Farmacometria IV I

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UNIDAD IV 
Farmacometría 
Farmacología I 
 Abril 2013 
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Farmacometría 
La Farmacometría es una rama de la farmacología que se encarga de 
cuantificar la actividad biológica de los fármacos, para lo cual se 
desarrollan y aplican métodos estadísticos y matemáticos. 
Establece la relación precisa entre dosis y actividad biológica 
(efecto). 
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Farmacometría 
Cuantificación de las interacciones fármaco-receptor y la respuesta 
producida. 
 
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Número de 
Fármaco-Receptor 
Magnitud del efecto observado 
Farmacometría 
 Fármaco agonista interacciona de modo reversible con su receptor. 
 El efecto resultante es proporcional al número de receptores 
ocupados. 
 Surge un efecto máximo cuando todos los receptores están 
ocupados. 
 
 
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Farmacometría 
 La relación entre el efecto y la concentración del fármaco libre se 
describe en el siguiente modelo: 
 
 
 
 
 D = concentración de fármaco libre 
 KD = K2/K1 = la constante de equilibrio para el complejo FR 
 
 
 
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 Efecto farmacológico (curva gradual). 
 
 
 
 
 
 
 
donde Emax se refiere al efecto máximo que puede ser obtenido y DE50 la dosis 
que es requerida para lograr la mitad de dicho efecto. 
 
 
 
 
 
 
 
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Farmacometría 
 Interacción de agonistas con receptores 
 Potencia y eficacia. 
 
 
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Farmacometría 
Potencia. 
 Se refiere al patrón de dependencia del efecto farmacológico con 
respecto a la concentración del fármaco. 
 Se describe en base a su localización de una curva dosis-respuesta 
a lo largo del eje X. 
 
 
 
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Farmacometría 
Eficacia 
 Se refiere al mayor efecto que puede alcanzar un fármaco. 
 
 
 
 
 
 
 
 En la figura, los fármacos B y D tienen la misma eficacia, puesto 
que alcanzan igual efecto máximo. 
 
 
 
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Relación dosis-respuesta cuantal. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Generalmente, se utiliza un valor especial para resumir esta curva, que es la Dosis 
Efectiva 50 (DE50), o dosis a la cual 50% de los individuos alcanza el efecto 
estudiado. 
 Si se trata de un efecto indeseable, el parámetro es denominado Dosis Tóxica 50 
(DT50) y cuando el efecto es la muerte, se conoce como Dosis Letal 50 (DL50). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Farmacometría 
Relación dosis-respuesta cuantal. 
 Gracias a estas curvas, se generan índices que cuantifican la 
seguridad. 
 Las respuestas cuantales corresponden a valores discretos que solo 
pueden adoptar dos valores (todo o nada). 
 Por ejemplo la muerte o supervivencia de un animal. 
 
 
 
 
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Farmacometría 
Relación dosis-respuesta cuantal. 
 Por la naturaleza de la respuesta no se puede estudiar su magnitud, 
pero se analiza la frecuencia de la relación. 
 Los animales empleados en este tipo de bioensayos deben 
pertenecer a la misma población. 
 Como muchos fenómenos biológicos, la presencia de un efecto 
farmacológico sigue una distribución normal. 
 
 
 
 
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Farmacometría 
Relación dosis-respuesta cuantal. 
 La distribución normal es una distribución continua de 
probabilidad. 
 En farmacología la curva de distribución normal nos sirve para 
predecir la probabilidad de que un individuo presente un efecto 
estudiado. 
 
 
 
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Farmacometría 
Relación dosis-respuesta cuantal. 
 Se describe en función de dos parámetros: Promedio y la 
desviación estándar. 
 
 
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Farmacometría 
Relación dosis-respuesta cuantal. 
 La función de probabilidad acumulada es la integral de la ecuación que 
describe a la distribución normal. 
 Existen dosis que no producen ningún efecto y dosis que producen el mismo 
efecto. 
 Existe un rango donde el efecto es proporcional a la dosis. 
 
 
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Farmacometría 
Relación dosis-respuesta cuantal. 
 A partir de estas curvas podemos obtener las DE50, DT50. 
 El cociente de DT50/DE50 se le conoce como índice terapéutico. 
 Otros parámetros importantes son la DL0 y la DL100. 
 La DL0 es la dosis máxima que no mata a ningún animal. 
 La DL100 es la dosis mínima que mata a todos los animales. 
 
 
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Farmacometría 
Relación dosis-respuesta cuantal. 
 De acuerdo a la definición de DE50, es la dosis necesaria para que el 
50% de la población presente un efecto. 
 
 
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En las regiones donde la curva no es 
lineal, las interpolaciones producen 
errores grandes. 
 
Para evitar estos errores se desarrollo 
un modelo alternativo, que se conoce 
como probit. 
Farmacometría 
Relación dosis-respuesta cuantal. 
 Modelo probit: este modelo utiliza la función inversa de probabilidad 
acumulada, con el objetivo de transformar el % de respuesta a una unidad de 
probabilidad que se conoce como probit. 
 La escala de los probits es arbitraria. 
 0 probit = 0.01 % 
 5 probit = 50 % 
 10 probit = 99.9% 
 
 
 
 
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Farmacometría 
Relación dosis-respuesta cuantal. 
 Utilizando la función probit, las curvas sigmoides pueden transformarse a 
rectas. 
 Por lo tanto, el empleo de probit, permite conocer con mayor exactitud las 
dosis que producen respuestas en los extremos de las cuervas. 
 
 
 
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