Agonista Antagonista NT SNC DA, NA, Ach e 5 HT

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PsicofarmacologiaPsicofarmacologia
Diretoria de Ciências da SaúdeDiretoria de Ciências da Saúde
Curso de Graduação em Psicologia
Profª Vania Vianna
PsicofarmacologiaPsicofarmacologia
AgonistasAgonistas e Antagonistas SNCe Antagonistas SNC
O desenho abaixo apresenta um esquema visual sobre a 
neurotransmissão rápida e lenta entre os neurônios
Atuação das drogas no SNC
Existem duas formas de atuação das drogas no SNC:
AGONISTAS � AGONISTAS 
� ANTAGONISTAS
Atuação das drogas no SNC
AGONISTAS
• São substâncias/drogas que possuem 
afinidade/capacidade de se ligar de forma 
específica e reversível aos receptores, 
desencadeando uma série de eventos.
Atuação das drogas no SNC
ANTAGONISTAS
• São substâncias que bloqueiam as ações das 
drogas agonistas, através de interferência de 
seu mecanismo de ação. Neste tipo, antagonista 
não exerce ação contrária à da droga agonista. 
Normalmente as duas drogas possuem 
estruturas químicas semelhantes, atuam no 
mesmo receptor.
Princípios de Farmacocinética
Farmacocinética
Estuda como o organismo processa a droga, 
compreendendo seu movimento dentro do corpo:compreendendo seu movimento dentro do corpo:
� Absorção
� Metabolização
� Excreção
Princípios de Farmacocinética
Farmacodinâmica
Estuda os efeitos da droga sobre o organismo Estuda os efeitos da droga sobre o organismo 
(mecanismos de ação), principalmente o cérebro.
A Farmacopéia de Deus
Alguns neurotransmissores naturais podem ser 
similares às drogas que utilizamos. Por exemplo, sabe-se 
que o cérebro fabrica sua própria morfina (isto é, a 
beta-endorfina) e sua própria maconha (isto é, a beta-endorfina) e sua própria maconha (isto é, a 
anandamida). O cérebro pode até mesmo fabricar seus 
próprios antidepressivos, seus próprios ansiolíticos e 
seus próprios alucinógenos. As substâncias químicas 
(drogas) com freqüência simulam os neurotransmissores 
naturais. 
Os neurotransmissores cerebrais mais 
importantes são:
Aminas
Acetilcolina (Ach)Acetilcolina (Ach)
Dopamina (DA)
Noradrenalina (NA)
Serotonina (5-HT)
Os neurotransmissores cerebrais mais 
importantes são:
Aminoácidos
Ácido gama-aminobutírico (GABA)Ácido gama-aminobutírico (GABA)
Ácido glutâmico (glutamato)
Dopamina – DA
Produção da DA
A DA é produzida nos neurônios dopaminérgicos a 
partir da
Tirosina dopa dopamina
Destruição da DA
As principais enzimas destrutivas da DA são 
monoamina oxidase (MAO) e a catecol-O-metil 
transferase (COMT). 
• Intracelular – MAO (Monoamina oxidase)
• Extracelular – COMT (catecol-O-metil transferase)
Quatro vias Dopaminérgicas essenciais
a) Nigro estriatal
b) Mesolímbica
c) Mesocortical
d) Tuberoinfundibular
Via Nigro estriatal (se projeta da substância negra 
aos gânglios da base) é parte do sistema nervoso 
extrapiramidal e desempenha papel-chave na 
regulação dos movimentos. Quando a DA está 
deficiente, pode provocar tremor, rigidez e acatisia
(incapacidade de se manter quieto) e bradicinesia 
(dificuldade de se iniciar o movimento), isto está 
presente no parkinsonismo. Quando a DA está em 
excesso, pode ocasionar movimentos hipercinéticos 
como tiques e discinesias (movimentos involuntários).
EPSs
11-4 Stahl S M, Essential Psychopharmacology
(2000)
Via nigroestriatal
Via Mesolímbica (se projeta da ATV – área 
tegmental ventral do mesencéfalo para o núcleo 
accumbens). Essa via faz parte do sistema límbico do 
cérebro que se acredita estar envolvida em muitos 
comportamentos, como sensações prazerosas, a 
poderosa euforia das drogas de abuso (via do 
reforço ou do prazer), bem como os delírios e 
alucinações da psicose (sintomas positivos da 
esquizofrenia).
Via mesolimbica
10-8 Stahl S M, Essential Psychopharmacology
(2000)
13-1 Stahl S M, Essential Psychopharmacology
(2000)
Superatividade mesolimbica = 
sintomas positivos das psicoses
10-9 Stahl S M, Essential Psychopharmacology
(2000)
Via Mesocortical (também se projeta da ATV do 
mesencéfalo), mas envia seus axônios para o córtex 
límbico, onde podem desempenhar um papel na 
mediação dos sintomas negativo e cognitivos da mediação dos sintomas negativo e cognitivos da 
esquizofrenia (embotamento afetivo, isolamento 
social, indiferença, apatia)
Via Mesocortical
10-10 Stahl S M, Essential Psychopharmacology
(2000)
Deficiência 
primária de DA
D2 
Receptor Receptor 
bloqueado
Deficiência 
secundária de 
DA
Via mesocortical 
Aumento dos 
sintomas 
negativos
10-11 Stahl S M, Essential Psychopharmacology
(2000)
Via Tuberoinfundibular (se projeta do hipotálamo 
para a glândula pituitária anterior), está 
relacionada aos hormônios
Noradrenalina – NA
Produção da NA
A NA é produzida nos neurônios noradrenérgicos 
a partir do AA precursor tirosina (Tir).
Tirosina dopa dopamina NA
Destruição da NA
As principais enzimas destrutivas da NA são 
monoamina oxidase (MAO) e a catecol-O-metil 
transferase (COMT). 
Intracelular – MAO (Monoamina oxidase)
Extracelular – COMT (catecol-O-metil transferase)
a
a
c
Vias Noradrenérgicas
a
b
d
c
a) Córtex Frontal
b) Córtex Límbico
c) Cerebelo
d) Tronco Encefálico
Vias Noradrenérgicas 
A maioria dos corpos celulares dos neurônios 
noradrenérgicos no cérebro localiza-se no tronco 
cerebral, na região denominada locus coeruleus. 
Principal função do locus coeruleus é determinar se 
a atenção esta dirigida ao ambiente externo ou aos 
sistemas internos do corpo. Assim pode-se reagir a 
uma ameaça advinda do ambiente ou a sinais como a 
dor advinda do corpo.
Principais ações da NA
DepressãoFrontal 1
beta 1 receptor
5-
24
Stahl S M, Essential 
Psychopharmacology (2000)
alpha 2 receptor
Frontal 2 Atenção
5-
25
Stahl S M, Essential 
Psychopharmacology (2000)
Límbico
5-
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Psychopharmacology (2000)
EmoçõesAgitaçãoNível de 
energia
Cerebelo Tremores
5-
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Stahl S M, Essential 
Psychopharmacology (2000)
Tronco encefálico Pressão sanguinea
5-
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Stahl S M, Essential 
Psychopharmacology (2000)
Coração Taquicardia
5-
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Stahl S M, Essential 
Psychopharmacology (2000)
Acetilcolina - ACh
Produção da Ach
A Ach é produzida nos neurônios colinérgicos a 
partir de dois precursores, colina e acetilcoenzima 
A (AcCoA).A (AcCoA).
Destruição da Ach
A Ach é destruída por uma enzima chamada 
acetilcolinesterase (AchE).
Intracelular e Extracelular – AChE
(Acetilcolinesterase).
Intracelular e Extracelular – AChE 
(Acetilcolinesterase).
Vias Colinérgicas
Suspeita-se que o distúrbio da memória de curto prazo na doença de Alzheimer se deva 
à degeneração desses neurônios colinérgicos em particular.
O núcleo basal de Meynert, localizado no prosencéfalo 
basal, é o principal local onde se situam os corpos celulares 
colinérgicos dos axônios que se projetam para o hipocampo e 
amigdala, bem como através do neocórtex. 
Vias colinérgicas partem do Núcleo Basal de 
Meynert ao:
�Hipocampo
�Amígadala
�Córtex frontal
�Neocórtex
Receptores Ach
Existem diversos receptores de Ach, dos 
quais os subtipos mais importantes são os 
nicotínicos e os muscarínicos. Talvez seja o nicotínicos e os muscarínicos. Talvez seja o 
receptor muscarínico o mais importante que medeia 
as funções da memória na transmissão colinérgica
em locais do córtex. Os receptores nicotínicos
estão relacionados com a parte neuromuscular mais 
periférica (psicomotricidade).
Serotonina – 5-HT (5-hidroxitriptamina)Produção da 5-HT
A 5-HT é produzida a partir do AA precursor 
triptofano (Trip).
Degradação da 5-HT
A 5-HT é destruída pela enzima monoamina 
oxidase (MAO).
Intracelular – MAO (Monoamina oxidase)
Vias Serotoninérgicas
a
dc
b
e
O quartel general dos corpos celulares dos neurônios serotoninérgicos localiza-se na região do 
tronco cerebral denominada núcleo da rafe. 
Principais ações da 5-HT a partir do 
núcleo da rafenúcleo da rafe
Cortex Frontal Humor
5--
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Stahl S M, Essential 
Psychopharmacology (2000)
Glânglios da Base TOC
Acatisia/
Agitação
5--
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Stahl S M, Essential 
Psychopharmacology (2000)
Límbico Ansiedade e Pânico
5--
54
Stahl S M, Essential 
Psychopharmacology (2000)
Hipotálamo Apetite/bulimia
5--
55
Stahl S M, Essential 
Psychopharmacology (2000)
Tronco Cerebral (centro do 
sono)
Insônia
5--
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Stahl S M, Essential 
Psychopharmacology (2000)
Medula espinhal Disfunção Sexual
5--
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Stahl S M, Essential 
Psychopharmacology (2000)
Centro cerebral do 
vômito 
Náusea e vômito
5--
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Stahl S M, Essential 
Psychopharmacology (2000)
GABA (ácido gama-aminobutírico)
Produção do GABA
O GABA é sintetizado a partir do AA 
precursor glutamato. 
Destruição do GABA
A ação do GABA é interrompida por sua 
destruição enzimática por intermédio do GABA-
transaminase (GABA T). 
Intracelular – GABA T 
Receptores do GABA
O neurotransmissor dos neurônios GABAérgicos 
é o GABA. Os receptores do GABA também regulam 
a neurotransmissão GABAérgica. 
Há dois subtipos conhecidos de receptores nesse 
sistema, GABA A e GABA B. Esse complexo de sistema, GABA A e GABA B. Esse complexo de 
receptores é hipoteticamente responsável, em 
parte, pela mediação de amplo espectro de 
atividades do SNC como convulsões, efeitos de 
drogas anticonvulsivantes e efeitos 
comportamentais do álcool, além dos conhecidos 
efeitos ansiolíticos, hipnóticos-sedativos e 
relaxantes musculares dos benzodiazepínicos. 
GABA A – são os guardiões do canal de cloro. Eles 
são alostericamente - alteração na estrutura 
terciária ou quaternária de uma enzima - modulados
(outro local, atua indiretamente) por um conjunto de (outro local, atua indiretamente) por um conjunto de 
receptores vizinhos, inclusive o bem conhecido 
receptor de BZD (benzodiazepínicos).
GABA B – não é alostericamente modulado pelos 
BZD, porém, liga-se seletivamente ao relaxante 
muscular (bacoflen). Sua função fisiológica não é muscular (bacoflen). Sua função fisiológica não é 
bem conhecida ainda, mas não parece estar 
intimamente associada aos transtornos de 
ansiedade ou aos ansiolíticos.
Glutamato (ácido glutâmico)
O glutamato é um aminoácido (AA) 
neurotransmissor. Sua utilização predominante não neurotransmissor. Sua utilização predominante não 
é como neurotransmissor, mas como aminoácido de 
síntese protéica. 
Produção do glutamato (glu)
O glutamato é sintetizado a partir da 
glutaminaglutamina
Remoção do glutamato (glu)
As ações do glutamato são interrompidas não
por ação enzimática, como em outros
neurotransmissores, mas por recaptação porneurotransmissores, mas por recaptação por
intermédio de duas bombas de transporte. A
primeira é um transportador glutamato pré-
sináptico e a segunda bomba de transporte
localizada na célula da glia vizinha.
Transportador de glutamato – (bomba de transporte, 
neurônio pré-sináptico e célula da glia).
Receptores de glutamato
Existem vários tipos de receptores de glu, 
incluindo 3 que são ligados a canais iônicos e um 
metabotrópico
• NMDA – N-metil-d-aspartato• NMDA – N-metil-d-aspartato
• AMPA – ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-
isoxazolpropiônico
• Kainato
• Metabotrópico (ligado a proteína G)
Neurotransmissão excessiva – Isso pode ocorrer
durante a produção de vários sintomas mediados
pelo cérebro, incluindo ataques de pânico.
Poderia ocorrer também durante mania, sintomas 
positivos de psicose, convulsões e outros sintomas 
patológicos mediados por neurônios. 
A liberação extra de glutamato causa ocupação 
adicional dos receptores pós-sinápticos de 
glutamato, abrindo mais canais de cálcio e 
permitindo que mais cálcio penetre no dendrito. 
Embora esse grau de neurotransmissão excessiva 
possa estar associado a sintomas psiquiátricos, na 
verdade não danifica o neurônio.