Aula 6

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Meiose – Início do módulo 2 do moodle
Gametogênese
Serro de meiose e suas consequências
Meiose como agente das segregações mendelianas
As três doenças do seminário caem na prova
Consequências do s erros de meiose	
Meiose mecanismo o básico da segregação independentes dos genes.
Leis de Mendel: base da genética – como os genes segregam na descendência 
Estudo da meiose e erros da meiose, que acarretam as cromossomopatias. 
Erros de crossing over podem provocar deleção e adição em cromossomos diferentes – crossing over desigual.
Relação de dominância e recessividade
Meiose – todas as espécies tem um número constante de cromossomos ao longo da geração e quem mantem isso é a redução cromossômica para formar gameta e, depois, a união desses gametas para gerara um novo indivíduo.
Erros de espermatogênese e ovogênese podem causar aneuploidias - síndrome de Down, mais conhecidas das aneuploidias.
Ocorre somente nas gônadas (testículos e ovário)
Meiose tem 2 etapa: 
Reduz o número de cromossomos
Semelhante a uma mitose (proliferação de uma célula haploide)
Erro de meiose 1 pode ter 100% de gameta aneuploides, cromossomos da meiose 2 até 50% de aneuploidia.
Nenhum filho é geneticamente parecidos, já que o mecanismo de formação e gametas é tão diverso de modo a garantir uma variabilidade genética. Nem genes monozigóticos são geneticamente iguais: mutações casuais, interação com o meio altera a expressão gênica.
Os gêmeos quando nascem são mais parecidos do que com o passar do desenvolvimento. As diferenças entre gêmeos se acentua devido à diferença de expressão gênica, devido a sua interação com o meio. Outra alternativa são as mutações espontâneas que ocorrem em um ou em outro. São as pessoas geneticamente mais próximas uma da outra, apesar disso.
Todas as mulheres um X é parcialmente inativado e vira heterocromatina na parte interna carioteca. Pode ser que em uma das gêmeas inativa mais X paterno e em outra mais X materno. Então essas mulheres terão alterações genéticas porque alguns tecidos tem um X materno ativo e outros pode ter o contrário.
O X para a formação do Corpúsculo de Barr é escolhido ao acaso, mas pessoas com um X deletério tendem, naturalmente a inativar esse gene.
No homem gametogênese é diferente da gametogênese da mulher
Espermatócito 1 – início da meiose 1 
Espermatócito 2 – início da meiose 2 
Espermátide – fim da meiose 2
Demora 90 dias esse processo de espermatogêse. Pessoas que se expõe a radiação ou fazem quimioterapida (drogas mutagênicas) – recolhem espermatozoide e congelam porque eles podem apresentar espermatozoides com mutação.
Ou evitar de ter filhos de pessoas com câncer (período de latência de pelo menos 90 dias.)
Cinetócoro – placa na parte externa do centrômero. Placa proteica que tem atração por tubulina
Situação 1: Vai haver uma segregação correta na meiose dois dos cromossomos paternos e maternos com o material genético já trocados na prófase 1.
Erros para síndrome de Down ou de Turner (cromossômicas):
Causas: placa do cinetócoro alterada (apenas uma placa), uma fibra do fuso só vai prender e outra não. Na divisão seguinte, as duas cromátides vão em uma célula só e outra fica sem nada. No centrômero há três domínios e apenas material repetitivo, não há genes.
Erro no centrômero casa aneuploidia
Domínios: cinetócoro domínio central(mantem as duas cromátides juntas) e domínio do pareamento.
Se ocorrer algum erro as duas cromátides vão migrar juntas.
Exemplos de aneuploidias: Síndrome de Down, Síndrome de Kleirenfelter, Síndrome de Edward, Síndrome de Patau.
Isso é base para entender por que, muitas vezes, o risco de gerar crianças aneuploides e mais materno que paterno. A frequência de erros por parte dos homens é menor.
Meiose masculina 
 começa nos jovens aos 12 anos, vai reduzindo aos 60 e também reduz qualidade do espermatozoides aumentando o risco de aneuplodias. Quando criança ele tem muitas espermatogônias e poucos espermatócitos primários
Meiose feminina
Quanto ela está no útero, já há amadurecimento e inicia-se o processo de meiose, passando de ovogônia para ovócito primário desde a vida intrauterina. Quando ela nasce, ela já está com uma meiose 1 estacionada. Ao atingir a puberdade e ter a menarca. Então essa meiose 1 continua o ciclo (até parar novamente em meiose 2). Na mulher a meiose um fica estacionada no dictióteno – fase considerada no diplóteno.
Mulher grávida com 18 anos, - ovócito I dela ficou estacionado com 18 anos, a meiose só será completa com 18 anos. Eliminação do primeiro e segundo corpúsculo polar
Geralmente a mãe tem mais de 30 anos tem risco de doenças genéticas. Uma mulher que fique gravida depois dos 32 anos, para genética, é uma gestante idosa.
Cromossomos homólogos: meiose faz com que esse cromossomo possa levar os mesmos genes para a descendência ou, se houver crossing over, pode haver gametas onde esses genes vão estar misturados na descendência. Um processo fundamental na meiose corresponde ao processo de crossing over, que garante variabilidade genética.
46 cromossomos = 23 p + 23m
1p – 22m
2p - 21m
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.
.
1m – 22p
Números de possibilidades de combinações de cromssomos 223
A probabilidade que um casal tenha dois filhos com cromossomos iguais é praticamente nula. 
Parte médica importante relacionada
Trissomias mais comuns de ocorrerem: 13, 18, 21, 22.
Em casos de defeito na meiose 1, um gameta ficará com 24 cromossomos e outro com 22. Gerando, ao fecundar com um gameta saudável, indivíduos com 47 e 45 cromossomos, respectivamente.
Erro na meiose 2: 50% com 46 e outros 50% com 57 ou 55. 
Erro de meiose 1 é mais drástico que erro de meiose 2.
Por que a trissomia do 21 e 22 são as mais frequentes?
Porque são cromossomos menores, são trissomias compatíveis com a vida.
Clínica ginecológicas – aborto espontâneo – feto fica retido. Faz-se uma coleta e fazia uma citogenética. Em mais de 50% daqueles abortos, os fetos tinham aneuploidias.
Artigo: modulo 3 de citogenética
Cinetócoro – importante na segregação dos cromossomos
Erro de disjunção de acordo com a idade materna A possibilidade de erro aumenta intensamente após o 30 anos.
Aconselhamento genético – importante para os novos padrões sociais de gestação tardia
Coleta de vilocoriônico ou coleta bem precoce para saber o estado de saúde do bebê. Amniocentese: permite ter uma série de informações genéticas do bebê.
DIssomia uniparietal – em caso de trissomia (exemplo 2 do pai e 1 da mae) no qual haja uma perda do na mãe, os dois cromossomos que ficam são os paternos.
Síndrome de Angelmann e de Priderview – relacionadas a dissomia uniparetal paterno e materno, respectivamente.
Relações de dominância e recessividade estão mudando, porque pode haver uma diferença dependendo de qual parental mandou qual cromossomo, devido ao imprinting genômico. 
Imprinting genômico – quando um gene passa pela espermatogênese, ele passa por uma série de metilações na região promotora e ganha uma série de modificações de expressão. O gameta do ovário tem um padrão e expressão de metilação do DNA que “carimba” que ele veio do ovário. Uma combinação gênica correta tem que ter um carimbo de cada gameta. Se dois genes vierem da mesma origem, o imprintig vai ser o mesmo e vai ter uma mudança fenotípica.
Maior exemplo de que isso existe: clonagem.
Ovelha Dolly- defeitos genéticos que geram uma morte precoce. Imunodeficiência e outros distúrbios metabólicos
Clonagem
Pega-se uma célula somática, usa-se o núcleo de célula somática e se fusiona esse núcleo em um zigoto. Isso não deu certo porque quando esse embrião começa a se desenvolver ele enxerga que todos os genes tem a mesma origem e tem o mesmo imprinting. Ou seja, acarreta defeitos genéticos terríveis.
Clonagem da Dolly – fizeram 200 clonagens para uma dar certo
Como funciona o imprinting genético – diferença na região promotora do gene 
Hidrocraines disjunctors – inseticida organofosforados mimetiza estrógeno. 
Plástico em micro-ondas –bisfenol A- um estrogênio.
Combinações entre os genes para formação do gameta é uma combinação casual, independente. Genes no mesmo cromossomo, por sua vez, tendem a ficar juntos, especialmente se eles tiverem locus próximos.
Genes marcadores ou biomarcadores de doenças genéticas: Como os genes migram juntos para o gameta, quando A vai B também vai junto, há pouca possibilidade de recombinação que separe os dois. Uma vez que apareceu aquela característica visível significa que junto ela herdou aquele gene deletério, importante para estudar genes que andam em bloco para identificar genes que funcionam como marcadores.
Doenças no homem causado por erros de segregação cromossômica, erro de meiose: Síndrome de Rocher, nefropatia, doenças musculares, neurofibromatose, hemofilia A, ictiose ligada ao X, síndrome de Prader Willi, síndrome de Angelmann, síndrome de George.
“Não posso ir para frente sem deixar essas lacunas para trás. É para isso que estamos aqui.”
Professor César
1:22:30 de áudio
Cromossomo 1 humano – tem mais de 3.500 genes
Cromossomo um braço P – Petit
Banda, sub-banda e região – localização do gene no cromossomo
Mapeamento do cromossomo 1 
Banda é uma região maior com vários segmentos de material repetitivo e não repetitivo. Região cromossômica Banda Sub-banda
Cromossomo X – tá ali o mapeaemento deele
Coromossomo Y com menos genes – cromossomo X braço bem grande heterocromático
Cromossomo 1 – Pareamento completo. Todo pareamento de cromossomos autossômicos é completo.
Só haverá crossing over na região homóloga do X