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As meninges são formadas por tecido conjuntivo propriamente dito. A dura mater está rigidamente aderida ao periósteo. Dessa forma é muito difícil serinfectado por nao favorecer o crescimento bacteriano. A infecção ocorre nas leptomeninges ( delgadas). A aracnóide é uma membrana fina avascularizada, que emite filamentos para a pia-mater. A pia mater é um tecido ricamente vascularizado ( facilidade da chegada de microosganismos pela corrente sanguínea). O espaço subaracnóide é preenchiod pelo líquido céfalo raquidiano ( ou cérebro espinhal) -LCR-. Há em meida 140 Ml desse líquido.O tecido pavimentoso simples recobre as leptomeninges, sobretudo a pia mater e produz o LCR. A composição desse líquido é pobre em glicose, pobre em células ( neonatos possuem quantidades diferenciadas desses elemntos - umpouco mais de glicose-) Os capilares dessa região possuem células endoteliais mais aderidas que das outras regiões. Elas possuem muitas junções oclusivas, que exercem grande seletividade sobre o que transita de dentro para fora e de fora para dentro. Possuem muito menos fenestrações que permitem esses trânsitos. Vias de Infecção Via hematogênica ( pelo sangue - mais frequente) Por contiguidade (proximidade) - seios paranasais, ouvido médio, dentes. - Pode ocorrer de uma pessoa ter uma otite, uma sinusite e evoluir para uma meningite. Por acesso direto - trauma ou procedimentos invasivos Apenas 10% dos casos têm um foco primário identificável. Principais Agentes Obs:Listeria monocytogenes - bactéria de reprodução em baixas temperaturas ( laticínios), muito comum em neonatos Galactiae colonizadora do canal vaginal ( Grupo B de Streptococos) Principais Agentes Etiológicos Neisseria Meningitidis (meningococo) Cocos gran negativos, dispostos aos pares( diplococos), encapsulados e aeróbios Oxidase + e catalase+ Crescimento - meios com substâncias orgânicas complexas (sangue, hemina e pteínas animais) 13 Sorogrupos Principais envolvidos em doenças do homem: A , b, c w-135 e Y Possuem a cápsula como ítem de virulência, inibindo a fagocitose. Possuem LOS ( Lipídeo A + oligopolissacarídeos. O lipídeo A tem atividade de endotoxina. Possuem Pilina, fímbrias de adesão, que permitem, por exemplo, a colonização nasofaríngea. A membrana externa possui proteínas como a PorA, PorB ( porinas), que agem na inibição do fusão fagosso - lisossomo; Transferrinas/lactoferrina, que agem no sequestro de Ferro; e proteínas que agem na interferência de neutrófilos, acarretando a neutralização de ROS. Elas produzem proteases anti IgA, como a IgA1, que cliva na dobradiça o anticorpo, inativando-o. Prosuzem beta-lactamse, que confere a elas resistencia à penicilina e cefalosporina. Elas, como dito anteriormente, inibem a morte de suas estruturas em vacúolos fagocíticos. Possuem alta reprodução e têm capacidade de migração para espaços subepiteliais. A bacteremia é é favorecida pela ausência de IgM e IgG, clivagem do IgA e pela imunodeficiencia ( C5, C6, C7 ou C8 do complememto) Meningococcemia Condições básicas precisam ocorrer para que a doença meningocócica invasiva se estabeleça Exposição a uma cepa patogênica Colonização da mucosa nasofaríngea Passagem através da mucosa Sobrevida do patógeno na circulação sanguínea Produção da resposta tecidual hemorrágica. Período de incubação de 3-4 dias (2-10 dias) Manifestações clínicas: quasro súbito de febre,mal estar, fraqueza hipotensão “rash” petequia ou purpúrico. Letalidade de 40% Fisiopatologia Prevencção e Tratamento Vacinas Para todos os sorotipos, exceto sorotipo b ( pouco imunogênico) Rede pública - sorotipo C Rede privada - Sorotipos A, C W Y doses 3 meses, 5 meses, reforço 12 meses Quimioprofilaxia Tratar pessoas em contato com doente Streptococcus pneumoniae Cocos Gram positivos, dispostos aos pares ou em curtas cadeias, anaeróbios facultativos e encapsulados. Catalase negativo alfa-hemolíticos 90 sorogrupos Fatores de Virulência Cápsula de polissacarídeo ( C) adesinas Pneumolisinas Protease de IgA Resposta Imune: Ativação do Sitema Complemento Ativação de fagócitos e inflamação Resposta humoral: anticorpos contra antígenos da cápsula polissacarídica ( T-independente) Antígenos protéicos ativam a resposta T-dependente, com produção de resposta T-dependente, com produção de resposta Th1 ( IFN-gama) e Th-17 Prevenção e Tratamento Vacinas Brasil: Rede pública -Vacina Pneumocócica ( VPC) Rede Privada - Vacina Pneumocócica 13 Doses: 2 meses, 4 mese, reforço 12 meses Tratamento Dexametasona, cefalosporinas e cloranfenicol Haemophilus influenzae Cocobacilos Gram- negativos, encapsulados, anaeróbios facultativos Cultura em ágar-chocolate 6 sorotipos: A-F O principal sorotipo envolvido em doença invasiva em home é o do tipo B ( Hib) Encontrado nas mucosas das vias aéreas superiores Fatores de Virulências Cápsula de lipoligossacarídeos Endotoxinas Pilli Protease de IgA Resposta Imune Ativação do Sist. Complemnto Ativação de fagócitos e inflamação Resposta humoral: anticorpos contra antígenos da cápsula polissacarídica ( T- independente) Vacinas Rede Pública e Privada - Pentavalente Doses: 2 meses, 4 meses, 6 meses e reforço 15 meses e 4 anos Tratamento Cefalosporina Patogênese das Meningites Bacterianas Colonização da mucosa, invasão para o sangue, sobrevivência e multiplicação no sangue, passagem pela barreira hemato-encefálica, invasão da meninge, inflamação com aumento da permeabilidade, diapedese de células, edema e aumento da pressão intra-craniana, liberação de citocinas pró-inflamatórias, lesão neural. As G+ liberam LOS ( endotóxinas) e as G- liberam acido pentóico Sinais e Sintomas Síndrome Infecciosa: cefaléia de início súbito e persistente, febre, mialgia, prostração, petéquias Síndrome de Hipertensão Intra-Craniana: fotofobia, alterações de consciência( sonolências, torpor ou coma), convulsões. Síndrome da compressão das Leptomininges: rigidez da Nuca ( sinais de Kernige Bruzinski) Em crianças menores de um ano, há irritabilidade, choro persistente e inchaço na moleira. LCR Aspecto normal: límpido e transparente com 1-5 leucócitos/mm^3 Condições Patológicas: aumento celular: ( >400células)- turvo Eritrocrômico Xantocrômico( amarelado): hemorragia da subaracnóide ou transdução de proteínas do sosro (>150mg/dL), indicando bilirrubina plasmática no LCR A análise do LCR deverá ser feita na primeira hora após a punção.
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