aula 8 biofarmacia

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Biofarmácia
Biofarmácia é o estudo da 
relação entre as propriedades 
físico-químicas do fármaco, a 
forma farmacêutica e a via de 
administração com a velocidade 
e o grau de absorção dos 
fármacos.
Administração
Absorção
Distribuição
Tecido alvo
Metabolismo
Excreção
Reservatório
Administração
Absorção
Distribuição
Tecido alvo
Metabolismo
Excreção
Reservatório
Fatores que influenciam a concentração 
de um fármaco no sítio de ação
FÁRMACO LIVRE
Circulação sanguínea
FARMACO
LIGADO METABÓLITO
EXCREÇÃO
BIOTRANSFORMAÇÃO
ABSORÇÃO
RESERVATÓRIOS
“Tecidos”
LIGADO LIVRELOCAL DE AÇÃO
“Receptores
LIGADO LIVRE
Fatores que influenciam a concentração 
de um fármaco no sítio de ação
Fármaco 
+
Excipiente
(Forma Farmacêutica)
(1) Desintegração
Partículas
Fármaco + Excipiente
(2) Dissolução
Fármaco na solucao
Fármaco no 
Organismo
(3) Absorção
(4) Distribuição
(5) Metabolização
(6) Efeito terapêutico
(7) Excreção
Fase Biofarmacêutica = (1) + (2)
(Viabilidade farmacêutica)
Fase farmacocinética = (3)+(4)+(5)+(7)
(Viabilidade biológica)
Fase farmacodinâmica = (6)
BIODISPONIBILIDADE 
=
VIABILIDADE FARMACÊUTICA 
+
VIABILIDADE BIOLÓGICA
Fatores que afetam a biodisponibilidade
dos fármacos
1. Natureza do excipiente
2. Forma farmacêutica (ex: solução, suspensão, 
supositório, cápsula, comprimido)
3. Propriedades físico-químicas da molécula do 
fármaco
Fatores que afetam a biodisponibilidade
dos fármacos
1. Efeito do lubrificante na absorção de um fármaco
Tempo
Nível 
plasmático
(µg/mL)
0,5%
1,0%
5,0%
Concentrações 
diferentes de 
estearato de 
magnésio
Fatores que afetam a biodisponibilidade
dos fármacos
2. Fatores farmacêuticos envolvidos na 
biodisponibilidade de fármacos na forma 
sólida (cápsulas e comprimidos)
2.1. Desintegração da FF e liberação de partículas do 
fármaco
2.2. Dissolução do fármaco
2.3. Absorção ou permeação do fármaco através de 
membranas
2.1. Teste de Desintegração
Conceito : "Estado no qual nenhum resíduo da unidade, salvo fragmentos de 
revestimento ou matriz de cápsulas insolúveis, permanece na tela metálica no 
aparelho de desintegração" (FARMACOPÉIA Brasileira 4ª edição, 1988).
Aplicação: Teste realizado para cápsulas, comprimidos, óvulos e supositórios.
2.2. Teste de Dissolução
"O teste de dissolução determina a porcentagem da quantidade de princípio 
ativo, declarado no rótulo do produto, liberado no meio de dissolução, dentro 
do período de tempo (velocidade) especificado na monografia de cada 
produto, quando o mesmo é submetido à ação de aparelhagem específica, sob 
condições experimentais descritas" (FARMACOPÉIA Brasileira 4ª edição, 
1988).
Aplicação: Para a determinação em comprimidos e cápsulas.
Partícula sólida
do fármaco
Camada de 
saturacao
Fatores que afetam a biodisponibilidade dos 
fármacos
3. Natureza físico-química do fármaco e sua 
influência na absorção (estabilidade, 
solubilidade, velocidade de dissolução)
3.1. pka e perfil de pH 
3.2. Tamanho da partícula
3.3. Polimorfismo
3.4. Coeficiente de partição
3.5. Interação com excipientes
3.6. pH de estabilidade
3.7. Estado de ionização da molécula
pKa = faixa de pH onde o fármaco está 50% ionizada
Ácidos fracos muito ionizados em pH alto
Bases fracas muito ionizadas em pH baixo
pka e perfil de pH
• É possível obter diferentes quantidades de moléculas no estado não-
ionizado (forma molecular) dependendo do fluido biológico onde se aplica o 
fármaco
Portanto, a fração do fármaco não-ionizado pode ser representado pela 
função da constante de dissociação do fármaco e o pH da solução no sítio 
de absorção, calculado através da derivação da equação de Henderson-
Halsselbach:
pKa - pH = log [ionizada]
[não-ionizada]
Cálculo do grau de ionização para 
fármacos com caráter ácido
• O valor de pka de ácido salicílico (ácido fracao) é 3,5 e se 
o pH gástrico é 2,0, entao:
log [ionizada] /[não-ionizada] = pKa - pH = 3,5 – 2,0 = 1,5
• Entao a proporcao entre a concentracao do ácido salicílico 
nao ionizado para o ácido salicílico ionizado é dado por 
antilog 1,5 
31.62:1
Cálculo do grau de ionização 
para fármacos com caráter 
básico
• Inverso dos fármacos de caráter ácido
• Pka da aminopiridina (caráter básico) é 5,0 e no estômago a 
proporcao entre as espécies ionizadas e nao ionizadas do 
fármaco é calculado por:
• log [não-ionizada] /[ionizada] = pKa - pH = 5,0 – 2,0 = 3,0
• Entao, antilog 3.0 = 1000:1
Efeito do pH sobre a ionização 
de eletrólitos
9.0990.9+ 1,0
16.683.4+ 0,7
38.761.3+ 0,2
50500
83.416.6-0,7
99.09.09-1,0
99.90.100-3,0
Se for base fracaSe for ácido fracopka - pH
% nao-ionizada (forma molecular)
Coeficiente de partição
• Coeficiente de partição óleo/água:
determina a solubilidade relativa nas frações 
lipídica e aquosa. 
• Quanto maior o coeficiente de partição óleo-
água, maior é a lipossolubilidade
Tamanho das partículas
• Importante para fármacos com baixa 
solubilidade em água (hidrofóbicos)
• A diminuicao do tamanho da partícula pode 
aumentar a quantidade de fármaco 
absorvido
• Partículas reduzidas aumentam a área 
superficial total das partículas, aumentando 
a penetracao de água e a valocidade de 
dissolucao
Polimorfismo
• Polimorfismo: arranjo de um fármaco em várias 
formas cristalinas ou polimorfos
• Polimorfos: mesma estrutura química, mas diferentes 
propriedades físicas (densidade, dureza, solubilidade)
• Influencia estabilidade e atividade biológica do 
fármaco
• Forma amorfa mais solúvel do que a cristalina
• Palmitato de Cloranfenicol e Novobiocina – forma 
cristalina (inativos) e forma amorfa (absorvida no TGI 
produzindo resposta terapêutica)