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09 Bases Cient íficas para o Uso de Medicamentos l'eriodo C rítico do Desem -otvinlento Classi ficação dos Medicament os Medicamentos Contraindicados ou de Uso Restrito na Gestação Medicament os Anti- infecciosos Antibró ttco'> Antitub..•rculostJttcos Mt'dicJ.ment~ lJti l1udo~ no Tratamento da t'oxopla~m~ Anti-hrlmintieos .>\ntivirai~ .A.nti(UngJcos Analgésicos e Anti- inflamatórios O u.~o de medic;nnentth durante a ge.~tação e n<) }X'tiodo de a.Jll.lmcntação tr.u, quJsc srmprc, J'-lr.l o médico. dü\'ldas quanto à suJ. segur,mça Uma limitação é o f:1to de que .lS stl~to'índ<~s com Jç..tO ter.~ petlticJ ante~ de serem disponibili7adas p..1r:1 \ lSO clínico &io, \ ' ÍJ de ~b'T:I. , testJ.das em ~>erimentClS ;m im.1is e em individ\1 os do se-xo m.lSCUlinG, limitando. ~'Orlantu. in!Úrm:-.çix-s sobn.· sem c(cJ!os no tê to c no occém-Jus.ckio. As ~x-squis..1s em ges- tantes s5o, em grande p.ute, ctictmcntc i.Juceit:.l.vrü .A história &1 teratologia mostrmt il lmnunidadc que qualquer ~.~bstârl éia pode pn.xluzir efeito.s ddeti:rios. morfológicos ou fimcio- n.üs no (:mbrião e no fl'tu. Qualquer :'ub~tánci a o-a ;'b--entc- Medicamentos ReginJ. Amélia Lopes Pesso.1 ti c Aguiar Anti-hipertensivos Ant idiabéticos Medicamentos Ut ilizados nas Tireoidopatias Uterolíticos lmunossupressores Cardiotônicos Medicamentos Psicoativos Antieméticos Anti-histaminicos Anticoagulantes Antiácidos Plantas Medicinais Lactação e Medicamentos c:~p;rl de produzir di~enesia em órg~ fetais. :\eja c~trutural ou funcional.édenomimda ter.ltógcno.' Consider.1-sc dc-Ji.•ito congênito qttalqucraltl.'raçjo no de.sem't'l'•imt'nto mor(Oiógi - co, estmnJF.l!. rímci(lnJ.I ou molecularpresen.te .w no.sciment" extemoou interno, !:1miliarotJ esporãdX:o.heredit.'!lioou n!to, único OU múltiplo Ü~ def'eitos congêrütOS s!tn dassifiodos em tr.:S catcgoria-..: malíorm:J.Ç<k-s, dcfónnaçl>e.~ e di~rupçõeo;_ O te-m}() nkl..lfornuç3o refere-se, m \'erd.J.dc,a)X'n:J.s J. anorma- lk!J.dc\ intrínseca~ em um ou m..1.is progr.mus gt'né-ticos opc- n ntc.s no dc-scrwoh-im~nto.l'ortanto, malfo:maç.io é somente um d05 tifX's de defeitos congênil05 e eNs duas expressões nJ.oJ evt:m l.er utili1:;Kh~ romo sinônim:.K ,...-~-- Dur.~nt~ 01 armmef!t.lÇK.\ é m.•ces.~rlO sabe...-~ h.i tr:ms- 1\."f\.OOJ. p.ar.a o IL"ile,dt ~ubst.J.ncu .-lmiru.st~a l mlc c sc:t mcsn~~ traruportada naJOrn\.1. oulv;t.podmdo.c~ tcmcnt(',Uusar ckttos no bctrntr tnst('m b.uicameme t rês .situ.l("Õf'S n01s quom ~ nrce:s s.\no o uso de mcdic.m"l<.'ntos n.-. 8'!'51~~ r dur.tntr: a 01m01 mcnt.J,ÇJo: &1ença~ m~tt'flla~ cn'Jnic;t~ ou agud.t.~, <:omo, por cxempln, para contro!c dJ hipcrtcns.lo artcri;,l, diJ· bctl'~. cartliop.;ttias ou par;, traw infccçôC'S urin.\- ri:Js ('r-"'t~o'Umoruas.; ínf«ÇÕC'i. qoc COffiJ'tOOleh~m slmultancamcntc mãe c feto, como, por e:remplo, nos casos de d~hs c mfrccão pdo vírus darmu nodr 6c:.tncia ~man01 (HIV); ni!Cessid.Kie de tr3tamento fct01l por t"Xt'mp~o. nM C;t~ df' infecçio prinún.l pd o T. cmdu JurJilll' 3 gr3vidtz, õlrritmi<L~ c::ardiilCJ.'> fc-tJ.I.S, trab.1lho de- par- to pré termo t induçl o n"l<.'dteJ.mMt0$.1 d.\ m:l.turi- dJdc pultnonar fetal. Os estudos epidemiológicos mostmm que m:u~ dt: 90% das mulheres urHium :~lgum medicamento com nu sem prcscriçãodurante .1 gestaçJo. Eu:luindo as Vll õlm i n;~, , cs.tim.J·se que rm 25 aSO% du gr.wide7t"'li M!ja utrliu do a\ gum medicamento.:. A J.ntip cm1ça de que a placenta fun<tc>ll:t\'J como OOrn'in que- prot(),~ o feto dos cfc-ttos ad\'tt$0$ dos mc-- drn mcntm ou de- qw.lquer outro 3i}'lliC :1.gre.ssor fca1 des- krt<~ com o.s ronhl-cimcnto.s b-crados pcla lr.~Srdla da t..lh- dom.dJ.. A partir da qumta S('m:m.t de gt".SI>lç~o (terçt"JTa SCTNna de \'ida embrion:iriJ.), é estabelecido u tr.ln,portc de 'ubstr.tto.s materno.o; p:l-Til u embrião c de ~ubstlncu~ do embriiío p3-ra a mãe. Huje, é bcm-c•t:rlxlcc:id0 que pr.t- tic;lmcnte CJUilkJuer med icam ento ou sub~t:\nda qufmic:l administrJda.l mãe é capaz de atravessar ;1. pbccnt.l crn ai· guma qu.llltidadc, a menos que SrJ:r destruido ou alter.l.do durJ.ntc :r p.t.w.gcm. 3 Ul\"'<'rsas alterações 6SJOiógk.ls d:r gu vKie7 podem ;t(e- ur a f.urnacoci ~tia doo; medicament~ O meuboh~mo mõltn"no e J. .. CJ.r:~cterísticas dõl'>substl nci.u como Lposso- lub.lid:.de, np3cicbde-de lig.vtlo .\.s prote(nJ.Sc rcso molc- culõlr ~ importantc:ç n3 dctcrmrnaç.lo da rntcm1dack da tr;m.~rm:-ncia pbcentári.t. O transporte pl:rcrot:irtc> pode se dar por dr fusão ~mples ou F-lcilita<U. tr.1n-5porte ati\"tl, fo~ socito)t: 01.1 pinocitose ... ~ Q, Qu:~dms 9.1 (' 9.2 si.ntct iam 132 como .H :~ltrr.~çÕC's lirol6gica..,dõl gra,·idn podem 2ltcr:u a &rm.:u:oo.nétrcJ dos medra mentos ~ romo J.1 p:upricdJ.- des quimtcas do mt"d!Co~mento podem rntcrfenr na tr.J.ns- ~cia placcnl.\rra. Q radro 9. I I Altcr;\(ÓI.'S lisk'llógkJ.l d.l gr:lVid-e? e (arma cocinétlc l Aumento tio volumo plasmático, do débito C8fdlaco e do ritmo de filtração glomerular -+ Menos concentração de algoos medicamentos, princ·palmente os de exaeção rnnal ~ risco de níveis su!Jtcrap~uticos Aumento da gorcMa corporal-+ Allnentodo- volume de distribuição de substâncias hpossolúV"Cis -+ risco de nfveis subterapêuticos Oimiruiçao da albtlnm plasmática. aumenta rOO o "1o'Ol111e de distribuição ~a sobstâWas elt3mcnto liga~ a protcrnas fp.ex., Mticoovulsivante$1-+ risco de nr.-e· s subterapêuticos Aumento do tempo de esvaziamento gástrico~ atraso no :n'teiodo efeito de medcamentos administrados por vil! oral Aumento do fluxo sengulneo-+ absorçlío e inicio de ação m.aisrápidospelaviaintrafTl.ls.:." :..:''c.' ----- - Aiteraçao na atividade en:imát1C8 1lepática -+ acúm..rb cu eliminaçao dlninulda de alguns modicJrncntos Idade gestacional (IGt quando maior a IG, mas 1v'X<I p'acen- tario, menor espeS$1.1ra das \'llosida~es placentárias e rrnicr- sçperffcie de troca Q1adro 9.2 I TrJn-(fer1nciõl plxent.ba e prupriedJdt>!> quhnicas do ll'IC<.!icamcnto l igação a proteínas 1\.~nos 81bumina rMterna e mais Bll:umina fetat ~mais conccntraçao da fraç&o hro pH matt!fno e fetal pH fetal ligeiramente maiS ác1do q.Je o matemo ~ favorece a difusão das bases mms fracas ------ÜposSOI:Jbilidllde Medi:amentos moderadamentelrpossol.Neis afmden mais facihlente pelo platoota Pesomdecul..- < 500 g/mot dilusJo li>ne 500-UlOOg: drtusAo menos facilitada ::. 100 g/moi: não ~tra\•Ossam a placenta Noç6ts Pr~tlus de ODstetJIC i;! Diante da necessidade da llt ili.z:aç~o de medi<::unento.~ dur.lnte ,1 gestação ou noperiodo de<t!eitamt:~W, é fu rldil.- ment.l l qne o profissional bu~gm:: inRnmaçõcs que pcrnli- tam a esmlhada su~tãncia com menos risco par.l o binCo- miomãe-lillho. BASES CIENTÍFICAS PARA o Uso o.E MEotCAM.ENTOS A ma ioria da 5 informações di ~po:mh•;;::is a re~p..- ito do~ efeito~ lerJ.top!n ico" do.~ mt>dlc:J.mt.>ntm e drogil.s {: pro\'C- nicnte de ~~tudos cm J.ninuis. lnfchzm~ntc, esses adudos txpcrinh.'nt:l.i~ 1Üo podl'm s.-r extrapobdos de espéc.ir pau espécie-, nYJito menos de animaJs p.ua humJ.nos. Alêm dis- so, e comum nos estudos cm .1111mJ.is serem utilizad.1s dose~ muitosllrt>riores il.s prt>conizadi'ls oos tr~t<tmentm. cl inicm.! ~ Tradicion<tlmente, O\- efeito~ teratosCnicos dos mcdi<:a- mento~ ti!m sido identi!Ícados como malformaçôcs. A III> raçó<:s funcion ai~ e w mportamentais são muito mais di- ficcis. de scrém identi fic,~dJ.s como tendo sii..io provocadas pela exposição intralltcrina a algunu subs.tlncia ~dminis· trada 3 gest.lnte. Desta forma, é un port.mte que- todo pro· fissional. ,,o prescrever qualquer me·dk~lml~nto para uma gestante ou nutnz, cstcja art'nto aos seus ctCitos no feto e no reçém·na~ó00.1·~ Os e~t1dos epidemi()lógicc)$ referentes am ri~os do~ medicarroent\lSclurJnt;;:: a gt!~hç:io ~o. principa.lml'Tlh'. re- l.:ttos dt! ta~c~, estudósca~o-controlt? c cooctes. Ob\'i,unc-n- tc essa metodologia tr-az consigo uma súic de iiKertczas Além disso, esses estudos carregam comigo,, possibilida- de de vlcios 1m portantes, como o de memória. ~·ln!herc~ que aprcsentar:tm :~.lguma doença durante a gestaçio ou t iveram t'ilho com anomalia congénita são mais frequcn· temente capd'le:o; de lcmbrar-~e da exposição a qualqu~r s.ubstància durante a gestação do que aqudas que tiveram grJ.viJez saud.1vel. Outra lunitação p..ua os estwios ep1dc- miológ!COS é o tamanho amostral. Como ,\S malformações. congênitas. ocorrem raratncnt<" - c mesmo quando e'<istc exposlç~o intratitcro ã substância sabida mente teratog~ni CJ. a chance dê o lt>to \t.'r afC.tado não é muito alta- o nú- mero de mulheres ttt'Cc~ürio nos c~tudos, p.tr.t permiti~ conclusão consi~twte, é scmpré dcvJ.do.'·• materna, crómc:toll aguda, qtle ?Or si .sQ pode atcurodc- Sl'nvolvimmto do feto. !\essas situ~çõe~ a dificuldade cm determin.1r a relaç,\o CJ.\lsa-eteito entre amdio.ç:io e a ano- m.1!ia encontrada e maior .ll,·fe~n,o as metan ;l\ises di.,põníveis dewm ser anJ.!isa- d.ls com cJutela. Já c111e ~\~a metodülogia utiliza estudos ptlbllcad<'~ para \ua.~ comideraç6cs.. l\a litcrJ.tura mundial é çomtlm J nJ.o public.:!ç.:i.o dos c~tudos negativos, ou se_jJ.. aqud N qu ~ n.i.o cncontrJ. rJm relação c:ms..1 -efeito, f.tzendcl com que exista indus;io predomin;tnte d{' tr:1b.1lhos que identificar-am algum indlc.io de rebç;i.o ..:aus.1L1 • Enstcm vir10s ~istC'mAs que dassilicam os medi..:a- mcntos d::o. . .1eordo com os riscos assC\Ciados. Uma dessas classificações foi criad;1 em 1979 pela fàCd >1.11d Dmg A!. mi· m~trai:m1 (FDA) e. embora não seja unh·t:rsalmente aceita. éütil na tomada t:le decisões, principalmente em situaçõc~ d i nicas menm frc<jut:ntcs. Esse sislenu cl.usilica os medi- ca mcnto~ de acordo com os <.bdos p~oven lentes de estudos em anima1s c humanos, c.ltcsorízando-os desde os consi· dcrados S..."))Uros para uso cm qu.1lq\1er fuse da gest.:.ç.io (dasse A) até os coll!r.,indkado<., por serem comprova.d.l· mente ter.\t~n icos (cla~~e X). A km disso, c~o;sc \Ístcma fornece ta mbém i n fonmçúe~ ~~>bre o uso J..-ss.as substân- cia~ dura nte a amamentaçãn.~ Outra !(mm de obtenção de i nfonn~óts sobre scgu- r:mça e rÍ.X:IJ'i. dl' ml'dicamentm na gravidet s:io os Siste- ma~ de lnfonmção sobre Agentes TeratogCm(Os (SlAr). l\'o BrJ.sil, a Universi&.J.d{' Federal do !Uo Grande do Sul disponiblli'l.\ esse serviço de forma gratuít1 p:.ua os profis· sionais de saúde c p.lr.\ gestantes pelo .<•iL' http:/ /grJvidez- -~l.'gtlra .org/. PERÍOD O CRÍTICO DO DESENVOLVIMEN TO Par,, causM defeito con~nlto, o mc..itcan"'Cnto tem que agir durante o perkldocrítico do de~nvoh•imentQ embrio- nário 011 fet .1l, ind\l7indo, assim, embriopatia ou fewpatia. Do ponto de vista de susceptibilidade, a ge.~taçin hUTmna é dividida em tr~~ perínd<JS • Pr(-il•:p!an!u(Jó: CSII.'ndc-sc da fer tilização até a im- pb ntJ.Çào; m:briLhi.'W: estende-se de du:>~ -implanta.;JQ,..r>"'- Em muitas ~ituaçóes, a presniçáo de determinJda subst~nCI:l se dá em dt'corn!ncia da e~isti:ncia de doc1~ _. _..>JD- .~ -~~mellt9i- -- - - ---- 135 ---- -- O pcriodo pR-jrnpbnuç.i.o ~ con~ido; -:.m terato· log1a, como pcnodo do ' tudo ou n;,;d~ ·, pois n~~ fase .~, .lgrcs.,.ãn celubr re.~uh.1 11.1 mone embrionária ou na SQbre- \'llÍ.l sem m.:.lfornuço~, por melo de um fenômeno deno m•nadocompcru~.iQ- No período cmbri6mco concentra-se :1. quase tota!i- tbck d.l or~~nogcn~~c e, OMSJ. f.J.,e, os sistema< t~n vul ncr.:btltd.J.dc m:inma. Entret.mto, também n ;a f.aS<" fct.:.l um teqtógrnu pode dch:rminar lcsln fetal. Por exemplo, O!> inibidorc!io da em.im.1 de com·cr.üo da ang iotensina., quandoutihudm no pnmeirotrune...rre,podcm indulJr cardiopatias é defeitos de tubo nt.'UrJI, entre outros dc- fdt~. E \C utiliu dos no segundo trimestre, podcm pro- mO\W lcsio rroal e oligodrlmnio. Os :mti-inA.tntatórios n.w estcrutdaas slo assoc.:1dos a alto nsco de g.lstroqui-.e ,\t' Uttliz.:tdm: no primeiro trimcstrt". Oi.JJ.rx..lo us.1dos apth 32 ~man.u de ~staçlo podem Pf'O\'OC.:tr o fechamento lfreversh-cl do dueto ;arterioso. \c\·~ndo .\ h1pertros.\o puhtHmar gr:wc no pcrlodo neonat.1L Ent:\o, J Jnálise de (,,J.l !iUbst.\llCÍJ de\'C SCf' (eifõl de forma indi\'.Jualizada. IC\'<lndo se cm considcraçlo ruo apenas a dose c o tipo de mcdico:an'l('lllo, ma~ t:tmbém o pcdodo d.1 gcst,,çáo no quJI a cxpo.s•c:.loocorrt"u.1 CLASSI FICAÇÃO DOS MEDICAM ENTOS [).;: -'coo:k1 com a categorizaç.io da FDA, O\ med iCJ.· mcntos slo Jgrupados cm cinco grupo~. a saber:.! " CRtl}..>Ona A: estudO'I: :~ck-qu:.chl;, bem-controlados em mulheres gr.h•td.a nao mostr.~.ram nsco para o fcw cm qualquer f.1Sc dJ. gc~13.C:lO; cu I~ 8: cstudost-m anim:ais nlo indlc01m riscai, nus n.ioexJStem pt'S<!Uis:l~ em hununos ou .ts pro· cc-dida.s em anim ~is cvidcnciu.1m riscos que nã\' for~m confirmado.~ ~m rstud~ bem-rontroL1dos rt'altz.:ados em huffi.lOO$; c<~tcpulif C: n5o e.dstcm e~tudos adeq11ados cm an1· mah1 nem em hununos<Ju cx.istcmefeito5 .\tino~ ~ estudos nn animais, m.u não extJIMl d:.dos: c-m humanos; Witb•oria [);existe evidêocU de riKofetal cm hnrrutX'S; cafl'AWM X: comprovad.tmcntc teratogbuc~. l-lá ~1cos Jt~edicamcntos dassJficaJo.~ na c.u~X'oril A: doxllwiru.; dortto. ritr.lfo e gLronato de poW.•11o; b-otJ- 134 roxm.1 c IMttironm:~ c v•t~mírw {A, R. C c 0 ), de~ que n~\ dOS<.'s h.tbt\ia lmcntc 1\.'0.lmend.ldJs.·' " I\ a catc~:nria Oslo lnduidos ""i ri~ medicamcntoo; como pcniciltnas, "dimentdri.t1ato. cl•nd.t.mJCin.l. entromicina, do- trima7,ol, acrtaminokoo, çu]F.Jto d~ magnéSio, n"-··todopra· mKL., insulina, predn isona, t"'ltrcoutr~-"·6 AaregoriaCenglob.tJ.m:.ion.td~medJc.lmcnh: .... ult· l1r.:u.los durante a g~Naç.\o. M Mcdic.tmentos cl<l''ifi(.tdo~ na çatcgori:l O podem ter o5eu uso ju~titicado n:~~aç.io,tJ~e que J. n3o uttlizaçin do tr:J.IJ.mento coloque a 'rida d;~ mlc- em nscoc n.io c.'ti.<ta outra pos., ibilid.adc h.-r<lpêutiCJ. E.xemrlos de rnedbmcn· tos dess.~ categona slo ~>!o antKOllYul.si\·antes. a rlklimi.l dos quim WJtcr.ipwaJ5. os anhti remdtanos 1!: o v.'3.rfJ ri !1. ' ·' N.o~ c.ttcgoria X s.\o inclu idu as substâncias cootrain· dic.o~da~ n :~s gcstanti.'S ou mulht'res cm ris.co de Cltg!'õl\·id.tr, porque elllst('Jl) õtudos que demorutr.un n<eos fetal~ v. J:::nt.i(), a ntcgomacào dO!. rnedK.Hncnto~ é útil como guiJ na lomad.t de d"-cisão tcrap&itk.l, mas n~o dcw sul~ tilmr o r.ldodmo clímc:o na ronduç.lo d.1 ~~t.lÇ.\o. A pró pria FDA defende que mais importante que J. categoriz.a· ç.íoem si éJ descr)('lo do~ ri scos cctêitos d.t subs:tlnc1J no ft'to e :1$ considcr~ócsdínica~ p.1r.1 uso n:. gcsuçJ;o. M EDICAMENTOS CONTRAINOICADOS ou DE Uso RESTRITO NA GESTAÇÃO O Qu.1dro 9.3 apresenta de Jt)f"'lla ~mtt'tac.õ~ os mcdtG mento.s tcr;~togênu:os p:1ra a esp&h.· hu mana c ~us prl!ld· p.tist>fdtos.1 1,._6 Um me-dicamento pode xomctt":' o ~ por 31,-jo dt· reta, pn:..-nO\'C'ndo dtfcuo ronb-émto ou morte fctal, ~ por .l('ão indireta, altcrJ.ndo J funç5n pbccntári.t e reJu:t.indo o ~tuprimcntu de nutucntes e oxig~io ou mdtr.ttndo contra- tilicbdc uterina, que f'Ddc provot..":tr reduçlo Jo suprimcn· to sangulnco p.tra o feto ou o nascimento pré· termo 1! import:~nte rcS-SJltar que o f.lto de a mulht'~" ter kíto uso de mcdiamento sabidamentc tcr.tt~nko niio stg· ndica que neccss.:triamcntc o ("'tn será acon1et ido. O ri ~o de .InOnl.llia<~: pcL cxpost<lo lntrJ.Ütcro .lOS ter.ttógcn"" é butantc varii\'C'L l'or exemplo. ~ uma mulher tU wo do lítio nas primeiras semanas de !}~taç.lo, f.l~ do descm·ol~·i· mentol.'ntbrion.írio do cor~lo, o risco de o fctoapresenw a .lllOm.:tl!a deEb.nt'tn ~ mfenor a I ~'i. O ri~ de anoma. Noc6nPriticasdeO~t!trlcla h.as k tais <~pós exposição intQÚtcro l ootrttmoína pode KT t.io .1hu qw.nto 3();6_ Portanto, o aron~h.untntu :.de· qwdo pua cs.us mulheres t fun<hmen1:.l, CVltando. com r~u~nci:;a.,. decisões equi\"'COida.s. Obviamente, o RU IS IRl- portJ.ntc é J. prevcnçio eff'ril•a de 8i=\fõlljÔei' n.u mulheres rm uso Jc mcdic3Cócs com potencial tentog~iro •-.t ~hcnta·se-, t.1mbém. que "lguni mcdiC.lllle'ntm_. em- bora SJ.b~<.bmentr tf'r.Jtot,~mcoi na csp&ie hum~na, s:Jo dasst6odos n;a n tegoru O, poas, C\~nlu:llmente a su<~~ utdiuçio na ge~t:açj,o é •mpres.cmdh-d. Exemplos mai1 comuns sio ~ ôlntihrtOidiaoo.s, os .mticorwulo.i\'J.ntes ~os quimioter:ápico.~. Q.\1ad ro 9.3 1 Tcr~tógenm compm,·Jdos oo )uspcitos cm humanos Med•camen to Eh~ 1to Class •f•caçao ~ 1 FDA And~nios: d_an_aro_ l _ ___ v_in_!i1aç.1o da genitá!ia externa feminina Ansiofiticos:. diazcpan Fendas orais Anto:NMJ/sivames: ácido valproico, tarbamazepna. lenitom Oeprcsslodo SNC no perbdoneooata_l ------- Sfrldlomtdo~ valptoiar lãcies ca-actCiíStica. af'lOfmafidade de mem- bros, disfliiÇio de SNC. aoomalias maiores e meraes Sfndtome da c.'Nbamaleoina. dismorfissoos faciais. atraso de de.senvo!v;· mento. espinha b(flda, hipoplasia de falange dista e uma Sfndromsda feMofna:de!Citos canf.acos e fenda palatma M Maf/ofmaç&s cordf«4!: defcnos de septo ventncular e atnal d&ICIIo do O vaasdesafdêldoVO Anoncefaha Cran·o·smostoso Onfolocelo Antlmlcrobianos: estrep::omicina e bnamiclna Tetracicfnas Ototoxicidado O Hipospad1a Hérniain!J.!inal Hipoplasia de memb-os Anomalia da docfllla dos dentes Anrin6cpUsicos(ticlofosfamida e Sfndtomo dtJ cidofosfamfda· CIUR, mlcnnfafa. sindactilia o hif)Cif)lasia O metotr!x.no) de dedos X Bloqueadores do receptor da ongiorensina: losartana CC1rbima1ol Contraceptivos mais Oielllest.lbestlol Medicamtntos Slndromc do metolfe)aro: anormalidades cr~nio-faciilis. esqueléticas. lmetotrexato) cardiopulmonar e gastrointesttnais e íllraso dB desenvolvimento Mosmosriscos dos iECAs Mesmos riscos do metimazo!e MalformaçOOs múltiplas: vertebrais, anat cardlocas, traqueoosofâgit<l, renal e membros Adenose vaginal AdenoeiWtinoma de cé44Jias d<l"as da vagila e cérvix Sepros vsginíNS: transverso e IOOiJiluánal Defe1tos uternos osttut~;ta:S lnfeJltfdade masai.na e ferri!ll'li;l Ccnfrua .. 135 ---- ... continuaçao - -- ---- ~ - -- --- - lnb~OfeSda mzimadec;(Jft';(Wsão ~~~dele-to de sep:o atnal estenose puhlonar. da artQlOtensm: captopfil, enalapritl defeito ventncular e atrial Malformaçõe. s de SNC: microcefalia, anomalias oculares, csrinha blfi da, I coloboma D1sgenesaa renal lcOOraáioativo Utio Metimazole Misoprostol lnsufictência renal neonatal Disfunção da tireotde X MaiiOf_maçôes cardlac.a.s. induindo anoma1ía de Ebstefl e arritmia cardíacarO H1pogllcemia H1potoma - - - - - - - -- - - - - - Aplasiacútis Atresiedc6sófago -f:AtJe.siadecoan.as _ _ _ Defeitos no cr~io Paralisia de nervos cranian03 Matformaçõesfaciafs Defeitos de membros - I Penici!amina Cútislaxa , -0 Hidroct~tarra Defeito de septo venuicu1ar L_ Fendasfaciais - - - -----1 Retinoiáes isotreti1oina, etreti· Mal/ormaçi}es mtilr-,J0s. SNC, cardiovascular, endócrina b_ nato Retauto mental Ribavarina Perda fota\ Talidomida Defeitos de reduçlode membros DefciU» de orelha Anomalias cardíacas Warfarin Sfndrome warfarfnica. hipoplasia nasal, microftalmia. hipoplasia de oxtremidades. CIUR, cardiopatia, escoliose, surdez e retardo mental AgeooSia de corpo cai0$0 MaWom10~ de Oandy-Wall:e• I AtJofiaótica Oisfunçlo neurológica M EDICAMENTOS A NT H NFBCCIOSOS As infecções s.lo intcn::onêncí:J.s rcb li\·amentc frc- qucntcJ; n.a ge..taç3o, ~ndo que, cm proporção signihuti· n das \'tU'S, ieu tr.tt.untnto bcncfici.a mle t conccpc.o. O.. ......_ --- . a~ntrs .ll\ti-inf"ecciosos nu is utiliudos 1\J_ gcstaçio $lo os antim icrob1.lriOS. Ü!. e.xpcrimcnw.s d ínkos dispnnfvtis de lr:t,,sfcr~flci3. placr:nt~ria t~m demon,nr.1do que <JU35e todO§ o.s Jntibi.ótico\ ~trowtwm a pbceniJ t .dcançJ.m a ciocul.lç-.lo fflaP· Noções Prátlcu de Obs.tt:tdc~ ANTI BIÓTICOS A pcmcihru, peniciliN G e ampietlu\.1 t~m SKio lu g.amtnte utlhu.Us durante a gravadn N~ h~ rd.ttos dt ter.atogenidchde com esses fJ.rmaco.s. Os nf\"tU pl.um~ hCOS de .1mpkilina ~o signihcólhV:lmcnte m.li.S lxuxos n;~; grívid.1 quando comparados com a n:lo gravida. Toda~ as penicilinas atrJ.~'Cssam rapidamente a placenta e a lc;Ulçam J. circulação fetal c líquido amniótico.: 7 As indk açócs primárias para a tcr.tpia C()m pcnicilin.t slo infc~s por cstrcy"tococos aeróbico' (exceto cntcro· cocos). pneumococos. Srllima gor.orrolrocut nlo produto- n de penicilin.lsco. estõllli.lococo não produtocdc penkjlana· x e O.U:mxdu }nzgllis.- A., af:~lo)porinas s.1o semcllunccsl pcn1c1htu e t.tm bbn não h1 conht.ocimento algum nem $USf'Clt.l de efe•tos trr-.U~1CU!t.. $do fn>qucnlt'fllcntc utt.lh:~bs no traumm- to de mfccçõcs do trato unn:ino ru gest~lo e na antJbiOh· coprofil.u.ia pc-riparto.!' Os nfo.'\.'IS sérkos de gentamicina e bnamidn;~. slo nwis b.l•xos n.u gd\•idasq,Je n<as n ~o gd.\· id:~.~. A c-strqxomtdau é c.apn de produ?:ir lesã<J nu oita\'\J par craniano, m~ i t'fcüo se mtlhantt n~o foi observado com o uso de k.ln:mücma. sen· l.lmiCin.;a, tobramicina ou amicacina.. Os lntinoglicos~ ~'tm str e\'itms na grt\'idcZ. a nlo ser em inftc(óes por hxtétu~f1CUltaliV<ts reststcntcs .a ~ntes mrnos tóxko~ut• como amptcihnacccfalosponnas. ~aando5e utaliu amano- glicosldco. a funçãorel\llda pacitnte<b-e~monttor.ub • ..,. A n;trofur.mtoil\l pode ser utiliza€b ~r~ o tr.atamcnto de .n(~çãounn.iru .ugr.nidcz. Existt mco potcnc~l de dc- .s.mc.lekar aoemU hemolítia em fctos portadores de dclid- éneu. de: glicose-6-de<>idrogo:nast. t: também frequentemen- te uttlilada nos caros de inf('(çào urinárí.tdc l't!petiçlo,como profil:itica, em doses bem mJis búxas que J tm plutica. Du- rJ.ntc a amamentação, p.lSsa Jtr.wés do leite, podendu c:au\ar hcmólisc, anemia c hiperbilirmbinemiJ no recém-nJscido port.\dor de deficiénci.;a de glicose-6 -dC"~drogcnJ.sc.l·f A critromicina é indic~da no tratamento de ln fe((;\o gcnat.ll por Cblampf.1 e pneumonia!> cootuniiJ.rias nlo complad.u. ~jo de.. 'i!' Stt utilit.xb. pa~ o tratamt'nto d~ si fi),~ na gcsuÇio, pois os nÍ\'('is alançm n.a circu~ fct.-al com :a.s doses m.1lcrn.u ter.apeulias W multo b.taxos, nlo sendo CJ.po~zcs ck tr.at.tr o fi:( o. A eritrom1ciN dc''C ser u11huda no~ gravidez sob a !Onna de base ou t)ll>;~r:no. cs- t.mdo J. fornu de estolato contQindicada d~o..,.ido ao mco de hcp.1totoxic1dade. z ~ Medk.lmtntos ;\ dindamieina é aparcntcln(nte.seguf'1dur.antc J. gra\'i-- deT~ apes;~r dc ar.r.m."SSlr ~mmtr .a p!..acc:nt.a c <tlcanc.ar ní\'cis!igniftcati\-os no frto. Tflll como pr•nc•p.~l nsco o<k- scm'Ohtimentodecohte~dom .. mb:Jnosanamãe...l1co mumrotc utilizada no tr.atJmtntu cU 1nf«~ pucrpcraJ. ~ ~ Amda não ciistem dad<l.' -,ufidl'ntcs par:~ garantir a scgur.mç.\ das quinolcma.~ durante .1 gr.wtdez. O meca· nismo de t~ç;io d,1s quinolona~ é J inibiclo da DNA-gir.t- sc b..1cteri,1na , dihcultando o metabolismo do 0:--l'A das mesmas. Como exhtcm similarid.ldcs entre o l)I\A da.~ bactérias e od~ mamíferos, o SC'U uso durante a gravidez só deve ser recom~dado cm casos de infecçúes por mi- cmrg:~.ni~mos resistentes a outros antimicrohianos ma1s 5t'gUTOSCCStudados,l·" A~ tctr.~cJChnas n3oslo recommd3d~dur:antc a gr.m- dez. .-\tr:a\'CSs:tm r:aptcbmente .li pbccmt.t e C3USJm dcs.<olo- r.tçlo d~ dcnt<"s r h1popl;ul.ll du t.>Smaltl.". Podtm também afetar o cn:!>Cimento ó.~~o dos ftlos c X<i-m-nascidos.. N11 gestante pode produ1:ir rl~'CrostJ.g\ldJ do fcgildo, p.mcrea- titee insuficiência renaJ.!·' o cknanf~ni<::ol poJe irlduzic ,, srndromt: ciml!nl<l ~m Tl!cém-nascidos, caractcriz.ada por ci::mosc pálida. di~tcn~ão abdominJ.I. colapso V:lscul:tr e morte. o~vkio ao risco t~ri co da síndrome cinzenta fet:ll,ckvesercvitado nagraviJcz. l-' As sulfooamidas 1\lo C3.Us:tm danD ao feto, mas sua 3.d- ministraç.lo no fina. I da gr.mde7 pode! .1fet11t o n.'Cém-n.ud- do. Elasoompttemoom:l b!ltTub.n:aru l•iii!çâooom.tlbumt- na. detenninando aumento nos nh-eis séncos de bilirrubina livre, rom ronsequmte ric;co de surgmlCntode kttT.o..'Wlis oo recém-nascido.!- 0.. dados di"q-"'ilÍ'iCJS lU hteufUra têm t".;a.lhado em demonstrar qualquer :l$$0CiJç.io tntre l) u110 do mctroni- dalol durante a gravide1. e ctCito.\ tcrat~~nico.s no feto. Rtcomcnda-sc, entretanto, que ~ejJ. e\·it:tdo o ~cu uso no primdrotrinX'stre.l' O trimetropim apre~cnta ri.~co teórico de tcratogeni- cidade, ~l!ndo, portanto, contr;undic.1do o ~u uso na gra- ";der~ Para o sulfamC"toxaz.ol C v~lido o mesmo r:1doc:inio lhssuliOrumidas.!~ ANTITUB~RCUI..OSTÁTICOS Apesar de .1 jq)('linid.t ser potencialmente hcp.ttoló· xtca. .1 terapia dur:1nte a gcst:aç-lo é accitJ.\'\.>I oos c.uos de tuberculoo;.e matl'nla. l·~ 137 O dJmbutol, pir.1tin.:amKla e rif.tmpk::iru também lUo <omp;llli\~is<om ou~ na gc.uaçlo. 1-7 M EOJCAt.t ENTOS UT ILIZA DOS N O T RATA M ENTO DA TOXO I'LASMOSI!: A t~plr.unicinl é um nucrolidco utilindo no tr.tlamen· to d:.tm:opl.ulll05e .agud.t dur.mre a gra...-idez, ~ndo oonU- dcr.xb~raf'lr:aoft"to.N&~norord;iuumbdiC'olls:âo muito mais b:üx:as que as c-ncuntrnd.u no sangue materno, maS, em COmf'Cru,;aÇ~O, a ('OOCrntr.)Çlo da espir2nl1CIIla n.l. piJ.caua é :apnromac.lamcntedlUS :a quatro \,..;Ld manque no~nguc-matemo.'- A p1rimctamina ê .lntagonist,\ do á<:ido fólico c us.1d.t em associlÇio com outros medicarnentos no tro\t.lmento d:. m.~Uri.t c- da toxoplasmose. Seu uso de\ 'I! ser, se possi\'el. C\'ttJ.do no primeiro truncstrc da gravidez. Q tando prc~ cntJ, dc\'c ser sempre assodad.1 à suplcmcntJ.çlo de ácido folrn~ p.ua pm"Cmr delia...~nciOJ dt fclato.1·- A N'I'I •HELMfNT ICOS A cxc:c-çlo doa p!pCf:llin;a, CJUC ê con~iderada cat~>1ü 8, todo~ os anli-hd mlnucos &in dasslfiCJd~ 11 ~ e.ttcgoria C. Os dado_, drsponin1~ na litcr.ll.uro~ rons~dcram que, pnncip;ll- mmt.c nn pa.~ pcbru,os ~do tr.tb.rnmto das hcl- mintf:t.(C~ durante a b'r.widez supcr:1m os risco-> IL'Órieos do uso do pt.l:liqtJJ.ntclcOO n1rbendazol. Acorudh.J.-~ :1. ~ia r o tr.l- t.Jm..'YliO p.~ro~ os~undoetmnro tnrnNJ"eS da poço.\."'-'' A N TJ VI RA IS O u.;;o da zidovudin.a (AZT) nas gcsu.nlc<i K'!roposi- ti\•as p.trJ. o HIV t"m .~ido associado J reduotido r i~co de transmus.ío \~rttc.~l do virus.. Os tr2balhos dl$p<K1Í\o-etS tém consideradoqucoAZT é SC'Suro quandoadmini~r.~ do no segundo e tNCCtro trimestrt'S de gestaçio,l·~ 0-: l~rmJcm atu:tlmcntc di ~pon{veis par:a o tr.1t.uncnto d:. mf«ç3opdo III V slo class.ihcados pd.1 rOA n:.sC:ttc- gon.a§ 8 (d1danos:ma, -.:~quina\' Ir, nton.nir, nclhnavir) c C (udo\'udina, "Z.tk lt.tbina, estavud ma, h mivudina, ahacavir, indinJ\·ir, amrrcnavir, nl!'.irapina, dL"Iavirdin.t. d avirenz), podendo. portantn, ser utili:udos na gcsuç~. t impor 1) 8 tante re\ultar qut ao: gtstantcs em u~o de- anlirrctrovir.tis, .l~m de v•g~Unci.adina ngorosa_dt\'Mt se:rmomtorad.u por meio de eumcs labor.1toriais (h~::mogr.una wm pb- quetas. fuJ)Ç~I hepática, funçlo renal c, nos c.lsos de U"<)<le inibidores de prott-.uc-.:.miloao;e) ITK'nsalmente.:.-' Os estudos em humanos, disponÍ\'Ck~ 3té o momento, cm relac~o ao uso do Jcidc)vir e ganc:igkJ\'ir na gestação n:io eviden,l..l;rJm incid~ncia aumcnt~a de deft1t05 con- g.'nitos N prclc cxpostl. Sendo :l)~m, cm situoaçõt'.s de in- fC'Cç&~ gm'ts como encd".llitc herpf:~K.l c pneumonia poc v.tricda, seu mo parece a<i e,luJd.o. O uso tópico do acido- vir não :apresmta risc~ aumt'ntados n:a gestaç.io..11 A nOOv.mn:a éoúnteoantivJro~ldaa.tegonaX.:·1 A NTIFÚNGICOS .'\nf<)tericina (:o d ot nmu ol são da categoria n. Os OIJ- uos antifúngicos. incluindo, nist<~.ti:u, mkona1ol. cctoco- nazol.. fluconazol, itr-.~eonuo~ tcrconuol,s.toutegon.l c.: ... A NALGÉSICOS EANTI-INFLAMATÓRJOS O uso de ácido accttl~IK:ílico (AAS) durante :1 gr.l\'i· dez, e~peci.1lnwnte em alt.u dose~, de forma <r"Onica ou in- termitrnte,de\\"'SCtC\'JtJ.do.l\c.ua.~u,poJe3fduo m«:ani.smndehcmost.l~lacbgcstJ.nteedom:.ém·n3Kido, ac.arretandn risc:o aumcnta<io de hctn<lm gtas. Pró.~ imo do termo,oAAS pode prolcmgar agi."St.açao,.xii.u1dooinkio do trabalho de p.~rto mesmo cm dos...--s bau::a..~l.· O 11"0 do .A.AS em dos..""S baixas, como indicado para prevenção da prê-t!'dlmpsia em mu lhercs com alto risco Jc- dcscnvoh-t-l.t, tem ~ mo.UrJdo ~guro po.ra a m~<' c feto, dC'\-'l"ndo, prtfcn.'llCialmenre, ser imciad.a ;~ tcraphttiC.t de- pOis de completado\ a f1.~e da cmbri"b>én~, ou scp. após 12 seman:ts de amcnorrcia. Deve ser suo:~ns.1 rom inter- ulo mínimo ideal de5CtC dias antes do p.arto. 2-' O acclom•ookn, ao contrário doA AS, nào .1fe1:. a fun- ç.'io pbquctária e nàQ txlste ri~co aumentado de hemor- ragias M' o medicamento l :~dmini.strado .l m:ic, mesmo quJndo uudo cm ~t.açc\t" .1 t"rmo 11 medtc-o~ménto <k- edh:a. na gestação, como analgéSICO t: oantipirtt ico. t; ex- cretJdo no leite em bJ.ixa~ cnn<:entr:.çi.k .~l' :;-.J';)() cx.stcm muitos dados disponl\'Ci\ sobre o uso da di~li.I'OIU NStJ\'tdcL,pon .a mtsm;~ naoé:.provado~ ~rn uso Noçõn P1itítas de Obstetric.~ diruco no~ Estados UnKios e cm vários p.:~ iscs europeus, drvldo ao risco de agranulocitosc potcncl.llmcmc fatal.~ Os .mtt-intlamatórios não cstero!dcs agem a partir d;~ Jbiç.;o do~ síntese das prost.,gl.\ndin~ s- Podem prodn1ir d:unmuiçlo signilicali\",l do volu me de liquido amnióti· ro de-.-endo, nos casos de uso prolongado, ser reali1~do xxxn~nhamento rigoroso do líq uido amn iótico_ São IXllwdos como tocoliticos e no tratamento dl' polidrl m- .., principal menti." em g(>stantcs diabéticJS c no polid- :tlmnio idiopática_ As cumplicaçól.'s J.ssoci.\lla.s Jo uso da ..bnctacinJ durante a gravidez incluem o fechamcnto :-ttm;aturo do llu:/!15 {/rfrriosus, qoc remlta cm hipcrtens.io :ulmon.ar prim ária do recém-tuscklo, podendo ocorrer .orte neon:~t.<L Entreta nto. :1 const rição do d1JC/us t!-, apa- :'Ultemente, dependente rl :1 idade gestacional, ~ndo Tt!ver- ~ se o medicamento é m;ado antes de 34 semanas de ~.tçio. Se o parto ocmre dentro de -JS horas do início da trrapetltica, o recém-nascido tem alto risco de Jprcsemar ~agia intr;'l\'cntricular, displasia broncopu!monar e mtn"ocolitc nccrotizantc.!-' ANTI-HIPERTENSIVOS TantQ a metildopa CJUanto a clonidina ~.io ãntagonista'i .ldrentrgico.\di."açãocént rJI. Amctildopafoio f--Yimciro J.n- !:·lllpcrtensi\'O u ~a.do no tratamento dJ hipcrt<"ns.'lo du ran- :r J gra\'tdez. ApesJ.r de a metildop .. 1 assodar-sc i reduç:.'to Jo número de abort.mtcntos de segundo trimestre. a so- brevida ncon.,t.U ou o crescimento tCta! não s.1o :~ Iterado~ Con.sidera-se :1 metildop.t como de primeir.t linha nutra- umento medit:amcntoso da hipcrtl·ns.io crónica na gravi- dez_ é cx.:ret.lda no leite matemo em pequenas quan!lda- Je.s, sendo oompath·el (úftl o alcitam;::nto matcrno.n.r.u AdoflidinJ. tem sido utilizada no segundo e terceiro tri- mestres sem efcJtos ad\'Crsos p~r" o feto. Não existem nmi· tos dados referent~ ao uso da d onidina nu primeiro tri- mc~tre, OC)Ile toma difícil a J\'.lliaçilo de seu' ri~éóS {juanJo u~.1dn ne~sa fa~ Atenç:ioespecia! de\'e ser dada ao risco dc hipt>rtem.;'io rebote em ca~n de ~uSpi."ns:lo abrupta d.:t d oni- dtna. Complic;tçio neonatJ! r.t rJ (' hipcrtcnsào tr.t nsitória no recCm-nascido. Filhos de mulheres que llzer:lm uso de donld ina na tàse llnal da ge.staçãodevem ter :a pres~ilo ~an guinea monitnntda .! ~~ ~ A hiclrala7ina e Fánnaco ,.J..\mlilatador rdJ.tivamentt ind ic.tz quando usad,\ isohtdJ.mcnte por vta oral. Deter- Medicamentos mina aumento no débito c:trdíaco ;;om t.tquk.trdia rcilex.\. Ent retanto, CJUandcJ a hidrab.zinJ. ê combinad.t com :tg{'n- te~ p-bloqucadort.''>, a taquicardi.\ rcflcx.1 é preYcnlda , com melhores r~·su!tados nos níveis r ressórkos. Pode também ~c r utiliL..1da Jssoci.lda. .l mctildop.t .l\trave5sa rn1~id~mente ~ placenta c alcmça concentr.tÇÓ{"s sericas no Feto. que são iguais ou superiores .'tqudas erx:ontradas na rnãl'. o~ ~is cos fct.lis, com o uso intra\'enoso, são ~undã.rlo~ ao risco materno de hipotensão g ra,·e. Embo~;\ a lüdr.:tlazina sej,\ tradicion:tlmente consKierada medicamento de primcir.l CS(;olha par~ o tr~tJmento d.1 cri~l· hipc-rtensil'a !lJ. gl.'sta- çao, essa superioridade tem sido qul.'stionad.:t.P 11 .11 Ü~ inibidores Jo Càt\aJdc d kio podcmscr utílizados n~ gr~vidcz co1no anti-hipcrtensivos ou na inib çáo do traba- lho di.' parto pré--termo . .Embora os dados alua is ind KJuem qu;:: a nifcJipina c o vcrapamil sejam medicaç:\o pro ... ·al·'t'l· mente segura durante a gravidez, devido :~o usn airxb limi- t.tdo em humanos devem ser adrn i ni~tro~.OO.s com co~.uteb, principalmente no prime-iro trimc~lrc dJ gestação. A n.Jfe- dipina e teratog~n ica em rato~ quando cm doses clcnd.n . Por vi:~ intrav;.lnm.a., cm nu ;;aca.s RJ:em5, tem sklo a.ssoc.iada a hipúx~·1nia c a<:idose iCtJ I. Seu emprego no tr.!lt,t mento ds. crise htpcrtensi\'J d eve ser cauteloso quando associado ao m lfato de magné-sio, devido dO risco de hipotensio gr:~,·;;: e de dtfktl cont role. Dados recentes reveb m ~ua efid ci J também no controle da J:ri se hiperten~i,•a.• n .l : p.bh"lueadore5, como o pindolol, tl:m sido utiliLados em alguns centros cnmo mt:dic:l.n')Cnto de primeira cscolh.l no contrd t! da hipertem.ão artcrl.l.l aônicadu r.mtc ,, grJvi dez. O pindo)!.)) é w nsidcrado, pela 1: DA, comp.lltívcl com go..~tJ.ç.i.o c ::tl\!itamento. Di\'Crsos estudos conskl eram qu e alguns f)-b!oqueadorcs não sdetivos. como o propranolo! e o mctoprolol, alEment.lm o risco de cre~cii'Tlenlu intr:mtl'ri- no restrito, além de estarem a~sociad.?s a ele,•:~do risco de hipoglkcmia e let.1rgia neonataL O proprnnolól n;'i{) deve ser utili7.ado como hipotens()r na gcsuç.i.o, mas pode ser prc~crito, por tempo limitado, no controle da taquic.udia em pacieJJtes com hil'("rtircoidis.rno descontrolado. O ate- noJo] t<: çontr., im:l.icado na gç.staç~\o, pois é associado .1 ,t lto rÍS(O de Cl'('sdmc nto intrautcrino restrito e reduçaodo peso da pbcenta. :\km disso. existe também o risco de o rcd m- ·nascido apresentar bradicardia se exposto JO mesmo na ,·id~ inlr.tuterina ou alrJ.vés do kite matcmo.1·~· 11 lt A frequ ~rKiJ. de anomalias cong~nitas encontradJ em rl.'cém-nascxlos expostos à n.-serpinJ durante o pnmc1ro trimestre de gcst.1ç:\o é ma is expressiY::t qne a e<õp;!rada 139 J:o acaso. A rc:-crpina atravcH~ a placcnt.'l c o ~u uso cm sc~taçlles próxirno do trrmo provoo lct:.rgia t' ;mmexi.:t no r«im n~sado. CQfllO é cxcret.1d~ no leite \t'U uso durante .t amamcnt3Ção t"X'Se" monihxit:lçtlo do recén1 nascido_!. ll ll O emprtogo de- diun!tkos durJnt~õ" ;~. gr.wkkz é rontro \"enO. Con~~ra-sequr .1. mtroduçlo do d1urét•codur.mtt> o curso da ~"i!~bçlo dc\'('na llcar rc"StritJ..h p.1oentc-s C\.~ imutlcit'nCt.l C;lrdfJc;t congcsti\'il descompcn~õlda. h istcm c~tudiosos que comideram que, 11.1., f'3CK"ntcs port.ldor.u dr hipctens.\o .arterial crómc.a c uwjrias cró- n.ca.;:ded!ul'tllcos, esstS mcxbc.1men:os pockn.1m sercon- t llluado~ dur.lntc .1 ge.staçtlo, enquanto outros propõem .-- sua suspcn~io dur.1ntc a mesm.t.l·' ll l! Como }i comentado .tntenormcnte. o uso de mibido rcs da [CA e dos bklq~OOrt"S do n..--ccptor de angtotm<J na sãocontn:1ndk.tdos na gr.a\•tdcr, ma.~ compativd5 C\>m <)J!eitamcnto.1' 1111 ANT IOlABÉT ICOS Os 2ntkli,1bétkos nr.1is n ~o t'St.:ío rotinrlmmcnlt- indi cadru dur.anre ;~ gl':)vide1, .apcSJ.r de seus t'têltos ddetirJos no &-to n2o$f'rem d.uM. H.i relatos de po"Sivcl tcrat"b'l'Tl l ch:~.1dc, .tlém de risco aumentado de-pcrd.1.~ b"t'St.lcionJ.i~.: 4 Agllbcn(\õlmkU(gMxmdJ),umasulfonilurciõldeseguu- d.J. ~r~lO. \-ent -.endo utihud.. em aJgum Kn'I(OS como ;~hematn•J.;} lllwfin.t cm se~lõlnte-s COill du.bttes ~J.CIO· nal e t ipo 2. Além dr pcrm1tu l-cm controle gl id:m ico, cu~ ~ubst.inci :t, JpJ.rt:ntement~. nlo .atra\'ess:l :1 pi.J.ccnta, tom.ln- do-sc, portantO, lll\t~Tt:)S4ntc OPÇ.\O.H li f ntrtiJiliO, 31gun~ estudos tt-nl ~ugrrido m.m ocorrl-ocil de pre td1m(->sia nõl\ gcstantc-. tr.atadas com gl1btnd:unida quando comparJ.d.U com o grupo tr:lt:ldo com inmlin:1.1•'17 t\ mctformina tJmbém tem .~ido ut.Jruda em gestJntcs com dl.lbctc 11po 2 e ~stJCIOI\.11, pelo Sl"U cfc1to de redu- ç-.io d.1 produç.io d4 shc<.'SC pdo fíg3do e aumento da ('h- minJ.çao dJ. glicose no mtísculoc tecido ad1poso. A!glln1~ S pe~qui ~:as com n.-du1ido n\1mcro de c a 5o< sugere que, J.té o momrnto, nlo C.'listcm n·u!tnciJs de nu i..: n<õCo de malíOr n\I.Çór-~ nuiOreS quando a mettõcmiJU é u....:~d:a no prin'K'I· ro trim~:Strc de b""est3çlo, embora par3 csSJ õl\·aliação sq.un, ainda, nccc~~;\rios e-studos d~ grmde porte :Ur'K1 ~tr.1L 9·J-o· .A. SocicdJde Br.15ilcirJ Jc Diah:te.s n1o recomenda o usodc;~ntKh~tiCO§oniSnõlgcstaç.W." 140 A imuhna, hc1rmônio naturJ.L é .1 cKolhol no CQntrolc de diabetrs n;~ grnidez.. A insulina hum3N nlo atm-ess.t a placenf.l em quantid.xfc.._ clmJCJ.mente s•gmfical!Võl!-. nem p;ww. .11r.1vts do lc-itc m.ltl"rno. ' ' Os ~ n .1!ogos de J.Çjo rJpida da in!lulina hun\Jn;t in suliru ilJI'"''"t r uuulin;~.li:;pro - sJ.o romi1lrr.Ktos -"'guru, pai':) o u-.o n:a ~staçâo, wmlo catcgon;~ R peb. f OA. Q, ;m.ilogos de aoo kmsJ. m.~ulina dc-tcmir e unu!in.l glu- gina - n.\o t<!ln , .1tê o mom~·n to, estudos Jdé<JU ~dos que pcrm1tJm J. a\·aliaçâo de r1SCO ou segur.tnça, !-t'ndo cL.ssi- flcadcos com" otegona C. JC\-cnc:lo. pois. ter o uo.o ~nto nJgr:n·.dcL·11~ O mo ~io upart~me. como J..k,pnte :lttifKial, é corl- sidero~.du compa.th•el com a ~.uaçãn, devendo-se .1pena~ ter n')triçc)t~ nos C~SO) de mulhctej com frnUcrtonilria. O ac!.lm.ttO atra\'CSU 01 plxrnca cm humanos. nus r..lo rxincm l"'' ldfflcl.ls de df:1tos .xhwsm sobre o re<"'ém· n3sctdo l'X)H,..to intrJútcro. r.mOOra nl o l'Xi,!Jm relatos de terat~"'CnJCidade com O U"' de sacari~ ~ sestaclo, 3 A.ssociaçlo .\lédic:a AmcnC'.Ina recomcrub C'.lutda com o U.;:(>de~o;a sub$1áncia na grav!dcz.l~to se dC\-'C ao fltoda suJ. climinaçj(l ~('r muito mJi' lent.1no tl.-.·to, podendo J.<:J rrctJ.r J.CÚmulndrSJCJrinanofeto.1 ·' M EDICAMENTOS U T I LIZAD OS NAS T!REOI DOPATIAS O trat:'lnll:nto do htpcrtir~·oidismo rmtcrno pode resul- tar em h ipotircoidi ~mo tCt:.l b·c devido a nf\'CI.S aumenta- dos de tirrorropina ict.al F~I.Strm forte\ indk:~ rlc tcrato g;:nJCidade ;l\SQCJ.\da .!0 U.~l de mchm.:uole~ cmmall.,C. A escolha po1ra o tratan'ICnto m3terno dt• hiptrtrrooidismo, dltranlc :J gr~vidt'Z CJ. >U11Jmenlaçlo,ê o propiltiou raci\.1 ' A lc"otiro:cina e liomonin.a ~.k>coTl5idcradasdacaregona A sendo, ron:anto. o.egnr.ascm qualquer f.1sc da gc-st.IÇio.'- UTERO LfT ICOS · Atu;almcnte, com.tdcr.a-M:" nifedipin.a mcdiC3mcn- tCl de pn mctr;l linha 1\..l ln1l.m;.:io do parto pré-termo, fXlT ser llh\IS CfiCa7 C maiS scsura q ue OS ~-3drcnt!rgk:os, J.k!-m de rercusto acdU\'el quando compar.1da ao a nlõl gonist.a da oclfoana. z ~ c.oft':IIC.'5 cohtc.or:~i~ m:us unportantes dos~ ~drtrW:r 1;10111 m.a.mf~tam-sc.o sobre o apardho cardtOv.a.Kubr, :au· mmt.a.ndo a f"'---qub'ICI.l c o débito urdlxO', rtduLmdo • FfOSlo v.ucul:u pfflfénc3. Dev.do <1 c-ues efettOS.. slo c:tUr.a.nldtc:tdoscm pacK'ntes cmliop:~tól.' e cxig~·m \'tgt· no.a. ngoros.l d.1 pacK-nte em uw dn~ me~mos. Os cf('ltOs mt1.dx%cos mais imporl<lntes ~, rebcion:ldos J.O .m- rnmro d~ glicr:mia e diminuição do potiSS)O plasmJttco. ~' p;~ctCIIIl'~ )X>rt.1dma~ J e diabetes t.un!Xm n.1o devem rn:tbc.or medic~mentos ~-:..drcntrgico.s. Os ~-adrenérgico' m.ll.\ uttliz:adm na pr11tica obstétrica sJ.o: rcrl,ut.llin:a, SJ.Ibu- Ltmol. ritodrina e fcnotcrúl.~' O sulfato de nugnésio. medk:.lmc.onro de ~lh.a ru ~lo c tratamento das crist'\ cnnvuf.;;;t\'a'õ de mu· L-rn com pré-ecl.lmpsia e ecl;,mp~ia,ll pode t.amWm V"r uttltz.ldocomo u!erolítico. Como a dOl"C tcr.apéutK.l ~ l'"'lltto pró'fim.a. da dose tóxK-.a.. :a~ paclcntcs cm uso de wl Úto de mJgné<iJQ devem !>ef rigorosamente monlfor.tcfJ, por m~.--dx.b d.,~. dJUrese. frequroci.t re.spir.u6riil e ndl~J:()!'o tmdmosm. O ~ulf.ttO de magn~S)O nlo devt se-r prt'4tritu p.uJ p.lcicntc~ portadorJs de msu ficitnci<~ ren :a l .1 ~ Como j.i ctt.ldo antcnormentc, a ind()mct;lcino. t:un- htm pode scrutiliz.lda com uterolítK:o." IM UN OSSUPR ESSORES o~ corharides (bct3mcu.sona r duamet.uocu) .,jo ~em Ob.~tetricu.romoobJ..-"'1i\'Odeacderllr :.m:aturi d.We pulmonar fetal. T~m-sc mostrado dicazr-s na pre,Yn· (lo das formas gm--es de sinclrome da membr:an:~ lu:~ltna, .a.,:stm como têm diminuído .~ frequ~nci.l de tntcrocohtt necroltl :J nte e hemorragia \'t!nlricular cm fetos pré-tcm10. As doses preconí1.ad.a.5 ~Jn; bdatnctasOfl:l 12 mg, intr.t· mu scu l ~r. em duas do\1-e~ com intcn·alo de 24 horas ('ntrt' .1~ dCN's ou dc.x.unctasona 5 mg, intr.1mu:scul:.r1 a cada 12. hOC'.u,com total de quatrodose5. Além disso, nenhum cfl'i· to ad,•a-so da rorticotrrapil antenatal, neh3'> doses, tl'tll sido identt6C:ldo. :• :..Ião e..'fiste evKiênd:a de bt.'flclk-kl cm ttp<'hr do~ de cortico.&c~ um.~ ''n completado o esque- ma crtJdo. ~ ~&ito!. :Jdversos, já descntos, .a,:soc1adrx a CUtl0 rqoetido.l. de corticotcr.Jpl.l antr-n.at.11l '.io: :ura<;O no dc.~c.om-ol\'imcnto ncuropst<oRlO(or. K'pst nr~tal, tl-du· ç.io do perfmctro ccf.Uico c peso .10 nascimento.~ ,A, prcJ nuoo.1 pode ser urilizad.1 em dt\"tf\:t~ ~ltu.u;óes durantt' a gravidez (doença.~ autoimunes, !r.lnsplant,ldos. M1dlcam1otos .uma. entre outr:~s). Seu u~. quJndo necessário, é wn~i· dc-udo seguro durante <1 ~ravtdc:-1.' A autioprin~é pmn.mJ.mrott Otthud:a JUr:l pW."l'"lli t rejeiÇllo em órg~ transpbntados oo tr.uar docn.;o'~ int(.'S- tirul inlkmatõria. Embou IC'r.Jtog&ua em :animais. t(.'lll Sido consKit'l"ada~é~ura p:1ra hununc-s.! • CARD!OTÓNTCO S Os digtt.llicos s;\o usad()<; em padcntcs portadoras de card10p.1tias, com ho.1 toledncia par.l m3e c fC(o. QuJ.ndo admtnisnados ru m.le com o obj«tvo de tutar .uritmi:u frtats r/oo in.su6ciênda c:mJf.lC.l feul, devt ~ter cuidado es~lcomosrisrosdc-tniOIKJÇlodtSJt:!tliomatemaY~ MEDICAME NTOS PS ICOAT IVOS Os estudos referentes ao' ri«:os de cxpo~içlo cmbrio- n.l.ri.l c fetal aos bcnnxli::t:~t-pinkos s.\o controversos . ;\ 1- guns os consideram pot~·tx:ialmc-ntc tcr.ltogt'nkos, qu ~ n· do em d(}'.e~ e!e\·ada!. c Jc form.l comfnua IX' primeiro trimestre da h>eStaçãu Seu uso nos stgundo e terceiro tri- motre\ da gm·id.ez prec:hspõc à letargja e a hiperbilirrubi· nem ia neo:u.t.1is.. O donazcpan, lorJ7ep.:m e oxazcp;an são cla»ifte3dos como C.ltt'gon:a C ~la FDA, cnqu.mto alpr.J· wlan,.clordiazqXrudo. dtn~n e mtd:a.wbn s.lo da.ssi6- ados na C.lf"S'>ria D! ~ Entre os mibidort'.s dto rtcapt-;u;lo de M."YOtomn.t. 2 Huo- J:ctma, sertralina, ''enl<ttãxm:~ e o C1talopram nlo tOr.am. até o momeni<J, a~~oci.tdos a cft:'it05ter.uog(nkos qwndopres- critos na ge-5tação,.scrw.locJtegort.1 C d ~ FOA, corn micnta- ÇàQ de cautela no uso.' 'l-1.1~ A rarQl:{'tin ~ foi red:assiGcada corno cakgoria D, pass.lndo a ~rccmtr<~i ndicad.a na ge-~ta ç.i.o. Estudos crk'miológkm J.~SOC:i:!.r:lm o U!>O d.t paroxcti- 113. no primeiro trime,trt: :l aumento de I,B \ 'C'Z de defeitos COflSénitos, pri ncipalmente nto.lform.aç<ks cardia.c:u .. ~1 H Oo; ;tntidepn:~simJI trick'IM:~ (untpc-.tmin.t. amttripttlina, domipr:Jmin:a, nortrifttlm<t) nlo tOO\ skto assoc:iadM ;1. ;tu mento ~ifiC.ltÍ\~ rw IJW de- malfi:trm~ conts,"ênit.&S, podendo ser uhliudosqwndo .lltndtcaç-'o ~absolut.l. N Os tl'C~m-nasodos upost~ mtr;aútcro " mcdk.l!Çto anttpskóua {fcnouuin.as - do:promazina. flufco.mna. pcrfcr.uina. rroma"lin:a c trilluoropcra.Luu -; halopcridol; clo7.lpina; bnpin.1) podem apr~'SCiltM s-intomas seme- Lll lh:ante~ JIOS efcitos-tobtrr:us mamfest.ad()(l: pelas usuirw det.w mcdicaç~'S (SI!:'d.l{lo, htpoten(Jo, consllpaçlo r st- 1\JJS extrapu:tmtd.ns). Nlo e::u~tem d.u.ios suficu~mes p:ar;~ a\....Jw:ascguraoçadousodelo:optn;l,~ndON,'5ul("iri· da, ptmolilh e molindona.1 ~ ANTIEM IÍT!COS Os antil'méticos - metoclopramida, dim~nidrinato ~:io medicamentos utiliudos C(lm muita frcqu~ncia na gestaçlo, principalmeme no primeiro trimestre, c n1o slo usodados a nscos f'etais.17.u Odimmidrinatonio~-e.serusWon;~lacc~lo.porseus ~fntos •nticolinélgicosque rtdl!lmt a ~ode lvte.1 "-" Ondansentn;ma. priman.tmcntc empres;ado no con- trul~ de n;íusea,s pn:wocad.u pda qUimiOier:ap;a, pode- ser úttlemo.'IOSdchtpcrcnlcsc~sistenteaoulr:uter:l~tkas. fiondo rr:scr..-J.do par:! após 12 snnan:as de gc.na~o.P 1' ANTl- H ISTAMfNICOS Os anti histamínico~ bloque::~dores dos rectptort~ III, de pnmeira e segunda gerações, nlo sãoconsxkrados tcr-.a- tOS!!:n •~ na ~te hum:1na, sMdo a doxibmm:. o antt- ·ht~amínico m.:us estudado até o momento. P Osbkx(ucadores Hl.(omeddmaer.uuttduu) nlotêm Soado associados a elevado risco de anom:altas consffitt;u: e podem .ser ut11iz.Kios na gest~k\evit:ando·st a camctxhn• no pnmctro uimestre e por tempo prolong.Kfo.1 ' ANTICOAGU LANT ES O wJ.rfann Ç sabidamente teratog~nk:o. O pcríodo cri- tiCO para aembriop.atia ""llrfarinica situa-se entre a sexta c a non.a scman:1s de ~taç.io.A C-"c:posiÇ~O fctal ao w.art'arin no segundo e tercetro trimestres .aumenta o risco de: defeitO!. do sistema ncn"')';; central (agcncsLl dr corpo c.alo-.o. .aoo- m•lta ele Dandy-Walkcr, atrofia ~belar m~ta. cnccf.alo- celr). FJO''.a'-clmcntc st"CUndários a pequcnu hcmomgtas n~ tcc!dru ncuronaís.r. ~comum .1 ncces.s.idadc dr ""-;~rfa· nn dur.mtc .1 gestação em mulhem: rom rilvul.t cardlxa met::ilia, ru.~ quais .I. anuco.tgulaçio ~ imper~ c- frequen· temente rUo obttda com ('I U\0 da ~rtn<l subcut.inea. Nessas ~JC:ntes, prt«tntU·\t ~ul»tttuir o warf.uln por hcpann<1 na faSt de alto n~ ou SC)J., no Ffimeíro trimes- tre, utiliundo-o no ~ndo trimestre até em tOfTICI ck 36 scnunas. quando a gcsunte deve ser infcnuda e submetida .i anticoagulacloplenacom hcp.1rin.1 vcnos.a.•·.:c 1\ heparina é o :ltltlcoagulanfc de e<;.(olha_ A heparin.l nao fracinnada n:'io atr.wess.\ a phcent.a ~é 5egura pMJ o fet(l. Sem efeitos colater.1ls nl\115 significativm incluem he- morragia, pbquctopcola e osteopeni:t. matcrn..a, exigindo monitor:t.ção dos nhx-1s dJ.s pbquet.as e suplcmcntação de dlcio na gestante. As hq'4rinL~ dr b:aU.O pe-so molecular p.anxem scgur.u: p<lr:ll u~o na gc.staçio, tcrtl menos efeitos colaten is, mas:scucu,toé fatorlimttadorem ~~meio.~· A NTI ÁCIDOS Não h.! cont r.tiochcaçOes ao uso de antiácidos que con tenham sais de nugne~io1 c:ikio c .Uumínio. Os blo<JueJ· do['("s H2 ficam re~trito' aos casos de si ntom~tologia mais grave, que não rt~pondcm a medidas alimentares e mc-di- cac:ão com os antiJcidO!<o supr.1citados.~.; E'•ita-se o U$0 de bk:.arhom.to de sódio, de\•ido Jos riscos de <lblo<.e n\CtólbóUc.a e outros diq-(lrbio!> hidrock- rrolíticm na !,"C'St.lnte e no fec:o. O tri.uilicilato de nug~ sio pode caus:1r nd"rohtfase $tl1cos.2. hipotonia. d1sfunç.io ~..p:r:atón.t c falklci:. anhovascub.r nru rc<ém-nascid~ expostos mtralltero a n~ suh\dnci;a. PLANTAS MEDICINAIS O conceito de "rncdlcan<tet1IO natural" faz l'Offi qlll' o uso dessas subsU.nd.u seja feito de fOrma indiscriminada, acre ditando-se que a ausinci:t de substlndas qulmicas gar.tnta a. inocuidade das me~m:u. Entrct.anto, muitas s.io :t.S plantas c.1.paw de exncereftitOi tÓXICOS no Ofganl!!imo humano.. Embora nenhum otudo sobrt ekitos ttr.ttogénicos cm .1nimaioõ ou em humanostentu a;ido puhlado. não é possf- RI ava'lia.r :a segur.IRÇJ. de d"~ mtdiQJI\l'lltOS "naturai!J ·, dntttdoasgcstant('Sserdes:acun<ielh:adasacoruumi-los~ oricntaçlo mMK:.t .... LACTAÇÃO E MEDICAMENT OS Assim como d urnnte a g ravide:,. de\'e ser daíl ~ atençáo npcaal aos mr-tiicamcntos p rescritos pa.rJ. a gc~t:..nte, Ju- r.ante o período di.' aleitamento deve s~r avali :~da J n<.>ccssi- chde dos mcdl<'amcntos presc ritos parJ a puérpt>ra e sua fOSSível inte ração mm o aldtamcnto propriJmcntc dito, berncomowm os sem efeitos para o rcc,_(m-n,\scido (RN). :r-.;,~ prática, são raras as situaçõe.s nas qua1s e impresd ndlvd ouso de mcdicamentopeb mãe, que caracte rize cont rain- dtuçlo ao alótamento natural. Os medicamentos .lprescnt.:tdos no Quadro 9.4 s.i.o comiderados incompatívt'is com o abtamemo natur.1l e. portanto, ~6 <b't'raQ ser prescritos qu.mdo não hom-rr a!- tern;~:tiva c, né~!-as ~ituaç&s, n aleitamento materno dc\'e ~er suspen~'t: ·.:$ Alguns m~dkamento,~:, :-e ,ail i 7 :~dos peb puérpera por pcríodl) prolongddtl. podem dekrm in:n risco neon:~t:d, devend o, porlanlO, na mt•tltda do po.,.,ivel, ~r evit:Jdn~:• r.<! • cstcroJdc.s; d iuréticos: ;kido nalidlxico; Q uadro 9.4 1 ~kdic.mlcntos il)compath'cis como alcitam~nto matemo •.1cd1camento lndu: açijo Efeito no RN1ale1 tamer~to Zonisamido Antie~léptico Ooxepina Antidepressivo Bromocriptina Antagonista hormonal Cabergolina Antagonista hmmoni!l Selegilina Antiparkinsoniano Brometos Antidepressivo Antipirina Analgésico Sais de ouro Tratamento da gota linezolida Anti-infeccioso Gancidovir Antiviral Amiodarona Antianftmioo Fenindiona Antiagreganteplaquetário Androgênios Terapia hormonal Estmgênios Terapia hormooal e contracepção ~ Lcuprolide Antagonista hormonal Tamoxifeno Antagonista hormonal Clomifeno Indução da ovu!ar;ão Antineoplásicos (exceção l)(!ra alémtuzumnb. bleomicina, Tratamento do carY;:er !'ícroxi~,;reia . metotrexate, tenipoú:::..:ie'.:."'::"::"'::umab= )'-------- -- Et•etinatoe isotretinofna Acnecpsoriase Anfepramona Obesidade Medicamentos Sono'ênciil. vómitos, agitação, le~pe~ Sonolência. sucção débil, hipotonia. parada respiratória Inibição da lactação Inibição da lactação lnibiçãoda laclaÇJo Sedação Toxicidade medular I Risco de intoxicação Risco teórico de mielossupressão Risco teótico de Cêncinogerese emutagênese Risoo do h~potireoidismo Risco de hemorragia Risco de mascu!inização da genitãfa feminina 143 .sulfon01mi~ rcs...'1'piru.; benzodwcpfnicos; .l.tropu~; iodeto.s; e~t.l.min.l . Algun~ medicamentos utilizados peb m~e t:dgcm vi- gil.lndJ especial do rect!m-na.~ido: barbitúricos. ditênil hi dJntoína, antidiabéticos orai~. proprand ol1 analb~ÍC<l< (em dost.--s dl'v~) e i.wni:l.l.Kl.a,t.'fltre ()Ufr'OS.1~.l~ Dcvc-!i.(" evitar o um do metronidou.ol dur1nte .li ama mcntJÇlo, pou o mesmo pode d.u gosto :amargo ao lc.tc, d•hcult:~ndo .a accitJÇjo por parte do rccém-n:asado.A~m d1sso, o R..'\J pode apresmtar \'ÓmitO$ c, OC:lSM>n.Úmcntc, di>;CD\I:U: ungufJX'.~s. QJ.~ndo prr-scnto em dose únK.t (2 g). r«<mend.ll se descontJmur .li amament.)('lo por 12 a 24 horas pua permitir .;a excreção do mt:YTJO. A mie de-.·c ser oricntad.t 1 extrair o leite com 01nt~nci.J. e estoc.-.r no congelador para alimentar o RN com copinho nesse intcrvalo. ~ import.mtc manter rclacion.:uncnto próximo com o neon.ltologistJ/pediatra t.tmWm cm situaçõts nas quais se ncccs5ita lançar mão de medtcJ.mertlos du r.mtc a (;~se de 01leitamento natural. busc.tndo :litcrnatwa scgurJ par1 o bnônliomkfilho. REFEittNCIAS I BuhimKhl CS. W~ir..tr CP Mtd.c~:.oos ln ~ncy ut.l l..ct.nion. P.m I. T~w~ogy Obs:tt Gyntcc' 2009.113 166-!t.~. 2. S~chde'"J V, P;ttcl BC , I'J td BK. Drug uq: ln f"t'inmcy; .1 )"-" UI IOJ.'<l0.3cr! lnJi mJ l'hJrmSci 2009,7 1:1-i. l rl)w/Í~ R O. f'rioc~~s for drug preKribmg 111 prrgnancy. ln · Rostnf·~Wntfll~ K. K~tly ~. Barbour L,.\, L« RV M~dnl cuc <;>f th~ r:cgn~nt ~tkl-11 2 Nl. ~iladtlphW. · Shen..hn l'rc<o..;.; UJOS_ r - IS-25 4. CunmnghJmFG. Ga~'JF,I.~oKJ, Gt!maplii i.C.Ihu thJC. \\"rn:urom KO. Wd!Qm~Ofo-;.lctriCiõ.23al. \!cwY,wk .\1cCr~Hl];UJIO.II>tr. 5. 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