Fenilcetonúria (PKU)

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Fenilcetonúria (PKU)
Carlos Eduardo Alves Garcia
Giulliane Nayra Lopes Soares
Pedro Luiz Monteiro Belmonte
Manuela Lins Caldas Chianca
Fenilalanina Hidroxilase (PAH)
Fenilalanina > Tirosina
Via Metabólica Normal
Via Metabólica na Fenilcetonúria
Odor característico
Desenvolvimento
Normal do Cérebro
Herança autossômica recessiva
Gene da PAH
Cromossomo 12
Autossômica Recessiva 
Fenótipo:
Normal: FF e Ff
Doente: ff
defeito no ponto de quebra 3’ do éxon 12: falta do éxon 12 no RNA mensageiro e uma proteína em que faltam 50 aminoácidos da região carboxi-terminal; 
substituição na posição 311, que resulta num resíduo de prolina em lugar de uma leucina.
Mais de 500 mutações conhecidas: cada uma ou a combinação delas resulta na em uma enzima mais ou menos ativa.
Epidemiologia
Mais frequente em caucasianos
Menos frequente em judeus 
Frequência de agregação de alelos recessivos: 0,01, portanto 2% da população é heterozigota para tal patologia.
Manifestações Clínicas
- Quadro clínico heterogêneo
A partir do 3º mês de vida:
 - atraso do desenvolvimento psicomotor
 - eczemas, dermatites, rush cutâneo
 - atraso do desenvolvimento físico 
 - distúrbio da pigmentação
Irritabilidade e vômitos 
Crises convulsivas
Lesão Cerebral
Microcefalia, oligofrenia e hiperatividade 
 Manifestações Clínicas
Diagnóstico
Triagem Neonatal - Teste do Pezinho
 Diagnóstico precoce
Teste de Guthrie-BIA 
Teste de McCaman e Robins
Estudo: funções executivas
Baixo phe (120 - 360μmol/L)
Alto phe (360 – 600μmol/L)
Controle
Nº de sujeitos
5
6
15
AB
4, 40 (1,67)
2,00 (1,26)
4,13 (2,20)
IDM
111,00 (6,36)
108,67 (3,20)
107,07 (7,53)
IDM, Índice de Desenvolvimento Mental;AB, intervalo, em segundos, em que ocorreu o
erro na tarefa.
Tratamento
Medicamentoso:
PreKUnil
Kuvan (Sapropterin Dihydrochloride)
Dietoterapia:
alimentação restrita em Fenilalanina.
Referências Bibliográficas: 
Bioquímica Ilustrada- página 268, 269 e 270- [autores: Champe, Harvey, Ferrier; editora artmed]
Bioquímica Básica - página 235- [autores: Marzzoco e Bayardo; editora Guanabara Koogan]
Síndromes de Malformações Congênitas- página 448 e 449- [autor: David W. Smith; Editora Manole]