Atlas de Alterações e Doenças Hematológicas - Alberto Galdino

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A L B E R T O G A L D I N O - U F P E - B I O M E D I C I N A 2 0 1 5 . 1 
ATLAS DE ALTERAÇÕES e 
DOENÇAS HEMATOLÓGICAS 
1 
Índice 
 Anemias Hipocrômicas.............................................................................3 
 Anemias Macrocíticas...............................................................................6 
 Anemias Hemolíticas e Hemoglobinas Variantes......................................8 
 Talassemias.............................................................................................12 
 Anemias Hemolíticas Auto-Imunes (AHAI).............................................19 
 Anormalidades de Membrana do Eritrócito.............................................22 
 Anormalidades Enzimáticas do Eritrócito................................................27 
 Leucemia Mielóide Aguda........................................................................31 
 Leucemia Linfoblástica Aguda.................................................................41 
 Neoplasias Mieloproliferativas Crônicas.................................................46 
 Síndromes Linfoproliferativas Crônicas..................................................57 
 Alterações Morfológicas e Gerais dos Eritrócitos.....................................65 
2 
ANEMIAS 
HIPOCRÔMICAS 
3 
Anemia Ferropriva 
 Eritrócitos hipocrômicos e microcíticos 
 Anisocitose 
 Codócitos (pode ter Eliptócitos) 
4 
Anemia Sideroblástica 
 Anemia microcítica e hipocrômica 
 Presença de Sideroblastos em Anel (MO) 
 
5 
ANEMIAS 
MACROCÍTICAS 
 
6 
Anemia Megaloblástica 
 Anemia macrocítica 
 Policromasia 
 Anisopoiquilocitose (Macro-ovalócitos, macrócitos) 
 Neutrófilos Hipersegmentados 
7 
ANEMIAS 
HEMOLÍTICAS 
e 
HEMOGLOBINAS 
VARIANTES 
8 
Anemia Falciforme / DOENÇA FALCIFORME 
 Anemia normocitica e normocromica 
 Poiquilocitose (drepanócitos ‘falcizadas’, codócitos) 
 Howell-Jolly, presença de Eritroblastos 
 Policromasia 
9 
S/β+ Talassemia 
 Discreta anemia microcítica e hipocrômica 
 Poiquilocitose (codócitos, microdrepanocitose) 
 
10 
Doença da Hemoglobina C 
 Poiquilocitose (codócitos, microesferócitos) 
 Presença do Cristal de Hemoglobina C 
 
11 
TALASSEMIAS 
12 
β-Talassemia MAIOR 
 Anemia microcítica e hipocrômica 
 Anisopoiquilocitose (codócitos, dacriócitos, 
esquizócitos) 
 Presença de Eritroblastos e Pontilhado Basófilo 
 
 
13 
β-Talassemia INTERMEDIÁRIA 
 Anemia microcítica e hipocromica 
 Anisopoiquilocitose (codócitos) 
 Presença de Eritroblastos 
14 
β-Talassemia MENOR 
 Anemia microcítica e hipocrômica 
 Anisopoiquilocitose (eliptócitos, dacriócitos, 
codócitos) 
 Discreta Policromasia 
 Presença de Pontilhado Basófilo 
 
15 
α-Talassemia (Portador Silencioso e Traço) 
 Discreta Anemia microcítica e hipocrômica 
 Anisopoquilocitose (codócitos, dacriócitos, 
eliptócitos) “possivel achar” 
 Discreta policromasia 
 Presença de Pontilhado Basófilo 
 
16 
Doença da Hemoglobina H - 
 Anemia microcítica e hipocrômica 
 Anisopoiquilocitose (codócitos, dacriócitos, 
esquizócitos, hemácias fragmentadas) 
 Policromasia 
 Presença de corpúsculos de inclusão de Hb H 
 e corpos de Heinz 
 
17 
Hidropsia Fetal por Hb Bart’s 
 Anemia microcítica e hipocrômica intensa 
 Anisopoiquilocitose variada (↑esquizócitos) 
 Presença de Eritroblastos 
 
18 
ANEMIAS 
HEMOLÍTICAS 
AUTO-IMUNES 
(AHAI) 
19 
Anemia Hemolitica Auto-Imune a QUENTE 
 Anemia 
 Anisopoiquilocitose (microesferócitos, macrócitos) 
 Policromasia e Presença de Pontilhado Basófilo 
 
20 
Anemia Hemolítica Auto-Imuno a FRIO 
 Anemia 
 Anisopoiquilocitose (microesferócitos “menos 
notada”, macrócitos) 
 Policromasia e Presença de Pontilhado Basófilo 
 Crioaglutinação 
 
 
21 
ANORMALIDADES 
DE MEMBRANA DO 
ERITRÓCITO 
22 
Esferocitose Hereditária (EsH) 
 Anemia normocitica e normocrômica 
 Anisopoiquilocitose (microesferócitos abundantes, 
esferoacantócitos) 
 Policromasia 
 Presença de Howell-Jolly (após esplenectomia) 
23 
Eliptocitose Hereditária (ELH) 
 Anemia 
 Poiquilocitose (Eliptócitos abundantes) 
 
 
 
 
 
 
 Piropoiquilocitose hereditária 
24 
Estomatocitose Hereditária 
 Anemia normocítica e normocrômica 
 Poiquilocitose (estomatócitos abundantes) 
 
25 
Acantocitose Hereditária 
 Anemia 
 Poiquilocitose (acantócitos abundantes) 
 
26 
ANORMALIDADES 
ENZIMÁTICAS DO 
ERITRÓCITO 
27 
Deficiência de G6PD 
 Anemia normocítica e normocrômica 
 Poiquilocitose (hemácias fragmentadas, “mordidas e 
vesiculadas”) 
 Policromasia e Presença de Corpos de Heinz 
28 
Deficiência de Piruvatoquinase 
 Anemia normocitica e normocrômica 
 Anisopoiquilocitose (equinócitos, codócitos, raros 
esferócitos) 
 Policromasia e Presença de Howell-Jolly 
 
29 
Deficiência de Pirimidina 5’-Nucleotidase 
 Hemácias com fino pontilhado basófilo em todas as 
hemácias 
30 
LEUCEMIA 
MIELÓIDE 
AGUDA 
31 
Classificação FAB e (OMS 2008) 
32 
LMA-MO 
 Blastos pequenos, cromatina frouxa, nucléolo evidente, citoplasma 
agranular, sem Bastonete de Auer. 
 >20% blastos na M.O. 
 CD13, CD13, CD11b, MPO Diagnóstico Dif: LLA-L2 e M7 
33 
LMA-M1 
 Blastos grandes, nucleo oval ou redondo, cromatina frouxa, nucléolo 
evidente, citoplasma pouca granulação azurófila, Bastonete de Auer. 
 >90% blastos e <10% células maduras. Diagnóstico Dif: LLA 
 CD13, CD13, CDw65, CD117 (c-kit), anti-MPO “MPO e SB+” 
 
34 
LMA-M2 
 Blastos grandes, nucleo oval ou redondo, cromatina frouxa, nucléolo 
evidente, citoplasma com granulação azurófila, Bastonete de Auer 
numerosos. “MPO e SB+” 
 t(8;21)(q22;q22) RUNX1-RUNX1T1 ou AML1-ETO 
 20% a 90% de blastos (monocíticas= <20% “diferenciando da LMA-M4”) 
 CD13, CD13, CDw65, CD117 (c-kit), MPO Diagnóstico Dif: M4 
 
 
35 
LMA-M3 
 Blastos de tamanho variado, nucleo bilobulado ou riniforme, 
citoplasma hipergranular ou variável, Bastonetes de Auer numerosos 
(Faggot Cells). Diagnóstico Dif: Leucemia Monocítica Aguda 
 t(15;17)(q22;q12)/PML-RARa 
 20% Promielócitos leucêmicos “MPO+++ e SB+” 
 CD33, CD13, Cd15+/-, HLA-DR-, CD34-, MPO+++ 
 
 
36 
LMA-M4 
 Mieloblastos grandes, nucléolo evidente, presença de monoblastos e 
promonócitos. Com bastonetes de Auer. 
 Inv(16)(p13.1;q22) ou t(16;16)(p13.1;q22) CBFb-MYH11 
 >20% monocitário e <80% granulocítico 
 CD33, CD13, CD4, CD14, CD15, CD11b “MPO e Esterase ++” 
 
37 
LMA-M5 
 Monoblastos grandes, basofilia citoplasmática, grânulos finos, núcleo 
redondo e nucléolo evidente. Promonócitos com núcleo irregular, pouca 
basofilia citoplasmática com vacuolização. 
 >80% monoblastos, promonocitos e monócitos. Bastonete de Auer. 
 CD33, CD13-, CD14, CD15, CD34- “MPO- ,SB- , Esterase+” 
 M5a: sem diferenciação (>80% monoblastos) 
 
M5b: com diferenciação (>20% blastos com maturação) 
 
38 
LMA-M6 
 Eritroblastos grandes, múltiplos núcleos e grânulos azurofílicos e 
Bastonete de Auer podem ser vistos. 
 >50% Eritroblastos e >30% Mieloblastos CD33, CD13, anti-MPO “PAS+” Diagnóstico Dif: SMD 
39 
LMA-M7 
 Blastos de tamanho variável, citoplasma basófilo agranular com 
projeções. (M.O. apresenta fibras de reticulina= punção seca) 
 >20% Megacarioblastos Diagnóstico Dif: LLA e LMA-MO 
 CD33, CD13, CD41, CD42, CD61 
40 
LEUCEMIA 
LINFOBLÁSTICA 
AGUDA 
41 
LLA-L1 
 Os linfoblastos têm tamanho variável e morfologia relativamente 
uniforme. As células blásticas menores mostram alguma condensação 
de cromatina, o que pode ser um aspecto dos linfoblastos, mas não dos 
mieloblastos. Não mostra nucléolo (raro). 
42 
LLA-L2 
 As células blásticas são maiores e mais pleomórficas que na LLA – L1, e 
neste caso, há um padrão de cromatina mais difuso. Nucléolo. 
43 
LLA-L3 
 As células blásticas são de tamanho médio, com citoplasma vacuolizado 
fortemente basófilo. 
44 
Características LLA 
CITOQUÍMICA 
- Mieloperoxidase, Sudan-Black, Esterase não Específica: NEGATIVO 
- Ácido Periódico de Schiff e Fosfatase Ácida: POSIVITO 
 
IMUNOFENOTIPAGEM 
- Linhagem B: CD19, cCD22, cCD79a, CD10+/-, clg+, slg-, TdT+ 
- Linhagem T: CD7, cCD3, CD2, TdT+ 
45 
NEOPLASIAS 
MIELOPROLIFERATIVAS 
CRÔNICAS 
46 
Classificação (OMS 2008) 
- Leucemia Mieloide Crônica, BCR-ABL1 
- Policitemia Vera 
- Trombocitemia Essencial 
- Mielofibrose Primária 
 
- Leucemia Neutrofílica Crônica 
- Leucemia Eosinofilica Crônica 
- Mastocitose 
- Leucemias Mieloproliferativas não Classificáveis 
47 
Leucemia Mielóide Crônica - LMC 
Hemograma 
- Leucocitose >23.000/mm³ e Plaquetose 
- Anemia normocitica e normocrômica 
- Neutrofilia (Eosinofilia: mal prognóstico/ Basofilia: péssimo progn.) 
- Granulócitos em todas fases de Maturação 
- Predomínio de Mielócitos e formas maduras 
- Mieloblastos e Promielócitos <10% 
Citogenética 
- Translocação dos Cromossomos 9 (ABL1) e 22 (BCR) ou t(9;22). O 
cromossomo 22 anormal é o FILADÉLFIA “Ph” - BCR-ABL1 
 
EVOLUÇÃO DA LMC 
- Fase Crônica - Fase Acelerada - Crise Blástica 
 
48 
LMC – Fase Crônica 
 Leucocitose > 25.000/ul 
 Granulócitos em todas as fases de maturação 
 Predominam mielócitos e formas maduras 
 Mieloblastos e Promielócitos menos que 10% 
 Basofilia é comum. Eosinofilia é menos comum 
 Anemia normocítica normocrômica discreta 
 Trombocitose – 30% e Trombocitopenia – 10% 
49 
LMC – Fase Acelerada 
 Perda da resposta ao tratamento. 
 A anemia se instala ou progride. 
 A leucometria pode diminuir ou aumentar. 
 Plaquetopenia ou Plaquetose. 
 Aumento da basofilia (>20%) 
 ↑ do número de blastos: 10% - 19%. 
 ↑ Esplenomegalia 
 Evolução clonal identificada por citogenética, como Ph,+8, i(17q) 
50 
LMC – Crise Blástica 
 Aumento dos blastos no SP e na MO (>20%). 
 Diminuição de plaquetas, neutrófilos e hemácias. 
 Sangramentos, infecções e anemia. 
 Dor óssea e esplenomegalia. 
 Similar em sinais e sintomas a uma LA. 
51 
Policitemia Vera (PV) 
 ↑RBC desproporcional ao Ht 
 Neutrofilia com desvio a esquerda 
 Plaquetose 
 Hiperplasia da M.O nas três linhagens 
 Mutação JAK2 V617F 
 
52 
Trombocitemia Essencial (TE) 
 Contagem de Plaquetas >600.000/µl 
 Massa de eritrócitos normal ou Hb↑ 13g/dl 
 Hiperplasia megacariocítica em aspirado da M.O. 
 50% dos casos são JAK2 V617F + 
 Ausência de Cromossomo Ph 
 Ausência de Trombocitose Reativa 
53 
Mielofibrose 
 Anemia normocítica e normocrômica 
 Quadro LEUCOERITROBLÁSTICO (desvio a esquerda e presença de Eritroblastos) 
 Hematopoese extramedular 
 Policromasia 
 Granulócitos semelhantes a Pelger Huet ↑basófilos 
 Dacriócitos 
 Medula Óssea com Fibrose = PUNÇÃO BRANCA 
 
54 
Leucemia Neutrofílica Crônica 
 Intensa Neutrofilia 
 >25.000/mm³ leucócitos no S.P. 
 >80% neutrófilos segmentados 
 Granulócitos imaturos (promielócito, mielócito, metamielócito) <10% dos leucócitos 
 CITOGENÉTICA: ausência do Cromossomo Ph ou do gene BCR-ABL1 
 CITOQUÍMICA: Fosfatase Alcalina dos Neutrófilos +++ 
 
55 
Leucemia Eosinofílica Crônica 
 Eosinofilia clonal, crônica e persistente 
 Medula com 5%-20% de blastos 
 Eosinofilia sem causas inflamatória ou verminose comprovada 
 CITOGENÉTICA: lesão no Cromossomo 4  FIP1L1-PDGFRA. 
PDGFRB e FGFR (raros) 
56 
SÍNDROMES 
LINFOPROLIFERATIVAS 
CRÔNICAS 
57 
Classificação OMS 
 Células B 
- Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) 
- Leucemia Prolinfocítica (LPL) 
- Hairy Cell Leukemia (HCL) “Tricoleucemia” 
- Leucemia Plasmocítica 
 
 Células T 
- Leucemia de Linfócitos Grandes e Granulares 
- Leucemia Prolinfocítica de Células T (LPL-T) 
- Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto (LLcTA) 
- Síndrome de Sézary/Micose Fungóide (SS/MF) 
58 
Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) 
 Leucocitose >25.000/mm³ Linfocitose Persistente > 15.000/mm³ 
 Anemia normocitica e normocrômica Plaquetopenia 
 70%-95% de linfócitos maduros no S.P. Prolinfócitos 
 Restos/Sombras Nucleares (Sombras de Gumprecht) 
IMUNOFENOTIPAGEM 
CD5, CD19, CD20, CD23, IgMs+/-, CD79b-, FMC7-, CD10- 
CITOGENÉTICA 
Trissomia do 12, Deleção 13q14, Deleção 11q23 (afetando o gene ATM) 
59 
Leucemia Prolinfocítica (LPL) 
 Leucocitose >100.000/µl 
 Predomínio de Prolinfócitos, nucléolo bem evidente (olho de boi) 
 Anemia normocítica e normocrômica Hb↓11g/dL 
 Plaquetopenia <100.000/µl 
IMUNOFENOTIPAGEM 
CD5-, FMC7+, CD79b+, CD22+ 
CITOGENÉTICA 
Alteração no Cromossomo 14 
 
60 
Hairy Cell Leukemia (HCL) - Tricoleucemia 
 Pancitopenia (anemia, manifestações hemorrágicas e infecções bacterianas) 
 Neutropenia, Monocitopenia, Plaquetopenia 
 A “hairy cell” tem duas vezes o tamanho de um linfócito, citoplasma abundante com 
membrana irregular e projeções. 
 Elas se acumulam na M.O. cercada de FIBROSE RETICULINICA = Punção Seca 
IMUNOFENOTIPAGEM 
CD19, CD20, CD22 
CITOGENÉTICA 
Anomalias nos Cromossomos 5 ou 12 
61 
Leucemia Prolinfocítica T (LPL-T) 
 A LPL-T é semelhante à LPL-B, mas possui contorno nuclear irregular, e por 
vezes a relação N/C é mais elevada, e o citoplasma mais basofílico. 
IMUNOFENOTIPAGEM 
CD2, CD3, CD4, CD5, CD6, CD7+ e CD8- 
CITOGENÉTICA 
Alterações no Cromossomo 14: inv(14)(q11;q32) ou t(14;14) 
62 
Síndrome de Sézary/Micose Fungóide (SS/MF) 
 Células T maduras com núcleo “CEREBRIFORME” 
 Grandes ou pequenas, alta relação N/C, e vacúolos citoplasmáticos. 
IMUNOFENOTIPAGEM 
CD2, CD3, CD4, CD5 + e CD25-, CD7-, CD8- 
 
 
63 
Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto (LLcTA) 
 Células T com pleomorfismo: FLOWER CELL 
 Associado ao vírus HTLV-1 
 Transmissão pode ser Vertical, Horizontal ou Parenteral 
IMUNOFENOTIPAGEM 
CD2, CD4 (células T maduras) e CD25, CD30, CD38, HLA-DR (ativação celular) 
CITOGENÉTICA 
Trissomia 3 e 7 ou Monossomia X 
64 
ALTERAÇÕES 
MORFOLÓGICAS E 
GERAIS DOS 
ERITRÓCITOS 
65 
ALTERAÇÕES NO TAMANHO E COR 
 
66 
POIQUILOCITOSE 
 
67 
POIQUILOCITOSE 
 
Drepanócitos 
68 
INCLUSÕES ERITROCITÁRIAS 
 
69 
INCLUSÕES ERITROCITÁRIAS 
 
70