Linfomas: definição, etiologia e tratamento

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LINFOMAS
Andréa Soares
Prof. Assistente do Setor de Hematologia – HUGG/UNIRIO
Escola de Medicina e Cirurgia 
Hospital Universitário Gaffrée Guinle
Hematologia - 7º período - 1º semestre 2011
Definição
. Tumores malignos 
“sólidos” originados de 
células do sistema imuno-
hematopoiético linfóide, em 
diferentes estágios de 
diferenciação
. Variedade de achados 
clínicos, morfológicos, 
imunofenotípicos, 
citogenéticos e moleculares 
Hematopoiese Linfopoiese
Etiologia
- Herança genética
- Alterações citogenéticas e moleculares
- Exposição a agentes mutagênicos – subst químicas, medicamentos
- Imunodeficiências e doenças auto-imunes
Etiologia - infecções
- EBV: Burkitt, pós-transplante, primário SNC, LH, T/NK extranodal nasal
- HTLV-1: ATLL
- HIV: LDGCB e Burkitt
. contagem baixa de células CD4+, carga viral alta
. sintomas “B”, estádio avançado; 
. comprometimento extranodal (SNC, TGI, MO e fígado)
- HCV: linfoplasmocítico
- HHV8: PEL, Castleman multicêntrica 
- H pylori / Borrelia sp / Chlamydophila psittaci / Campylobacter jejuni: MALT
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Histórico
• 1832 – Thomas Hodgkin
• 1856 – Doença de Hodgkin (Wilks)
Histórico
. . Carl Sternberg (1898) e Dorothy Reed (1902)
Células de Reed-Sternberg (RS) + infiltrado“inflamatório” reativo
Citoplasma abundante linfócitos T, eosinófilos,
• Núcleo bilobulado histiócitos, neutrófilos 
• CD15+/ CD 30+ plasmócitos
RS: neoplasias, infecções (MI), medicamentos (difenil-hidantoína)
LH - Epidemiologia
• Doença rara
- Em 2004: 8.190 novos casos nos EUA
- 12% do total de casos de linfoma
- 0,6% do total de casos de câncer
- Incidência bimodal: 3ª e após 6ª década
- 1,3 masculino : 1 feminino
- EBV
LNH - Epidemiologia
• Sexta neoplasia mais comum nos EUA
• Em 2007: 63.190 novos casos
• Distribuições geográficas: 
- LINFOMA DE BURKITT (África Central) 
- ATLL (Sudoeste do Japão e Caribe)
LNH - Epidemiologia Classificação LH
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Classificação LNH-B Classificação LNH-T
Apresentação Clínica
• Linfonodomegalia
• Sítios extranodais
• Sintomas constitucionais (B): 
Apresentação Clínica
• Linfonodomegalia
periférica (superficial)
e/ou
profunda 
Linfadenomegalias Apresentação Clínica
• Sintomas constitucionais (B): 
- Febre > 38ºC (Pel-Ebstein)
- Sudorese noturna exacerbada 
- Perda ponderal ≥ 10 % do peso, em 6 meses ou menos . 
. Outros:
- Dor (álcool)
- Prurido
- Complicações infecciosas
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Diagnóstico
• História e exame físico
• Hemograma, VHS, funções renal e 
hepática, LDH, sorologias
• Biópsia do linfonodo
• Biópsias de MO e áreas extraganglionares
• Imunofenotipagem: leucemização dos 
LNH
• Estudos do TGI 
• Punção lombar/TC ou RM Cerebral
Diagnóstico – exames de imagem
• Radiografia de Tórax - massa mediastinal, pulmonar, parede 
torácica, derrame pleural e pericárdico;
• Ultrassonografia: abdominal, linfonodos
• TC de Tórax, Abdômen e Pelve – abandono da laparotomia
• RNM - Resultados desapontadores
• Cintigrafia com Gálio - avaliação de mediastino, de áreas que se 
mostram anormais ao scan ósseo e de massa residual após 
tratamento;
• PET (Tomografia por emissão de pósitrons)
• FDG PET/CT
Diagnóstico morfológico
Diagnóstico imunohistoquímico
Diagnóstico imunofenotípico
Alterações citogenéticas e moleculares
Perfil de expressão gênica
Estadiamento de Ann Arbor
I. Comprometimento de 1 única cadeia de linfonodos (I) ou sítio 
extralinfático (IE).
II. Comprometimento de ≥ 2 cadeias de linfonodos no mesmo lado do 
diafragma (II) ou comprometimento de sítio extralinfático contíguo (IIE).
III. Comprometimento de cadeia de linfonodos de ambos os lados do 
diafragma (III), que pode incluir o baço (IIIS) e/ou comprometimento de 
sítio extralinfático contíguo (IIIE , IIIES).
IV. Comprometimento disseminado ou múltiplo de 1 ou mais tecidos ou 
órgãos extralinfáticos, com ou sem comprometimento de linfonodos.
A = Ausência de sintomas “B”
B = Presença de sintomas “B”
Doença bulky (X)
Carbone PP et al. 
Report of the Committee on Hodgkin's Disease Staging Classification.
Cancer Res. 1971 Nov;31(11):1860-1. 
Classificações prognósticas - LH
Spector N. Abordagem atual dos pacientes com doença de Hodgkin. 
Rev Bras Hematol Hemoter. 2004;26(1):35-42.
Classificações prognósticas - LNH
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Tratamento
LH
- QT
- RT
- TMO
LNH
QT 
Anti-CD20 
RT
Efeitos a longo prazo - LH
. Efeitos colaterais 
- Imediatos: flebite, alopécia, náuseas e vômitos, diarréia, mucosite, 
ef. hematológicos
- Tardios: fadiga crônica, complicações sociais e sexuais, pulmonares 
(bleomicina) e cardíacas (doxorrubicina); infertilidade e segundas 
neoplasias (LMA e SMD; Ca pulmão e LNH; Ca mama)
. 15 anos após o diagnóstico, a mortalidade por outras causas > LH
. Aspectos da sobrevida a longo prazo - qualidade de vida