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Câncer de Mama

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CÂNCER DE MAMA
 
Artur Souza Rosa 
Danilo Aquino Amorim 
Deyne Morais 
Lucas Menez 
Lucas Bezerra Shiratori 
Nelson Isamo Totugui 
Caracterização Clínica 
• SINAIS E SINTOMAS: 
 
Aparecimento de nódulo; 
 Inicialmente indolor; 
Alteração do tamanha e forma da mama; 
Saída de secreção pelo mamilo; 
Aparecimento de granulação epitelial na 
mama; 
 Inflamação e escamação de células 
• TIPOS HISTOLÓGICOS: 
 
• Carcinoma ductal invasor – atinge células dos ductos mamários e 
atravessa a membrana – Tipo mais comum (80-90%) 
• Carcinoma in situ – não atravessa a membrana basal – menos 
invasivo – menor chance de metástase 
• Carcinoma tubular – bom prognóstico 
• Carcinoma Medular – ocorre geralmente em tipos relacionados 
ao caráter hereditário – genes BRCA – prognóstico relativamente 
favorável 
Caracterização Clínica 
Tipo de Herança 
• Herança do tipo Multifatorial: 
 
 Tipo de herança em que há envolvimento de um grupo 
de genes mutados e que sua expressão depende de fatores 
não-genéticos como o ambiente, a idade e o sexo 
 
 Genes envolvidos: 
I. BRCA1 (Breast Cancer 1) 
II. BRCA2 (Breast Cancer 2) 
 
 Genes HER-2, HER-3 e HER-4 estão envolvidos na expressão 
do câncer, mas NÃO são genes que geram uma herança 
 Existe também relação entre do câncer e a atuação dos 
hormônios estrógeno e progesterona que atuam no 
crescimento, diferenciação e sobrevida celulares 
Características 
Moleculares e Genéticas 
• Tumores com caráter hereditário: 
 
I. Cerca de 5 a 10% dos casos 
 
II. Relação com defeito na atividade dos genes 
BRCA1 e BRCA2 
 
 Família dos BRCAs Genes Supressores de Tumor 
BRCA-1 
• Localizado no braço longo do cromossomo 17 
em sua banda 21 
 
• Proteína transcrita compõe um complexo 
enzimático que atua no reparo da dupla fita de 
DNA, evitando recombinações indesejadas, 
mantendo a estabilidade do genoma humano 
 
• Seu defeito é responsável por cerca de metade 
dos casos de câncer de mama hereditários 
 
• O reparo alterado gera um DNA mutado que leva 
à desregulação das divisões mitóticas, podendo 
gerar o tumor 
 
• Atua em conjunto com a RAD51, que é outra 
proteína de reparo 
BRCA-2 
• Localizado no braço longo do cromossomo 13 
em suas bandas 12 e 13 
 
• Responsável por cerca de 35% dos casos 
de câncer de mama hereditários 
 
• Atuação no reparo do DNA semelhante 
ao BRCA-1 (via RAD51) 
 
• Sua mutação pode causar o câncer de 
mama em 6% de homens acima dos 70 
anos 
Genes HER 
• Grupo de genes responsáveis por transcrever receptores de fatores 
de crescimento (tipo Tirosina-Kinase) 
 
• Receptores promovem ações celulares semelhantes aos hormônios 
esteroides, ou seja, crescimento, diferenciação e sobrevida 
 
• Fator de crescimento se liga ao receptor, homo ou heterodimeriza, e 
ativa vias de sinalização downstream 
 
• A condição patológica se dá quando há um aumento da quantidade 
de receptores na membrana celular, porém, diferente do quadro 
relacionado aos genes BRCA, não é hereditário 
 
• Existem 3 tipos principais de receptores; HER2, HER3 e HER4; que 
possuem graus de transdução diferentes e que podem servir para 
avaliação do prognóstico 
 
Diagnóstico Clínico 
• Auto-exame 
• Mamografia 
• Histórico familiar 
• Heredograma 
 
Diagnóstico Genético 
Teste Genético Molecular 
 
• Baseado no DNA 
 - oligonucleotídeo alelo-específico (ASO) 
 - proteína truncada (PTT) 
 - eletroforese em gel com gradiente de desnaturação (DGGE) 
 - polimorfismo unifilamentar conformacional (SSCP) 
 - sequenciamento completo de DNA 
 - Southern blotting 
 - análise heteroduplex (HA) 
 
Diagnóstico Genético 
Teste Genético Molecular 
 
• Suspeita de CM hereditário 
 
 - história familiar de CM e/ou câncer de ovário (herança 
autossômica dominante) 
 - idade precoce no diagnóstico 
 - doença bilateral ou multifocal 
 - CM em homem 
 - história de câncer 
 
Diagnóstico Genético 
Diagnóstico Genético Molecular 
 
 
• Limitações 
 - aproximadamente 20% das mutações são perdidas 
 - significado biológico da mutação 
 - penetrância da mutação 
 
Tratamento 
Cirurgia 
• Conservadoras: tumorectomia (sem margens), setorectomia(com 
margens) 
• Não conservadoras: adenomastectomia subcutânea, 
mastectomia simples ou total, mastectomia com preservação de 
um ou dois musculos peitorais com linfadenectomia axilar, 
mastectomia com retirada de um ou dois musculos peitorais com 
linfedenectomia axilar. 
Radioterapia 
• Irradiação de toda mama, independente do tipo histológico, 
idade, uso de quimioterapia ou hormonioterapia. 
Quimioterapia 
 
Hormonioterapia 
Aconselhamento Genético 
• Objetivo 
• Avaliação de predisposição 
 - aconselhamento pré e pós-teste 
 - contribuição para decisões clínicas 
 - pequeno risco de desenvolver CM antes dos 25 
anos de idade 
 - pais de indivíduo portador de mutação 
 - aspectos clínicos da penetrância 
• Indivíduo com mutação diagnosticada 
• Parentes sob risco que não herdaram a mutação 
• Prole de indivíduo com mutação 
• Teste pré-natal 
 
Epidemiologia 
 
• 1 Homem para cada 100 mulheres; 
 
• Menos comuns entre mulheres jovens; 
 
• Índice global de mulheres brancas é maior; 
 
• Mulheres solteiras têm menor incidência. 
 
Bibliografia 
• http://www.uic.edu/classes/bms/bms655/lesson11.html 
• http://cancerres.aacrjournals.org/content/60/18/4993.full 
• http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002929707638488 
• http://portalteses.icict.fiocruz.br/transf.php?script=thes_chap&id=0000470
3&lng=pt&nrm=iso 
• http://www.puc-
campinas.edu.br/centros/ccv/revcienciasmedicas/artigos/v15n5a03.pdf 
• http://www.inca.gov.br/rbc/n_55/v03/pdf/67_revisao_literatura1.pdf 
• http://www.scielo.br/pdf/rbgo/v31n5/v31n5a01.pdf 
• http://www.inca.gov.br/rbc/n_48/v01/pdf/revisao.pdf 
• http://revistaonco.com.br/wp-content/uploads/2011/08/diagnostico1.pdf 
• http://files.bvs.br/upload/S/0100-7254/2011/v39n5/a2523.pdf 
• http://www.oncoguia.com.br/site/interna.php?cat=13&id=12&menu=2 
• http://www.scielo.br/pdf/rbgo/v30n1/a08v30n1.pdf 
• http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/handle/10183/12657/000631469.pdf?
sequence=1

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