Hematologia AULA Ontogenia Linfoide

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Ontogenia Linfóide 
Dr. Eduardo F O Ribeiro
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Ontogenia Linfóide
Definição e História (linfócitos)
Primeiras descrições morfológicas: anos de 1774 e 1875→ 1960
1960: produção de Ig e participação na imunidade celular
Anticorpos monoclonais e citometria de fluxo: avanços
3 tipos: B, T e NK; stem cells circulantes têm morfologia semelhante
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Ontogenia Linfóide
Órgãos linfóides
primários (independente de estímulo por Ag): M.O. (LtB) e Timo (LtT)
Secundários (dependentes de Ag): nódulos linfóides, polpa branca esplênica, tecido linfóide associado às mucosas e à pele , gânglios
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Ontogenia Linfóide
Microscopia e Histoquímica normal
Microscopia óptica: pequenos (6-9μm), grandes (9-15μm)
Nº: média de 2500/mm³ (1,5-4,0x10³) ou 35% dos leucócitos (20-50%)
Pequenos: ovóides, núcleo reniforme e púrpura (cromatina densa), N:C é de 0,9; citoplasma basofílico (azul), rico em RNA;
Grandes: citoplasma com grânulos rosados, rico em glicogênio (cora com PAS), fosforilases, etc..., sem peroxidase
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Ontogenia Linfóide
Grandes: 3% do total (NK e TCD8+)
Enzimas da via das purinas:5’nucleotidase (T e B), adenosina deaminase e fosforilase de nucleosídeos (T>B), Terminal deoxynucleotidyl Transferase-TdT-(timócitos corticais, stem cells, LLA)
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Ontogenia Linfóide
Ativação linfóide
Mudanças morfológicas: transformação em células blásticas ou plasmocitóides
Estimulo nos linfócitos pequenos em Go→G1 mudanças na membrana, aumento de síntese proteíca→ fase S síntese de DNA (célula blástica)→divisão em duas linhagens: memória e célula efetora
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Ontogenia Linfóide
Microscopia e Histoquímica dos plasmócitos
Derivam de Linfócitos B estimulados com ajuda de Linfócitos T
Plasmoblastos→Plasmócitos maduros, na medula do linfonodo
Citoplasma rico em corpúsculos de Russel (imunoglobulinas no retículo endoplasmático), basofílico
Núcleo excêntrico devido ao C. de Golgi gigante, cromatina em “roda de carroça”, podem ser 2/célula
Forte positividade para β-glucoronidase e enzimas mitocondriais
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Ontogenia Linfóide
Linfócitos B
Etapas medulares: linfoblasto B (CD19, CD22, CD10, CD34, HLA-DR)→ Célula pré-B (perda do CD34 e ganho do CD20)→ naive cell (ganho posterior de CD5)
CD5: marcador T presente em 5% dos LtB do adulto 
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Ontogenia Linfóide
Antígenos Linfóides Humanos B
Progenitores B: CD34, CD19, CD40, CD72
PréB: CD10, CD19, CD20, cadeias leves no citoplasma, TdT
B maduro: CD10 (fraco e só nos centros germinativos), CD19, CD20, CD21, CD22 (isoformas α e β), CD5 (fraco) e CD11c
B ativado: CD23 (nos centros germinativos), CD38, CD39
Plasmócitos: CD38, PCA-1, BB4, imunoglobulina citoplasmática
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Ontogenia Linfóide
Células B: o CD20, CD79a e CD79b são exclusivos destas células
CD79a e CD79b facilitam a expressão das Ig nas células que as produzem (LnB e plasmócitos)
CD19 é quase restrita às células B (células dendríticas também possuem) e expressa em todas as etapas (panB de superfície)
CD22: melhor para células B maduras
Presença de HLA classe II: DR, DP, DQ
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Ontogenia Linfóide
B-1 B cells
Células B CD5+, sem outros antígenos T
Achadas no cordão umbilical, pleura, peritônio, sangue; escassa na M.O.
Plasmócitos
Maioria dos marcadores B não expressos (inclui sIg e HLA classe II)
CD28+, PCA-1+ (enzima quinase de proteínas secretórias)
CD38, CD43 e CD85 fortes+
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Ontogenia Linfóide
Antígenos Linfóides Humanos T
CD1: CD1a,b e c presentes nos timócitos corticais, monócitos e células de Langerhans; relação estrutural com HLA (apresentação de antígenos)
CD2: receptor de ativação precoce isolado ou paralelo ao convencional
CD3: transdutor de sinal associado ao TCR
CD5: + em todas as células T
CD7: + em monócitos e células NK; precoce, porém perdido tardiamente
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Ontogenia Linfóide
Antígenos Linfóides Humanos T
CD4: expresso inicialmente junto com CD8; faz parte da família do supergene das Ig; correceptor para o HIV (junto com CCR5 ou CXCR4)
CD8: presente nos linfócitos citotóxicos
Ambos associam-se a tirosina quinase p56
CD25: receptor para IL-2 (estímulo a proliferação)
CD45: 
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