemoglobina sintetizada já está ligada ferro. 
Proeeirtroblasto até reticulócito
Reticulócitos = resquícios de organelas citoplasmáticas e contem fragmemtos de material genéticos
Aparexxce após a extrusçaoi do núicelo
REGULAÇÃO DA ERITROPOESE
 Quem induz a intensificação da eritropoese é a hipóxia do tecido renal
Há o fator induzido pela hipóxia alfa e beta – em caso de boa presença de oxigênio: os dois se separam, são ubiquitinizados e serão degradados.
No caso de hipóxia, eles permanecem juntos e atuam como fatores trasncricionais 
Controle da produção de hemácias
Local de produção
Células intersticiaias peritubbularews renasis 90%
Hepatócitos 10%
Produção da eritropoietina
Variações no nível eritropoerinna
Eritropoietina elevada
Hipóxia renal local 
DPOC
Cardiopatia congênica cianótica
Apnéia do son
Hemogloniopatia com aumento de afinidade pelo oxigênio, metemoglobinemia 
Tabagismo
Eritropetina baixa
Anemia da insuficinecai renal, AIDS, DOENÇAS AUTO-IMUIES E INFLAMATÓRIAS.
Hemoglobina
É composto por 2 pares de globinas 
Talassemia alfa e beta 
Hemoglobina normal no adulto
 Vedr estrutura das hbA, hbF, HbA2
Estrutura da hemácia
Proteínas integrais e periféricas da membrana eritrocitária
Tropomiosina
Tropomodulina
***esfenocitose = problemas nas proteínas que afetam sua estrutura e a mudam para forma de esferal
Destruição das hemácias
Demora cerca de 120 dias
Sistema monocítico-macrofágico
Fígado e baço
É dependente de uma via celular
Via de emden-meyerholf
Que doença é a anemia?
 Desequilíqbrio entre produção e destruição
NÃO É DOENÇA – É UMA MANIFESTAÇÃO 
VOlume coprpuscular médio
Hematócrioto X 1000 / 
Amplitude de variação dos erirtrócitos
RDW
Hemoglobina corpuscular mérdia
HCM
Concentração de hemoglobina / concentração de eritrócitos
Anemias
Microcíticas x nromocíticas x macrocíticas
Hipocromicas ou normocromicca
Problemas
Está se usando análises de concentração e não quanto se tem de massa eritrocitária, não se sabe o total de sangue com o total de hemaácia
Logo se há uma expansão do plasma sanguíneo - há lima diminuição da concentração que parace como amemia, mas a quantidade de hemácias é normal 
Acontece em gestação ou hipertensão ....
O contrário pode ocorrer tba 
Ou perda volêmica total
02/09/11
Metabolismo de ferro e folatos
Fontes de ferro
Heme
A absorção do ferro hemico acontece da mesma forma que ocorre a destruição das hemácias
A forma de estoque intracelular é a ferritina 
A trasnferrina é um transportador de ferro
Controle do ferro intracelular
Mrna da ferrinta existe uma região de ahairpin que são elementos responsivos ao ferro e interfaem acom proteínas reguladoras do ferro 
O ferro impossibilita que o irp1 se ligue ao mrna – logo a ferritina será traduzida – sem o ferro no irp1 ele se liga no mrna dea ferritina e o inibe
O irp2 faz basicamente a mesma coisa. Mas o ferro leva a ubiquitinização do irp2
o ferro dissocia O irp1 do mrna do receptor de trasnferrina – isso leva ao ataque do mrna por endonucleases [será destruído] se se tem ferro, não há necessidade de traduzir receptores para carregar mais recepoteres [MEWCANIS,MO POS TRASNCRICIONAL DE CONTRLE]
REGULÇAO DO POOL DE FERRO [total de ferro no organismo]
Hepcidina 
Peptído de 25 aminóacido 
Se liga a ferroportina
A hepcidaina se liga a ferroportina e causa sua Endocitose – causa inibição, disponibilização do ferro.
Outros fatores que interferem na produção da epicidina
IL-6 [inflamação produz il6 – que induz a produção da epicidina – pois mecanismos de inflamação reduzem a quantidadade de ferro disponível.
Anemia 
Hipóxia 
Ertitropoetina
DISTRIBUIÇÃO DE FERRO DISPONÍVEL
09/09/11
Sistema retículo endotelial
O monócito possui diversos prolongamentos para aumentar sua superfície de contato
Sequencia de maturação
Monoblasto – alta relação núcleo/citoplasmática 
Promonócito – região mais clara perinucelar onde estão os ribossomos
Monócito – cromatina mais madura, citoplasma espumoso
Existem marcadores que permitem que identifiquemos cada fase
No monoblasto 
Controle da monocitopoese
C-EBP alfa é um fator regulador da granulocitopoese
Mais da metade dos macrófagos estão no fígado
Macrófagos espenicos, intestinais, da pele [células de Langerhans]
Macrófagos hepáticos [de kuffer]
Macrófagos cerebrais
Macrófagos ósseos [osteoclastos]
***sincício é quando as células se juntam e formam uma grande célula multicnuleada
Granuloma: macrogfagos e linf´pocitos fazem um processo inflamatório para delimitar um determinado microoganiswmo ou corpo estranho
Comopontentes dos macrófagos 
CD4 – RECEPTOR DO HIV
Receptores de FC
Produtosdos macrófagos 
Lisozima, elastase, colagenase, hidrolase
Ros
Rns
Lipídeos bioativos
Citocinas e fatores de crecimento
Funções dos macrófagos
1-clearence de restos celulares
2-estoques de ferro
3-fagocitose
4-apresentação de antígenos 
5-imunomodulação [se comunica com as células em volta para gerar um processo inflamatório]
Isso ocorre pelo receptor da célula T com o HLA [antígeno leucocitário humano] é um apresentador de antígeno; não um antígeno propriamente dito.
Existem duas classes de HLA – 1 e 2.
Hla é usado em questões de compatibilidade de órgãos .
23/09/11
Paul erish em 1917 posttulou que as células possuíam receptores para determinados antígenos
Isso corresponde ao que 
Um precursos linfoide se difenciará em B e T
Nifócito B nasceu na medula óssea
Dentro do processo de diferenciação das células b
Pro b
Pre b
Céluas b 
Transicional b 
E b maduras
Células b jovens 
Possuem cd34[tronco]
Cd10 [imaturidade]
Cd19 [identifica a célula]
recepor
Cadeia pessada par leve idêntico
O que vai diferecniaer é uma região varíavel do receptor [tanto na cadeia pesada, como na cadeia leve]
Os genes das cadeias pesadas possuem uma região V[variabilidade], uma D[diversidade], Uma J[junção] e uma região C de constante
Cada uma das cadeias é composta por sub-regiões e cada uma delas será selecionada no processo de variabilidade
Os gênese que definem a variabilidade vão atuar na região D e seleicionar algumas das sub regiões
A parete selecionada será adicionada as outras regiões
Depois a deoxdinucelotidiotransferase terminal [TDT] adicniona de 0 a 3 nucelotídeos ao final da cadeia
Depois as outras cadeias sofrem os mesmos processos[mas não ocorre no C] de modo que o RNAm final possuirá uma de cada uma das 
sub-regiões L,V,D,J e C
isso forma a região varáivel
na cadeia leve muda um pouco
existem a a região kapa V,J e C
***se não der certo na kapa vai pra lambda
**não existem kapa e lambda juntas no mesmo linfócito
Esse processo é muito ruim – mal feito – de modo que a maioria que os linfócitos vai para apoptose, pois quando dá erros inviabiliza a proteína
O que vai definir as seuquenica das mautação do linfóicito B é a presencça desse receptor – o receptoro do linfóciotoB
PORÓ b
TRANCRITOS ESTÉREIS [aquela sequencia de todos os correspondentes da regiões, mas não é traduzido]
REARRANJO DA CADEIA PESADA [isso define o préBCR pre receptor B]
Depois ela recebe uma proteína chaperona,, que dá o suporte para o processo de colocar o receptor na membrana
**a presença do receptor B na célula efine
Rearranjo das cadeias kapa e lambda
Dupla expessão de Ig citoplasmática
O que define o final da fase pro b é quando o pre´b vai pra membrana
O que define o final da fase pre b é quando o receptor maduro vai pra memebrana [ é oo PREBCR]
RAGs
EXLUSÃO ALÉLICAS
Aogra como linfócito B ele vai prossurir IG [m ou D]
Nessa fase o linfócito b que acabou de sair da medula óssea e passa pelos capilares esplenicso ele sofre estímulos na altura dos capilares de bilraut – ele passa por um processo de estimulação de modo que ele migra para o interior do baço e é apresentado ao primeiros antígenos virando assim um linfócito b t2
Se o linfócito for paresentado a um antígeno e este se ligar muito formente a ele – ele será marcado pra morrer
Se for ligado de forma intermediária – ele viverá
Linfócito transicional 2 virou um linfócito b maduro virgem [pois ainda não foi apresntado ao seu antígeno]
O LINFÓCITO PRONTO vai para algum órgão linfoide
Ele se dirige a um centro germinativo nesse órgão linfoide
Os linfócitos passeiam pelo sangue e vão para ooutro órgão linfpide e voltame pra ele ou vão para outro
No centro ele vai para:
Zona do manto [dentro dela exite uma região escura e uma clara]]
Na zona escura ele vai ser apresentado a umm antígeno que seja compatível com seu receptore e se dirige a zona clara onde ele estará ativo.
***via ou gerair imunoglobulina ou virar célula de memória ou vai se diferenciar em plamócito que é especializada na produção e secreção de plasmócito [acumula imunoglobulina e secertar, faz basicamente isso pois é feito pra isso]
Plasma cell = PLASMÓCITO******
***imuno globulina é uma familida de proteínas de receptores de membrana [antivcopors , receptores nk e outros]
Clinicamente qundo falmanos de imunoglobulina falamos de anticopor
MUDANNÇA DE LCASSE
Há uma região de recombinção e uma outra região 
A igm será a primeira imunoglobulina secertada – igg significa células de memória
Quando tem igg e sem igmsignifica fase crônica [já tá formando memória]
Sem igg, mas tem igm é fase aguda
Os dois presentes é ou uma fase de transição entre agudna e cornica ou é uma infeção
Toda vez que há ligação do antígeno ao receptor há mudanças e isso pode gerar hipermutações somáticas
Isso gera linfpcitos com mais ou menos afinicade pelo antígeno
Auqel que se ligpou com mais afinicade com o receptor
Tudo isso aumenta avariabilidade 
LINFÓCITOS T
O que define o o ninf´cocito t é o receptore da célula t
E o cd 3
O receptor pode ser alfabeta ou gamadelta
Possui refigiões V,D,J,C que gerraão variabilidade
O processo de recombinação é exatemante o mesmo existente no linfícot b
O linf´cito t veio da c´pelula tronco hematopoe´tica que estáve na medula óssea, mase eventualmente ela passeia e chegao ao timo onde ela sofrerá o processo de ematuração
Haverão fases de maturaç~~ao que definrção pelo receoptor
Começa com o precursor lnfóide t
Fasse pro t [recombinação da vadeia beta e o cd25
Pre t precoce [mantem o receptor de l2]
Fase pre t tardia[perde o receptor de l2]
Célula t [possui cadeias alfa e beta e já é um linfócito t]
Depois disso ela vai para cd4 ou cd8
***Quando hover a cadeia pre TCR – é a fase pre t precoce
***Na fase pre t ataria haverá rearrankjo
Há a seleção positiva e a seleção negativa
Seleção positiva mexe nas cadeias do TCR para 
**O tcr precisa encontrar o hla 
Há recepotores que não se ligam adequadamente ao tcr – isso significa que o tcr daquela ´celula não é boa para o hla do indivíduoo se será eliminada 
A seleção positiva é aquelas que ficam pois se encaixaram direito
A seleção negativa elimina os tcr com alta reatividade
A célula que vai sobreviver aos dois processos é aquela que possui u tcr e se liga adequadamente ao antígeno, mas anida não foi apresentada a um antígeno e daí não tem umm encaixe tão perfeito.
****esse processo ocorre na medula e no córtex do timo
A seleção entre cd4 e cd8 
A ce´lula é cd4 e cd8 – se ela for aprestnada a um hla tipo 2 ela vira cd4
Se for com hla de classe 1 ela vira cd8
Cd4 e cd8 são receptores que interagem com a célula apresentadora de antígeno e o linfpoctoio t gerará citocianas para aumentar a eficiência na porfução de antígenos.
Célula cd4 é helper ou auxiliar
Exitem dois sutipos th1 e th2
Auxilia em respostas mediadas por via celular 
O th2 estimula resposta humoral – produção de anticorpos 
O, linfócito cd8 [citotóxico]
Responsável plea toxidade direta celular
[não é um macrófago]
Ela possui reccptor de célula t associada do acd8
Possui grânulos ccehiso de portepinas e perfurinnas o cd8 libera leas
A perfunrina perfura
A adranzina mata a célula
A cpelula que aprsenta o estímuo recebe essas enxzimas
O cd8 foi seleciondado pois ele se liga ao hla de classe 1 – o hla se liga alago que já estava dentro do citoplasma já 
O antígeno se ligou ao cd8 – se se ligou é porque nnão é próprio, mas a célula é uma célula prpipria [logo essa célula possui algo que não é dela, ou um agente invasor ou uma neoplasia]
Logo a solução é destruir a própria célkua – daí ela vai fazer aquel processo de morte
Céluasl nk [natural killer]
Possuem odis receptoires [ativador e inibidor]
Kar e kir
O kar se liga de forma inespecíca
O kir se liga a hla de classe 1 [carcaterisitoc de células próprias]
Se não for célula própria haverá ligação do kar, mas não do kir – daíela entende que é pra matar a célula