AULA 2 Toxicocinética

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Toxicocinética
Ângela Malysz Sgaravatti
Toxicocinética
� Ação do organismo sobre o agente tóxico
– Absorção
– Distribuição
– Biotransformação
– Excreção
Membrana plasmática
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Transporte através de membranas
� Fatores que influenciam o transporte através de
membranas
– Substânciaquímica
– Coeficiente de partição óleo/água
– Grau de ionização
Transporte através de membranas
� Transporte passivo
– A favor do gradiente de concentração
– Característicasfísico-químicasdo AT
– Sem consumo de energia
Transporte através de membranas
� Transporte passivo
– Filtração: moléculas polares / poros
– Difusão lipídica: moléculas apolares / membrana
– Difusão facilitada: proteínas carreadoras
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Transporte através de membranas
� Transporte ativo
– Contra gradiente de concentração
– Proteínas carreadoras
– Consumo de energia
Transporte através de membranas
Absorção
� É a passagem do agente tóxico do local de
contato para a circulação sanguínea
� Vias de exposição: dérmica
oral
respiratória
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Absorção dérmica
Fatores que influenciam a absorção dérmica
� Fatores ligados ao organismo 
– Superfície corpórea
– Volume corporal total
– Abrasão
– Fluxo sanguíneo (gestantes)
– Queimaduras químicas e/ou térmicas
– Pilosidade
Fatores que influenciam a absorção dérmica
� Fatores ligados ao agente tóxico 
– Grau de ionização
– Tamanho molecular
� Fatores ligados a presença de outras substância na 
pele
– Vasoconstritores
– Veículos
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Fatores que influenciam a absorção dérmica
� Fatores ligados às condições de trabalho
– Tempo de exposição
– Temperatura do local de trabalho: pode haver um
aumento de 1 a 4 vezes na velocidade de penetração
cutânea de agentes químicos para cada 10 °C de
aumento de temperatura.
Absorção dérmica
� Ação dos AT sobre a pele
– Efeito nocivo local sem ocorrer absorção cutânea
– Efeito nocivo local e sistêmico
– Efeito nocivo sistêmico sem causar danos no local de
absorção
Absorção pela via respiratória
� Importante via de entrada de substâncias tóxicas
– Partículas sólidas ou líquidas suspensas no ar atmosférico
– Gases 
– Substâncias voláteis
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Absorção pela via respiratória
Absorção oral
� Ingestão acidental ou voluntária
� Boca até o reto
� Estômago e intestino
– pH
– Irrigação sanguínea
– Propriedades físico-químicas do agente tóxico
� Ciclo entero-hepático: reabsorção de substância 
já excretada 
Fatores que influenciam a absorção oral
� Conteúdo estomacal
� Mobilidade intestinal
� Fluxo sanguíneo
� Fatores físico-químicos
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Distribuição
� Os xenobióticos são transportados pelo sangue e 
pela linfa para os diversos tecidos
� Dependente do:
– Fluxo sanguíneo e linfático
– Ligação às proteínas plasmáticas
– Diferenças regionais de pH
– Coeficiente de partição óleo/água do AT
Volume de distribuição (Vd)
� Indica a extensão da distribuição de uma
substância
� Vd ↑
� Vd ↓
� Toxicidade depende do Vd
Ligação às proteínas plasmáticas
� Albumina
– Substâncias de caráter ácido (fenobarbital)
� α1-glicoproteína ácida
– Substâncias de caráter básico (imipramina)
� Lipoproteínas
– Lipídios insolúveis
– Substâncias lipossolúveis de caráter básico (anestésicos)
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Ligação às proteínas plasmáticas
� Grau de ligação proteica tende a afetar a
distribuição do AT
– AT ligado às proteínas: inativo e incapaz de atravessar
membranas
– AT livre
Biotransformação
� É toda a transformação que ocorre na estrutura
química do AT no organismo
� Tipos de reação
– Fase I: oxidação, redução e hidrólise
– Fase II: glicuronidação, sulfatação, acetilação, metilação,
conjugação
Reações de fase I
� Oxidação e redução: sistema citocromo P-450
� Hidrólise: carboxilesterases, pseudocolinesterases,
paroxanases
Etanol ① Aldeído ② Ácido carboxílico
(mais tóxico) (menos tóxico)
①Álcool desidrogenase
②Aldeído desidrogenase
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Reações de fase II
� Síntese do composto endógeno que será ligado ao
AT: sintetases
� Transferência do composto endógeno ao AT:
transferases
– Glicuronidação
– Sulfotransferase
– Metilação
– Acetilação
– Conjugação com a GSH
Reações extra-hepáticas
� Tecido pulmonar renal, intestinal, renal, além da
pele também participam do processo de
biotransformação
� Microorganismos intestinais são importantes na
biotransformação de substâncias
� β-glicuronidase
– Substratos excretados com a bile
– Reabsorção
Fatores que modificam a biotransformação
� Fatores internos
– Espécie e raça: variações quali e quantitativas de enzimas
– Fatores genéticos
– Gênero
– Idade: recém-nascidos / idosos
– Estado nutricional
– Estado patológico
� Fatores externos
– Indução enzimática
– Inibição enzimática
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Biotransformação
� Importância para as análises toxicológicas
– Conhecer a biotransformação do AT
– Identificar metabólitos formados na matriz biológica
� Processo pelo qual o AT é eliminado do organismo
� AT é excretado, na maioria das vezes, sob a forma
de produto mais hidrossolúvel
Excreção
Ar expirado UrinaFezes
� Renal: excreção de substâncias polares e
hidrossolúveis
� Fecal
– Pouco importante para a toxicologia
– AT encontrados nas fezes correspondem à fração ingerida
e não absorvida
� Excreção biliar
Excreção
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� Substâncias gasosas e voláteis
– Etilômetro: concentração de etanol no ar expirado é
proporcional à sanguínea
Excreção pelos pulmões
� Suor
� Saliva
� Lágrima
� Leite
Excreção por outras vias