Aula 05 Fármacos adrenérgicos e Antiadrenérgicos

Prévia do material em texto

28/07/2014
1
Revisão sobre o SNA
O SISTEMA NERVOSO
Sistema Nervoso 
Periférico
Sistema Nervoso 
Central
Encéfalo
Medula 
Espinhal
Divisão 
Eferente
Divisão 
Aferente
Sistema 
Autonômico
Sistema 
Somático
ParassimpáticoSimpático
SISTEMA SOMÁTICO: 
• Os eferentes somáticos estão relacionados com 
funções controladas voluntariamente, tais 
como a contração da musculatura esquelética 
durante a locomoção.
SISTEMA AUTONÔMICO:
• Desempenha suas funções de modo 
involuntário, no sentido de 
regular as necessidades orgânicas 
diárias sem a participação 
consciente da mente.
Sistema nervoso
• Aferente
• Eferente
Somático
-Simpático
(Toracolombar)Autônomo
-Parassimpático
(Craniossacral)
28/07/2014
2
Sistema Nervoso Simpático
ACh
(nic)
NA
� Os neurônios noradrenérgicos na periferia
são neurônios simpáticos pós-ganglionares,
cujos corpos celulares se situam nos gânglios
simpáticos.
Adrenérgicos BIOSSÍNTESE DAS CATECOLAMINAS
OH CH2 CH NH2
COOH
Tirosina
OH
OH CH2 CH NH2
COOH
OH
OH CH CH2 NH2
OH
noradrenalina
dopamina
DOPA
DOPA descarboxilase
Tirosina hidroxilase
Dopamina ββββ-hydroxilase
Etapa limitante da velocidade da síntese de NA
OH
OH CH CH2 NH
OH
CH3
adrenalina
Feniletanolamina N-metil transferase
OH
OH CH2 CH NH2
COOHCOOH
TRANSMISSÃO NORADRENÉRGICA
tirosina
NA
Síntese de NA
NA
NA
Captação1
metabólitos
MAO
ββββ αααα
αααα2 –
NA
Célula Pós-sináptica
Célula Efetora
Terminação Nervosa
Neurônio Noradrenérgico
Metabólitos
Captação2
NA
Receptores adrenérgicos
α-adrenérgicos
Acoplados a proteína G
Receptores do tipo II
Localização pré e 
pós-sináptica
Podem ser divididos em 
dois tipos: α1 eα2
28/07/2014
3
Receptor α-adrenérgico Mecanismo de Ação: Receptor α1-adrenérgico
Proteinaquinase C 
(PKC):
• relaxamento e 
contração de ML
[Ca2+]i:
• Contração de MLV
• ↑↑↑↑ contratilidade 
cardíaca
PKC
αααα1
PIP2
DAG
IP3
+
Gs
Célula Efetora
Fosfolipase C
↑↑↑↑ [Ca2+]i
NA fenda sináptica
Mecanismo de Ação: Receptor α2-adrenérgico
↓↓↓↓ atividade - quinases:
• Ativação da MKCL →→→→
contração de ML
↓↓↓↓ AMPc:
• ↓↓↓↓ neurotransmissor
Quinases
αααα2
ATP
↓↓↓↓ AMPc–
–
Gi
Célula Efetora ou Terminação 
Nervosa
Adenilato Ciclase
NA Fenda Sináptica
Receptores adrenérgicos
β -adrenérgicos
Acoplados a proteína G
Receptores do tipo II
Localização pré e 
pós-sináptica
Podem ser divididos em 
dois tipos: ββββ 1, ββββ2 e ββββ3
Receptor β-adrenérgico Mecanismo de Ação:Receptor β-adrenérgico
Quinases
ββββ1
Gs
Adenilato Ciclase
NA
célula efetora
Fenda Sináptica
+ ATP
↑↑↑↑
AMPc
+
Quinases (fosforilação):
• ativação de canais de Ca2+
→→→→
↑↑↑↑ FC e contratilidade
• inativação MKCL →→→→
vasodilatação
• enzimas do metabolismo
energético
28/07/2014
4
DROGAS
ADRENÉRGICAS
MIMETIZAM OS EFEITOS 
DA ESTIMULAÇÃO DO 
SISTEMA NERVOSO 
SIMPÁTICO
CLASSIFICAÇÃO DOS 
ADRENÉRGICOS
Ação 
Indireta 
Ação Direta 
Agonista αααα
Agonista ββββ
αααα1
αααα2
αααα1; αααα2
ββββ1
ββββ2
ββββ1; ββββ2
↑↑↑↑ Liberação de NA
↓↓↓↓ Captação de NA
↑↑↑↑ [NA]
ADRENÉRGICOS DIRETOS
Adrenalina: Todos os receptores, com ligeira
afinidade maior para receptores β
Dopamina: Todos os receptores, com menor
afinidade em relação à Adrenalina
Noradrenalina: α1, α2, β1, β3
Fenilefrina, Nafazolina: α1 (Crises Hipotensivas)
Dobutamina: β1 (Parada Cardíaca)
Salbutamol, fenoterol: β2 (Asma)
Isoprenalina: β1 , β2 (Asma, contra-indicado para
cardíacos)
ADRENÉRGICOS INDIRETOS
Anfetamina: Bloqueia captação 1 e 2, 
estimula liberação de NA, inibe a MAO, 
efeitos centrais
Cocaína: Bloqueia a captação 1, 
anestésico local, efeitos centrais
Efedrina: Induz liberação de NA
Tiramina: Induz liberação de NA (ajuda 
na depressão)
ANTIADRENÉRGICOS DIRETOS
Prazosina, Fentolamina: α1 (Crises 
Hipertensivas)
Fenoxibenzamina: α1 (Antagonista não-
competitivo – Tratamento do Feocromocitoma)
Propranolol: β1 e β2 (Hipertensão, contra-indicado 
para asmáticos)
Atenolol e Metoprolol: β1 (Anti-arrítmico, Anti-
hipertensivo, Angina do Peito)
Butoxamina: β2 
Pindolol: α e β
Clonidina: α2 (Crises Hipertensivas)
ANTIADRENÉRGICOS INDIRETOS
αααα-Metil-Tirosina: Inibe Tirosina –
Hidroxilase
Reserpina: Inibe o armazenamento da 
NA na vesícula
Metildopa: Falso substrato da DOPA 
descarcoxilase