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Aula 02 - Farmacocinética - Odontologia (4)

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Farmacocinética 
Prof. Romulo Franchini, D Sc. 
 
** Propriedades Fisico- Químicas; 
** Forma e Tamanho; 
** Grau de Ionização; 
** Lipossolubilidade (formas 
ionizadas e não ionizadas) 
 
FARMACOCINÉTICA 
Dinâmica da ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO, 
METABOLISMO* & ELIMINAÇÃO 
Fármaco 
 
FARMACOCINÉTICA 
Compartimentos 
Corpo Humano 
 
FARMACOCINÉTICA & 
FARMACODINÂMICA 
FARMACOCINÉTICA: Absorção 
 
Moléculas Hidrofílicas 
(MM até 600 Da) e 
Hidrofóbicas 
Transportadores 
Especializados 
Solute Carries 
(SLCs) 
*Propriedades Fisico- Químicas 
* Forma e Tamanho 
* Grau de Ionização 
* Lipossolubilidade 
Transportadores 
ATP-binding 
cassete (ABC) 
MDR (multi-drug 
resistant/glicoproteína 
P) e MRP 
(multiresistant drug 
proteins) 
 
Difusão Através da Camada Lipídica 
** Lipossolubilidade vs. Permeabilidade Membrana 
Celular 
** Coeficiente de Partição (P) ou Log P 
 
Log P ótimo: 
 Atividade Biológica Máxima; 
 Equilíbrio entre Hidro e Lipossolubilidade; 
 Sabendo que o Log P ótimo para os anestésicos gerais é de 2,3 
para atravessar a barreira hematoencefálica, o que aconteceria 
com valores abaixo ou acima de padrão para esta classe de 
medicamentos? 
Qto > Lipofilicidade > Atividade Anestésica > Potência < MAC 
(Concentração Alveolar Mínima para produzir anestesia cirúrgica) 
Difusão Através da Camada Lipídica 
 
Anestésicos Gerais, um exemplo interessante ... 
Qto > Lipofilicidade > Atividade Anestésica > Potência < MAC 
(Concentração Alveolar Mínima para produzir anestesia cirúrgica) 
 
 ... e com os Glicosídeos Cardiotônicos ... 
pH e Constante de 
Ionização 
FARMACOS = moléculas 
lipossolúveis e poli funcionalizadas 
sendo ácidos ou bases fracas; 
 
Coeficiente ou Constante de 
Ionização (Ka ou Kb) = traduz a 
forma com que os fármacos se 
apresentam na forma neutra e 
ionizada 
pH e Constante de Ionização 
 
pH e Constante de Ionização 
 
 “Drogas na forma NÃO-IONIZADA têm grande 
possibilidade de atravessar as barreiras” 
 
 “Drogas na forma IONIZADA têm dificuldade de atravessar 
as barreiras” 
 
 “Bases fracas se acumulam em pH ácido; enquanto ácidos 
fracos sem acumulam em pH básico”. 
pH e Constante de Ionização: Conclusão 
Passagem das substâncias do local de contato para a 
circulação sistêmica 
FARMACOCOCINÉTICA: Absorção 
Via Oral, Sublingual e 
Retal = ENTERAL 
Intravenosa, Intraperitoneal, 
Subcutânea e Intramuscular = 
PARENTERAL 
Integridade e Hidratação 
Extrato Córneo 
Temperatura 
↓ Solubilidade 
Medicamento/Veículo e 
Tamanho 
 
DÉRMICA 
PULMONAR 
 
FARMACOCINÉTICA: Absorção 
Via Oral, Sublingual e 
Retal = ENTERAL 
INTRAPERITONEAL 
Lipossolubilidade (Coeficiente de partição ou Log P) 
pKa (=Grau de Ionização) 
Tamanho das Partículas 
Esvaziamento Gástrico / Motilidade Intestinal 
Tipo de Alimento (Leite) 
Metais Fe, Ca, Cd, Zn, Cu 
Diluição do Fármaco* 
Recirculação Êntero-Hepática 
Efeito de 1ª passagem 
VIA ORAL 
 
Vias de 
Administração de 
um Fármaco 
Sublingual 
Motilidade TGI, fluxo 
sanguíneo 
esplâncnico, 
formulação, fatores 
físico-químicos 
Difusão tecidual e 
remoção fluxo sanguíneo 
 
FARMACOCINÉTICA 
Vias de Administração: Qual a mais rápida? 
IV INALATÓRIA IP SC IM ID VO DÉRMICA 
Biodisponibilidade: fração 
inalterada do fármaco que 
alcança a circulação sistêmica 
após a administração por 
qualquer via 
 
Meia Vida (t ½): é tempo 
necessário para mudar a 
quantidade de um fármaco em 
cerca da metade durante a 
eliminação 
 
Bioequivalência: 2 fármacos 
são considerados 
bioequivalentes qdo a taxa e 
extensão de 
biodisponibilidade do 
princípio ativo não forem 
diferentes nas mesmas 
condições de testes 
Taxa de Absorção 
 
 
 
 
 
 
Pró-Fármacos 
Objetivos: 
 
1. Alterar a farmacocinética do fármaco in vivo p/melhorar sua 
absorção, distribuição, metabolismo e excreção; 
2. Melhoria da especificidade p o sítio de ação; 
3. Aumento da estabilidade do produto final (formulação); 
4. Diminuição da toxicidade e efeitos colaterais. 
 
Pró-Fármacos 
CLASSIFICAÇAO: 
 CLÁSSICOS 
 BIOPRECURSORES 
 MISTOS 
 DIRIGIDOS 
A) PRÓ-FÁRMACOS CLÁSSICOS 
Melhoria da atividade terapêutica: 
Biodisponibilidade (Tempo de Ação) 
Toxicidade; 
Seletividade; 
Caráter Lipofílico 
 
PRÓ-FÁRMACO RECÍPROCO 
“Pró-Fármacos em que o transportador e/ou a parte 
latente da molécula também apresenta atividade 
biológica” 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Pró-Fármacos 
B) BIOPRECURSORES 
 Não apresentam forma latente ou em transportador. São ativados 
por metabolismo no sistema REDOX enzimático do fígado. 
 
Pró-Fármacos 
 
C) MISTOS 
 Bioprecursores + Clássicos 
Pró-Fármacos 
D) DIRIGIDOS 
 Transportar seletivamente o fármaco do local de administração até 
o sítio específico; 
 
Podem interagir seletivamente com o sítio específico para a ação da 
célula alvo; 
 
Os principais sistemas transportadores utilizados nestas formas 
latentes são: 
 
 Macromoleculares: anticorpos monoclonais, albumina, lectinas, 
hormônios peptídicos e glicoproteínas; 
 
 Celulares: eritrócitos e fibroblastos; 
 
 Sintéticos: polímeros sintéticos, como polímeros de 
metacrilamida, por exemplo, e lipossomos. 
Pró-Fármacos 
Antitumorais – administrados como macromoléculas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Pró-Fármacos 
Dirigidos 
Antitumorais como 
Macromoléculas 
 
Pró-Fármacos 
Dirigidos 
 
DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS e 
LIGAÇÃO A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS 
SANGUE: 75% Aquoso e 25% Lipossolúvel 
Albumina (2 sítios de 
ligação) 
Medicamentos Ácidos 
(Varfarina e AINEs) 
Volume de distribuição (Vd) é o volume de líquido que 
contém a mesma quantidade de substância do corpo (Q) 
na mesma concentração plasmática (Vp) 
Globulinas e 
α 1-Glicoproteína Ácida 
Medicamentos 
Básicos (TCAs) 
Máximo 33% de 
ligação às PTNs 
plasmáticas 
 
FARMACOCINÉTICA 
Distribuição/Armazenamento 
Fármacos ÁCIDOS 
Fármacos BÁSICOS 
Tecido Adiposo 
(Anestésicos Gerais, 
Medicamentos Lipossolúveis) 
Fígado Coração 
Metalotioneína 
Ossos e Dentes 
Metais (Pb, Cd, Sr) 
e Medicamentos 
(Tetraciclina) 
 
FARMACOCINÉTICA 
Distribuição/Armazenamento 
BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA 
Células endoteliais justapostas 
Proteínas mdr ATP-dependentes 
Astrócitos 
↓ [proteínas] no fluido intersticial 
PLACENTA 
DISTRIBUIÇÃO 
DE FÁRMACOS 
e Modelo de 
Compartimentos 
 
Modelo de 
Compartimentos 
 
CINÉTICA DE 
1ª ORDEM 
Modelo (mono) 
exponencial 
CINÉTICA & MODELO 
DE 2 ou + 
COMPARTIMENTOS 
 
Modelo multiexponencial 
FARMACOCINÉTICA 
Distribuição/Armazenamento 
 
[tecidual] igual ou 
menor [plasmática] e 
declinam em paralelo 
[tecido periférico] aumentam na fase inicial 
atingindo seu máximo e declinam posteriormente em 
paralelo com as [tecido central] e [plasma] 
[tecido central] e [plasma] 
declinam inicialmente e em 
paralelo 
Efeito Temporal Fármaco vs. Janela Terapêutica 
 
Relações Farmacocinéticas 
 
Relações 
Fundamentais 
Farmacocinéticas 
 
 
Leitura Complementar 
CINÉTICA DE SATURAÇÃO OU ORDEM ZERO 
 
Taxa de EliminaçãoCONSTANTE e 
INDEPENDE da 
[PLASMÁTICA] 
a taxa de metabolismo 
que vai determinar a 
quantidade de substância 
administrada 
[Plasmática] e Equilíbrio 
dinâmico variam de modo 
imprevisível com a dose 
Ação DOSE-dependente 
CINÉTICA DE SATURAÇÃO OU ORDEM ZERO 
 
 
FARMACOCINÉTICA 
Excreção 
FILTRAÇÃO GLOMERULAR (20%) 
EXCREÇÃO TUBULAR PASSIVA 
SECREÇÃO TUBULAR ATIVA (80%) 
compostos com até 60kDa 
ligação ptns plasmáticas 
moléculas pequenas e 
hidrossolúveis 
pH dependente 
transportadores especializados 
 
FARMACOCINÉTICA 
Excreção 
PULMONAR 
FEZES 
LEITE 
SUOR LAGRIMA 
SALIVA 
pH < plasma 
Substâncias Lipossolúveis e Básicas 
Gases Voláteis e Anestésicos Gerais 
Solubilidade Sangue/Gás 
Drogas Não-absorvidas TGI 
Produtos de Excreção Biliar (↑ MM) 
Intestinal (Transporte Ativo) 
Microbiota Intestinal 
Recirculação Êntero-Hepática 
 
EXCREÇÃO RENAL 
 
EXCREÇÃO RENAL

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