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Bioquímica Metabólica e Clínica Enzimas Professor Hagamenon Alencar 2017 Enzimas • São moléculas orgânicas presentes nas células de organismos vivos, com função específica de catalisar reações químicas. • São de origem proteica, que atuam em condições de pH e temperatura fisiológicos. • Apresentam alta especificidade provocando a formação dos “sítios alvos”. Enzimas • As enzimas regem todo o funcionamento celular, produzindo um metabolismo: • Anabólico (construção) – Anabolismo • Catabólico (degradação) - Catabolismo Enzimas • Estrutura • Apoenzima – porção proteica • Cofator – porção não proteica Enzimas • Sítio ativo • O sítio contém 2 componentes: • Sítio catalítico: onde a reação ocorre • Sítio de ligação: área onde o substrato se liga Enzimas • Cinética Enzima + Substrato [Complexo = Enzima + Substrato] Enzima Produto Enzimas • Sem as enzimas, as reações que ocorrem no nosso organismo seriam extremamente lentas. Enzimas • Nomenclatura • Adição do sufixo ase ao nome do substrato: • Gorduras (lipo – grego): LIPASE • Amido (amylon – grego): AMILASE • Urease: hidrolisa Uréia • Exceção: Tripsina e Pepsina – proteases Enzimas • Fatores que influenciam a atividade catalítica das enzimas • pH • Temperatura • Concentração das enzimas • Concentração dos substratos • Presença de inibidores Enzimas • Fatores que influenciam a atividade catalítica das enzimas • pH Enzimas • Atividade catalítica das enzimas Enzimas • Classificação • Oxidorredutases • Transferases • Hidrolases • Liases • Isomerases • Ligases * depende do tipo de reação catalisada pela enzima Enzimas • Classificação • Oxidorredutases: reações de oxidação-redução ou transferência de elétrons (íons hidreto ou átomos de H); • Transferases: transferem grupos funcionais como amina, fosfato, carboxil – QUINASES E TRANSFERASES; Enzimas • Classificação • Hidrolases: reações de hidrólise de ligação covalente – PEPTIDASES; • Liases: catalisam a quebra de ligações covalentes e a remoção de moléculas de água, amônia e gás carbônico; Enzimas • Classificação • Isomerases: reações de interconversão entre isômeros óticos/geométricos – EPIMERASES; • Ligases: catalisam reações de formação de novas moléculas a partir da ligação entre duas pré- existentes, sempre às custas de energia – SINTETASES. Enzimas • Cinética • É o estudo do mecanismo pelo qual as enzimas se ligam aos substratos, transformando-os em produtos. • São utilizados dados sobre a velocidade de reação de enzimas através de ensaios enzimáticos. Enzimas • Cinética • Km pode ser expresso como a concentração de substrato necessária para que a velocidade da reação seja metade da velocidade máxima. Enzimas • Cinética • Portanto; Km : afinidade da enzima pelo substrato Km : afinidade da enzima pelo substrato Enzimas • Cinética Enzimas • Cinética Enzimas • Cinética Enzimas • Inibidores • Toda enzima tem capacidade de ligar e desligar quando necessário; • Não pode ficar sempre ativa; • Inibidor é qualquer substância que reduz ou paralisa a velocidade de uma reação enzimática. Enzimas INIBIDORES REVERSÍVEIS IRREVERSÍVEIS • Não-competitivo: irreversível • Competitivo: reversível Enzimas • Inibição não-competitiva • São aqueles que não se assemelham ao substrato e, portanto, ocupam um sítio diferente do sítio ativo. A ligação do inibidor à outro sítio permite que o substrato se ligue ao sítio ativo da enzima, mas não ocorre a reação nem a formação do produto. • Ex.: Metais pesados Pb, Ni, Cd, Hg Enzimas • Inibição competitiva • Compete com o substrato pelo sítio ativo de uma enzima. Enquanto o inibidor ocupa o sítio ativo ele impede a ligação do substrato à enzima. São compostos que se assemelham ao substrato e se combinam com a enzima para formar um complexo enzima-inibidor, mas sem levar adiante a catálise. • Ex.: Quimioterápicos Enzimas • Principais enzimas de interesse clínico Enzimas • Principais enzimas digestivas Enzimas • Vitaminas • As vitaminas são substâncias que o seu organismo não tem condições de produzir e, por isso, precisam fazer parte da dieta alimentar. • Compostos orgânicos Enzimas • Vitaminas Vitaminas Hidrossolúveis Vitamina B1: tiamina Vitamina B2: riboflavina Vitamina B5: ácido pantoténico Vitamina B6: piridoxina, piridoxamina e piridoxal Ácido fólico Vitamina B12: cobalamina Vitamina C: ácido ascórbico Vitamina Bh: biotina Vitamina PP: niacina Vitaminas Lipossolúveis Vitamina A Vitamina D Vitamina E Vitamina K Enzimas • Vitaminas Enzimas • Coenzimas • A molécula orgânica que se liga às enzimas para ativar uma reação. • Muitas coenzimas são fortemente relacionadas com vitaminas. • A maioria das vitaminas atuam como coenzimas (substâncias fundamentais para o funcionamento das enzimas) e não são produzidas pelo organismo, precisando serem obtidas através da alimentação. Enzimas • Coenzimas • Coenzimas é um termo indicando vitaminas dentro do corpo. Isto é, vitaminas estão fora do corpo e coenzima dentro do corpo. • Algumas enzimas requerem ambos, uma coenzima e um ou mais íons metálicos para exibirem sua atividade. • Ex.: Fe+, Mg+ , Mn+ ou Zn+. Enzimas • Coenzimas Exercícios 1. O que são Enzimas? 2. Dê a composição de uma enzima. 3. Como as enzimas são classificadas? 4. Explique como ocorre a cinética enzimática. 5. Quais enzimas devem ser pesquisadas para casos de doenças hepáticas? E doenças cardíacas? 6. Explique a ação das Vitaminas. 7. Como é a participação das coenzimas numa reação catalítica? Obrigado!
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