COLECISTOQUININA

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COLECISTOQUININA – CCK
A colecistocinina ou colecistoquinina - CCK é um hormônio gastro-intestinal (GI) que estimula a contração da vesícula biliar e do pâncreas, com digestão de gordura e proteínas. Está relacionado com a digestão e com a sensação de saciedade. É um peptídeo produzido pelas células I do duodeno e jejuno, assim como no cérebro e no sistema nervoso entérico. A CCK é secretada em resposta aos nutrientes no lúmen intestinal, especialmente gorduras e proteínas. Esta molécula de CCK é clivada em pelo menos 6 peptídeos que se ligam aos seus receptores. Há dois tipos distintos de receptores para a CCK. O receptor CCK1 predomina no tubo digestivo enquanto o receptor CCK2 predomina no cérebro. 
SÍNTESE DA CCK
É secretada por células endócrinas do intestino proximal, as células do duodeno. Pode ser encontrado em neurônios do íleo terminal e cólon. É sintetizada também no sistema nervoso central por neurônios do córtex cerebral, onde parece estar envolvida nos mecanismos reguladores da ansiedade e do apetite. 
FUNÇÕES DA CCK
A colecistoquinina (CCK) age gerando contrações da vesícula biliar e relaxando o Esfíncter de Oddi em conjunto a ação da secretina (outro hormona secretado pelo intestino) que estimula a produção de bile. 
Outro de seus principais efeitos é a estimulação da secreção de enzimas pancreáticas, potenciando a ação da secretina. Ambos hormônios estimulam a proliferação celular no pâncreas exócrino. A secretina estimula secreção biliar e pancreática de bicarbonato, uma ação que também partilhada pela CCK em menor intensidade.
Além disso a CCK inibe o esvaziamento gástrico ao aumentar a contração do esfíncter pilórico, impedindo o refluxo gastro-duodenal.
No hipotálamo tem um efeito de saciedade, porém tentativas de manipulá-la para reduzir a fome e peso de pessoas obesas não foram bem sucedidas. Pode estar associado com transtornos de ansiedade e com obesidade mórbida. Seu papel em reduzir o apetite é mais eficiente em jovens do que em adultos e pouco eficiente em obesos. 
Existem evidências recentes que também sugerem um papel importante na indução de tolerância a opioides como a morfina e a heroína e com estar parcialmente envolvido em experiências de hipersensibilidade a dor durante a retirada de opioides.
ESTIMULAÇÃO E INIBIÇÃO
O aumento da sua secreção ocorre pela presença de dois estímulos fisiológicos:
Monoglicerídeos e ácidos graxos (mas não triglicerídeos) no estômago;
Pequenos peptídeos e aminoácidos no estômago ou no duodeno.
Leva 15 minutos para elevar seus níveis no sangue, e mantem os níveis elevados por cerca de 3 horas. É inibido pelos ácidos da bile no intestino delgado e pela somatostatina.
A seguir um resumo sobre a colecistoquinina para entender melhor sobre seu funcionamento.
A colecistoquinina (CCK) é obtida através de modificações pós-tradução do produto de gene pró-colecistoquinina. A colecistoquinina (CCK) foi o primeiro hormônio intestinal a ser identificado como tendo um efeito sobre o apetite. Existem várias formas de colecistoquinina (CCK) bioativas que são designadas com base no número de aminoácidos no peptídeo. As quatro formas principais são CCK-8, CCK-22, CCK-33, CCK-58. A forma predominante que é encontrada no plasma humano é a forma de CCK-33. As isoformas da colecistoquinina (CCK) são também encontradas como variantes sulfatados e não sulfatados. A colecistoquinina (CCK) é secretada a partir de células enteroendócrinas intestinal predominantemente no duodeno e jejuno. O nível de colecistoquinina (CCK) no sangue sobe dentro de 15 minutos após a ingestão de alimentos e atinge um pico aos 25 minutos. A elevação dos níveis plasmáticos de colecistoquinina (CCK) permanece durante cerca de 3 horas após uma refeição. As substâncias mais potentes iniciando a liberação de colecistoquinina (CCK) a partir de células do duodeno e jejuno em resposta à presença das gorduras e das proteínas da dieta. Inversamente os ácidos biliares do duodeno são supressores potentes da secreção de colecistoquinina (CCK). A colecistoquinina (CCK) exerce os seus efeitos biológicos ligando-se a receptores acoplados à proteína G (GPCRs específicas). Existem dois tipos de receptores de colecistoquinina (CCK) identificados como CCK-1 e CCK-2. Os receptores de colecistoquinina (CCK) são também identificados como CCK A e CCK cujas designações se referem à sua localização de expressão proeminente com CCK um referindo-se ao trato digestivo (intestino) e CCK B referindo-se ao cérebro. 
No entanto, ambos os receptores são encontrados amplamente expressos no SNC, bem como na periferia. Após a ligação dos seus receptores no intestino a colecistoquinina (CCK) induz contrações da vesícula biliar, liberação de enzimas pancreáticas e também inibe o esvaziamento gástrico. Dentro do cérebro (especificamente a eminência mediana e o núcleo ventromedial do hipotálamo (VMH)) as ações da colecistoquinina (CCK) obtém respostas comportamentais e saciedade. O receptor de CCK-1 acredita-se que seja o receptor primariamente responsável ​​pelas alterações do comportamento alimentar. A evidência para isso vem da Otsuka longo Evans Tokushima rato gordo que tem uma mutação nula no receptor CCK-1. Estes ratos são hiperfágicos e desenvolvem obesidade, mesmo com uma dieta de restrição de gordura. A situação não é totalmente conclusiva, pois o desligamento do receptor de CCK-1 em ratinhos não resulta num fenótipo semelhante. No entanto, a capacidade da colecistoquinina (CCK) para regular a ingestão de alimentos tem sido claramente demonstrada em numerosos estudos. Por exemplo, a administração central dos resultados da colecistoquinina (CCK) na redução da ingestão de alimentos. De grande importância para o controle do apetite, esse efeito é reforçado com co-administração de leptina . Os efeitos sinérgicos da colecistoquinina (CCK) e leptina pode ser devido do fato de que os seus receptores são co-localizados com os mesmos neurônios sensoriais aferentes vagais. Nos seres humanos as correlações entre a colecistoquinina (CCK) e a obesidade estão crescendo. Estudos têm demonstrado que os níveis de jejum de colecistoquinina (CCK) são menores em indivíduos com obesidade mórbida do que em indivíduos magros. Além disso, as respostas pós-alimentação de colecistoquinina (CCK) em indivíduos com obesidade mórbida é atenuada em comparação com indivíduos magros. Os principais efeitos supressores do apetite da colecistoquinina (CCK) são exercidos por meio de suas ações inibitórias em do neuropeptídeo Y (NPY - neuropeptídeo orexígeno) da porção dorso medial do hipotálamo (DMH) e do núcleo do trato solitário (NTS). 
	
Usando telas de largura para genoma para polimorfismos em genes associados à obesidade e / ou aumento dos comportamentos alimentares têm mostrado uma correlação com o haplótipo CCK_H3 (um haplótipo é uma combinação de alelos em loci adjacentes, que fazem parte do mesmo cromossomo e são transmitidos juntos. Um haplótipo pode ser formado por um ou vários alelos, ou até pelo cromossomo inteiro. O haplótipo não é definido apenas pelo genótipo. No caso de organismos não haplóides, o conhecimento de quais alelos estão presentes não indica quais deles estão no mesmo cromossomo e que são, portanto, do mesmo haplótipo e estarão juntos nos gametas). Polimorfismos no gene do receptor de CCK-1 também pode predispor um indivíduo para obesidade. Embora a colecistoquinina (CCK) é conhecida por estar envolvido na saciedade pode ter uma utilização limitada como agente terapêutico para o tratamento da obesidade, pelo menos, quando utilizada sozinha. Isto é devido ao fato de que, quando estudados em animais de laboratório, a administração de colecistoquinina (CCK) resultou numa diminuição do volume da refeição, mas os animais aumentaram a sua frequência de ingestão de alimentos de modo que o resultado total foi sem nenhuma mudança substancial no peso do corpo. No entanto, dadas as ações sinérgicas de combinação de terapias de colecistoquinina (CCK) e leptina esses dois hormônios podem serúteis.