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Bioquímica Clínica II Função Hepática e Enzimologia Clínica Exercícios e Casos Clínicos 1)Explicar as principais alterações laboratoriais que ocorrem na a ) H e p a t i t e b ) I c t e r i c i a h e m o l í t i c a c)Ictericia obstrutiva (colestases) 2)Como ficam as fezes, urina e pele do paciente com colestase? 3)Uma mulher de 50 anos vem apresentando há quatro dias sintomas semelhantes a uma gripe, cansaço e icterícia. A dosagem de bilirrubina revela os seguintes resultados: Bilirrubina Direta: 10,5 mg/dl, Bilirrubina Total: 14,0 mg/dl (VR: Direta até 0,4 mg/dl, indireta: até 0,8 mg/dl, total:até 1,2 mg/dl). Responda: a.A icterícia é hemolítica ou hepática? Justifique: b.Que outros exames devem ser realizados e quais são os resultados esperados (elevação ou diminuição) 4)A determinação de bilirrubina de um recém – nascido de três dias é Bilirrubina direta: 2,6 mg/dl, bilirrubina total: 23 mg/dl. A icterícia é hepática ou hemolítica? Justifique: sugerir uma hipótese diagnostica: 5)Uma mulher de 28 anos começa a sentir dores na região abdominal,percebe que suas fezes estão claras. Alguns exames laboratoriais sãorealizados: FAL: 1500 U/l (13 a 46 U/l), GGT: 850 U/l (até 40 U/l), TGO: 85U/l (até 40 U/l), TGP: 92 U/l(até 40 U/l). Qual é o provável diagnostico? Por quê? 6)Uma mulher vem apresentando sintomas semelhantes a uma gripe,cansaço e icterícia. A dosagem de bilirrubina revela os seguintes resultados: Bilirrubina Direta: 3,5 mg/dl (até 0,4), Bilirrubina Total: 4,0mg/dl (até 1,2). Pode – se dizer que ela tem a Síndrome de Gilbert? Justifique: 7)GHB, tem 26 anos e começa a sentir mal estar, fadiga e apresenta uma leve icterícia.Exames laboratoriais realizadosBilirrubina total : 4,2 mg/dl (até 1,2)Bilirrubina direta: 0,5 mg/dl (até 0,4) TGO: 32 U/L (até 36 U/L) TGP: 30 U/L (até 32 U/L)GGT: 20 U/L (até 40 U/L)FAL: 80 U/L ( até 120 U/L)LDH: 140 U/L ( até 240 U/L) a)Qual é o provável diagnostico? b)Que outras análises laboratoriais devem ser realizadas para a confirmação do diagnostico? 8)Em que situações ocorre elevação da Fosfatase alcalina? 9. Se eleva após o infarto, só que de forma mais discreta que a outra, estando realmente aumentada nas patologias hepáticas, constituindo-se em um importante diferenciador de patologias hepático-cardíacas, já que no caso de problemas cardíacos o aumento é discreto, enquanto que nos problemas hepáticos o aumento é mais substancial. Esta enzima, até pouco tempo atrás, era utilizada por bancos de sangue e clínicas hemoterápicas para o rastreamento de hepatites virais, nas quais ela encontra-se inicialmente aumentada: a) Transaminase glutâmico-pirúvica (TGP). b) Transaminase glutâmico-oxalacética (TGO). c) Fosfatase alcalina. d) Fosfatase pirúvica. e) Amilase oxalacética 10. Um passo inicial para detectar problemas no fígado é um exame de sangue para determinar a presença de certas enzimas, comumente chamadas de transaminases. Elas incluem a aminotransferase de aspartate (AST) e a aminotransferase de alanine (ALT). Acerca dessas enzimas, assinale a alternativa correta. (A) Na hepatite aguda em fase inicial, geralmente, as concentrações de ALT estão mais elevadas nas primeiras 24 horas. (B) A ALT é mais encontrada no citoplasma e nas mitocôndrias. (C) A dosagem de AST e ALT são mais sensíveis para lesão hepatocelular aguda do que a dosagem de bilirrubinas. (D) Níveis maiores de ALT sobre AST indicam dano celular profundo. (E) A AST é encontrada em alta concentração nos hepatócitos e muito pouco em outros tecidos, portanto é considerada específica de lesão hepatocelular. 11. A hemoglobina glicada, também abreviada como Hb A1c, é uma forma de hemoglobina presente naturalmente nos eritrócitos humanos, sendo um exame muito útil para: (A) diagnóstico de dislipidemias. (B) monitoramento de pacientes diabéticos. (C) diagnóstico de anemia ferropriva. (D) avaliação da função hepática, uma vez que é produzidano fígado. (E) monitoramento de processos inflamatórios. 12. Avalie os marcadores de função hepática e estabeleça a correspondência correta entre as colunas. Coluna 1 1. Bilirrubina. 2. Fosfatase Alcalina. 3. Aspartato Aminotransferase (AST). 4. Alanina Aminotransferase (ALT). 5. Albumina. Coluna 2 ( ) Indicador de cronicidade e gravidade da doença hepática. ( ) Diagnóstico de icterícia, apresenta modesta correlação com a gravidade da doença hepática. ( ) Está aumentada na hepatite alcoólica, cirrose hepática e neoplasia hepática. ( ) A persistência aumentada deste marcador por mais de 6 meses após um episódio de hepatite aguda é usado para diagnosticar hepatite crônica. ( ) Diagnóstico de colestase e lesões que ocupam espaços. A ordem correta de preenchimento dos parênteses, de cima para baixo, é: A) 5 – 1 – 3 – 4 – 2. B) 4 – 1 – 3 – 2 – 5. C) 2 – 1 – 4 – 3 – 5. D) 3 – 1 – 4 – 5 – 2. E) 5 – 1 – 4 – 3 – 2. 13. Assinale a alternativa que apresenta a enzima considerada como um dos melhores marcadores do consumo crônico de álcool e enfermidade hepática. (A) Creatinina. (B) Troponina. (C) Gama – Glutamil transferase. (D) Creatinofosfoquinase. (E) Amilase. 14. As aminotransferases (TGO e TGP) são enzimas que catalisam a transferência reversível de um grupo amino de um aminoácido para o alfacetoglutarato, que é um intermediário do ciclo de Krebs. A partir dessa reação, haverá a formação de ácido glutâmico e do cetoácido correspondente. A alanina aminotransferase (TGP) transforma alanina em: A) piruvato. B) succinato. C) aspartato. D) oxaloacetato. E) Alfacetoglutarato. 15.A maioria das reações químicas que ocorrem nos organismos vivos é catalisada pelas enzimas. Sobre as enzimas e suas principais funções, relacione a primeira com a segunda coluna. Assinale a alternativa que contém a sequência correta, de cima para baixo, da segunda coluna. a) 2, 1, 3 e 4. b) 3, 4, 2 e 1. c) 3, 1, 2 e 4. d) 3, 4, 1 e 2. 16. Grupo de enzimas procedentes de uma espécie animal, capaz de catalisar as mesmas reações químicas, frente ao mesmo substrato específico, possuindo, no entanto, estruturas proteicas e propriedades físicas diferentes. Assinale a alternativa com o nome desse grupo: a) Isoenzimas. b) Apolipoproteínas. c) Aldolase. d) Carboidratos 17.Sobre a enzima amilase e sua determinação, é incorreto afirmar: a) Valores diminuídos são encontrados no carcinoma da cabeça do pâncreas, úlcera duodenal, insuficiência renal e hipertireoidismo. b) A amilase sérica ou urinária permanece estável por uma semana à temperatura ambiente. c) Valores diminuídos são encontrados na cirrose hepática, hepatite e alcoolismo agudo. d) A amilase pode ser determinada no soro, urina e outros líquidos biológicos e utiliza iodo como reativo. 18. A enzima que é secretada pelas glândulas salivares e pâncreas e que possui importante papel no diagnóstico de enfermidades pancreáticas é: (A) Troponina. (B) Insulina. (C) Amilase. (D) CK – MB. (E) Fosfatase alcalina. 19. Em relação à função hepática, analise os biomarcadores abaixo e assinale a(s) alternativa(s) que aponta(m) quais provas bioquímicas são utilizadas de forma mais precisa neste diagnóstico. I. Bilirrubinas totais, diretas e indiretas. II. Transaminases glutâmicas pirúvicas e oxalacéticas (TGP e TGO, respectivamente). III. Níveis de ácido úrico. IV. Fosfatase Alcalina. V. Tempo de Protombina Ativada. A) Apenas os exames do item I fazem parte do hepatograma. B) Apenas os exames dos itens I e II fazem parte do hepatograma. C) Apenas os exames dos itens I, II, IV e V fazem parte do hepatograma. D) Apenas os exames dos itens I, II, e III fazem parte do hepatograma. 20.Homem de 56 anos, etilista há 10 anos, chega ao hospital com vômito, dor epigástrica, perda de peso, febre e desconforto abdominal ao ingeriralimentos. Devido à alta ingestão alcoólica, o médico suspeitou de cirrose e solicitou prova de função hepática. Assinale a alternativa que aponta os exames realizados neste caso. (A) Dosagem de Glicose, Amilase, LDH, Bilirrubinas e CK. (B) Dosagem de Transaminases, LDH, Bilirrubinas e Troponina. (C) Dosagem de Amilase, CK, CK – MB, Bilirrubinas e Troponina. (D) Dosagem de transaminases, Bilirrubinas, Fosfatase alcalina e Gama – GT. (E) Dosagem de Fosfatase alcalina, CK, CK – MB e Glicose 21.A enzima Alanina Aminotransferase (ALT ou TGP) é uma enzima presente nos hepatócitos, que aumenta drasticamente em lesões hepáticas agudas, como na hepatite viral ou na overdose com paracetamol. A enzima Aspartato Aminotransferase (AST ou TGO) eleva-se em doenças hepáticas, cardíacas e musculares”. Em algumas situações clínicas agudas ocorre elevação predominante da enzima TGO sobre a TGP, embora esta última seja considerada melhor marcadora de fase aguda. Assinale a alternativa que explica CORRETAMENTE a razão do aumento predominante de TGO sobre TGP em algumas doenças agudas. A) A enzima TGO também está presente nas hemácias, músculo esquelético e cardíaco, o que justifica seu aumento predominante em eventos agudos. Embora essa enzima esteja aumentada na lesão hepática aguda, ela não é considerada específica para o fígado e, nesse caso, a TGP aparece como melhor marcadora de fase aguda. B) A enzima TGO é específica hepática, o que justifica seu aumento predominante sobre TGP em algumas doenças agudas. Os níveis de TGO no plasma aumentam em grandes obstruções do ducto biliar, o que torna essa enzima melhor marcadora de fase aguda. C) A enzima TGO aumenta nos casos de infecção, febre e desidratação, o que justifica seu aumento predominante na dengue aguda. Nesses casos, a relação TGO/TGP perde sua capacidade de diferenciação para as causas da lesão hepatocelular. D) A elevação predominante de TGO sobre TGP em algumas doenças agudas pode ser explicada pela contribuição da fração mitocondrial desta enzima (AST mitocondrial). BILIRRUBINA ORIGEM DA BILIRRUBINA NÃO CONJUGADA A maior parte da bilirrubina (80-85%) provém da degeneração de hemácias velhas (cerca de 0,8% das hemácias são destruídas diariamente). O restante provém de outras proteínas hêmicas (citocromos e mioglobina). No citoplasma dos macrófagos, a hemoglobina é quebrada em globina (proteína) e heme. A globina é digerida em aminoácidos que serão reutilizados. O heme é cindido por ação da enzima heme-oxidase. Perde o ferro e a porfirina tem seu anel tetrapirrólico aberto a nível de uma das pontes de meteno, com liberação de uma molécula de monóxido de carbono (CO). O pigmento que resulta é a biliverdina. Esta sofre ação da enzima biliverdina-redutase e passa a bilirrubina, um pigmento amarelo. A bilirrubina (na forma não-conjugada, ou indireta) é liberada pelas células do SRE e, sendo pouco hidrossolúvel, circula no plasma ligada à albumina. Esta variedade de bilirrubina é processada para eliminação no fígado. PAPEL DO FÍGADO O fígado tem um papel central no metabolismo e excreção da bilirrubina. A bilirrubina não conjugada é captada pelos hepatócitos, que adicionam 2 moléculas de ácido glicurônico à bilirrubina por molécula, tornando-a hidrossolúvel. Esta forma, dita conjugada ou direta, é secretada ativamente pelos hepatócitos para o interior dos canalículos biliares existentes entre eles. É a forma encontrada na bile. FASES DO PROCESSO O metabolismo hepático da bilirrubina envolve 3 fases: a) captação, b) conjugação e c) excreção. Esta última é o passo limitante e o mais susceptível de falha em caso de doença hepatocítica. Captação. A bilirrubina é removida da albumina na superfície sinusoidal dos hepatócitos por um sistema de alta capacidade. Mesmo em condições patológicas, este não é um fator limitante. É um sistema de transporte facilitado que permite equilibrar a concentração de bilirrubina dentro e fora do hepatócito. Como a bilirrubina que entra é logo ligada a proteínas chamadas ligandinas, a concentração de bilirrubina livre no citoplasma é sempre baixa, de modo que o equilíbrio é favorável à entrada de mais bilirrubina. Conjugação. Ocorre no retículo endoplásmico liso do hepatócito, catalizada pela enzima UDP-glicuronil-transferase, em 2 passos, formando primeiro monoglicuronato, depois diglicuronato, que é a forma predominante. A quantidade insuficiente desta enzima no recém-nascido causa a icterícia fisiológica do 2o ao 5o dia após o nascimento (ver abaixo). Secreção. É um processo de transporte ativo com consumo energético, e o passo limitante de todo o processo. Ocorre a nível da membrana do hepatócito que constitue a parede dos canalículos biliares. Quando este processo está diminuido, a bilirrubina que continua sendo conjugada no citoplasma do hepatócito não pode ser excretada na bile e termina por passar para o sangue, um processo chamado regurgitação. Normalmente, toda bilirrubina excretada na bile está na forma conjugada. DESTINO FINAL DA BILIRRUBINA No íleo e intestino grosso, os glicuronatos são removidos por enzimas bacterianas (b-glicuronidases), resultando os urobilinogênios, que são incolores. Estes são oxidados a compostos corados, as urobilinas ou estercobilinas, que dão cor às fezes. Parte da urobilina reabsorvida nos intestinos (ciclo enterohepático) é excretada na urina, dando-lhe cor amarela.
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