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CÂNCER DE MAMA Artur Souza Rosa Danilo Aquino Amorim Deyne Morais Lucas Menez Lucas Bezerra Shiratori Nelson Isamo Totugui Caracterização Clínica • SINAIS E SINTOMAS: Aparecimento de nódulo; Inicialmente indolor; Alteração do tamanha e forma da mama; Saída de secreção pelo mamilo; Aparecimento de granulação epitelial na mama; Inflamação e escamação de células • TIPOS HISTOLÓGICOS: • Carcinoma ductal invasor – atinge células dos ductos mamários e atravessa a membrana – Tipo mais comum (80-90%) • Carcinoma in situ – não atravessa a membrana basal – menos invasivo – menor chance de metástase • Carcinoma tubular – bom prognóstico • Carcinoma Medular – ocorre geralmente em tipos relacionados ao caráter hereditário – genes BRCA – prognóstico relativamente favorável Caracterização Clínica Tipo de Herança • Herança do tipo Multifatorial: Tipo de herança em que há envolvimento de um grupo de genes mutados e que sua expressão depende de fatores não-genéticos como o ambiente, a idade e o sexo Genes envolvidos: I. BRCA1 (Breast Cancer 1) II. BRCA2 (Breast Cancer 2) Genes HER-2, HER-3 e HER-4 estão envolvidos na expressão do câncer, mas NÃO são genes que geram uma herança Existe também relação entre do câncer e a atuação dos hormônios estrógeno e progesterona que atuam no crescimento, diferenciação e sobrevida celulares Características Moleculares e Genéticas • Tumores com caráter hereditário: I. Cerca de 5 a 10% dos casos II. Relação com defeito na atividade dos genes BRCA1 e BRCA2 Família dos BRCAs Genes Supressores de Tumor BRCA-1 • Localizado no braço longo do cromossomo 17 em sua banda 21 • Proteína transcrita compõe um complexo enzimático que atua no reparo da dupla fita de DNA, evitando recombinações indesejadas, mantendo a estabilidade do genoma humano • Seu defeito é responsável por cerca de metade dos casos de câncer de mama hereditários • O reparo alterado gera um DNA mutado que leva à desregulação das divisões mitóticas, podendo gerar o tumor • Atua em conjunto com a RAD51, que é outra proteína de reparo BRCA-2 • Localizado no braço longo do cromossomo 13 em suas bandas 12 e 13 • Responsável por cerca de 35% dos casos de câncer de mama hereditários • Atuação no reparo do DNA semelhante ao BRCA-1 (via RAD51) • Sua mutação pode causar o câncer de mama em 6% de homens acima dos 70 anos Genes HER • Grupo de genes responsáveis por transcrever receptores de fatores de crescimento (tipo Tirosina-Kinase) • Receptores promovem ações celulares semelhantes aos hormônios esteroides, ou seja, crescimento, diferenciação e sobrevida • Fator de crescimento se liga ao receptor, homo ou heterodimeriza, e ativa vias de sinalização downstream • A condição patológica se dá quando há um aumento da quantidade de receptores na membrana celular, porém, diferente do quadro relacionado aos genes BRCA, não é hereditário • Existem 3 tipos principais de receptores; HER2, HER3 e HER4; que possuem graus de transdução diferentes e que podem servir para avaliação do prognóstico Diagnóstico Clínico • Auto-exame • Mamografia • Histórico familiar • Heredograma Diagnóstico Genético Teste Genético Molecular • Baseado no DNA - oligonucleotídeo alelo-específico (ASO) - proteína truncada (PTT) - eletroforese em gel com gradiente de desnaturação (DGGE) - polimorfismo unifilamentar conformacional (SSCP) - sequenciamento completo de DNA - Southern blotting - análise heteroduplex (HA) Diagnóstico Genético Teste Genético Molecular • Suspeita de CM hereditário - história familiar de CM e/ou câncer de ovário (herança autossômica dominante) - idade precoce no diagnóstico - doença bilateral ou multifocal - CM em homem - história de câncer Diagnóstico Genético Diagnóstico Genético Molecular • Limitações - aproximadamente 20% das mutações são perdidas - significado biológico da mutação - penetrância da mutação Tratamento Cirurgia • Conservadoras: tumorectomia (sem margens), setorectomia(com margens) • Não conservadoras: adenomastectomia subcutânea, mastectomia simples ou total, mastectomia com preservação de um ou dois musculos peitorais com linfadenectomia axilar, mastectomia com retirada de um ou dois musculos peitorais com linfedenectomia axilar. Radioterapia • Irradiação de toda mama, independente do tipo histológico, idade, uso de quimioterapia ou hormonioterapia. Quimioterapia Hormonioterapia Aconselhamento Genético • Objetivo • Avaliação de predisposição - aconselhamento pré e pós-teste - contribuição para decisões clínicas - pequeno risco de desenvolver CM antes dos 25 anos de idade - pais de indivíduo portador de mutação - aspectos clínicos da penetrância • Indivíduo com mutação diagnosticada • Parentes sob risco que não herdaram a mutação • Prole de indivíduo com mutação • Teste pré-natal Epidemiologia • 1 Homem para cada 100 mulheres; • Menos comuns entre mulheres jovens; • Índice global de mulheres brancas é maior; • Mulheres solteiras têm menor incidência. Bibliografia • http://www.uic.edu/classes/bms/bms655/lesson11.html • http://cancerres.aacrjournals.org/content/60/18/4993.full • http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002929707638488 • http://portalteses.icict.fiocruz.br/transf.php?script=thes_chap&id=0000470 3&lng=pt&nrm=iso • http://www.puc- campinas.edu.br/centros/ccv/revcienciasmedicas/artigos/v15n5a03.pdf • http://www.inca.gov.br/rbc/n_55/v03/pdf/67_revisao_literatura1.pdf • http://www.scielo.br/pdf/rbgo/v31n5/v31n5a01.pdf • http://www.inca.gov.br/rbc/n_48/v01/pdf/revisao.pdf • http://revistaonco.com.br/wp-content/uploads/2011/08/diagnostico1.pdf • http://files.bvs.br/upload/S/0100-7254/2011/v39n5/a2523.pdf • http://www.oncoguia.com.br/site/interna.php?cat=13&id=12&menu=2 • http://www.scielo.br/pdf/rbgo/v30n1/a08v30n1.pdf • http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/handle/10183/12657/000631469.pdf? sequence=1
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