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APRESENTAÇÃO ANTIGÊNICA E MOLÉCULAS DO COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE PRINCIPAL Imunologia Prof. Dr. Márcio Sousa Jerônimo VIAS DE ENTRADA DE ANTÍGENO As respostas primárias de células T imaturas são iniciadas nos órgãos linfoides secundários, aos quais microrganismos e antígenos proteicos são transportados após serem recolhidos a partir da sua via de entrada. FUNÇÕES DE DIFERENTES CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS Diferentes tipos de células atuam como APCs para ativar as células T imaturas ou as células T efetoras. I. As Células Dendríticas são as APCs mais eficientes para a ativação de células T imaturas. II. Macrófagos e Linfócitos B também atuam como APCs, mas principalmente para linfócitos T auxiliares e CD4+ previamente ativados e não para células T imaturas. III. As APCs apresentam complexo peptídeos-MHC, para o reconhecimento das células T e também proporcionam estímulos adicionais, que são necessários para as respostas complexas das células T. FUNÇÕES DE DIFERENTES CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS CÉLULAS DENTRÍTICAS Células Dendríticas residentes em epitélio e tecidos captam antígenos proteicos e transportam para linfonodos de drenagem. PAPEL DAS CÉLULAS DENDRÍTICAS NA CAPTURA E APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE PRINCIPAL (MHC) Proteínas expressas pelas APCs com função de formar, junto com o antígeno apresentado, a estrutura de ativação das células T. Existem dois tipos de MHC, o de classe I (MHC-I)e o de classe II (MHC-II). ESTRUTURA DE UMA MOLÉCULA DO MHC MHC-I MHC-II PROCESSAMENTO DE PROTEÍNAS ANTIGÊNICAS As vias de processamento de antígenos converte antígenos de proteínas presentes no citosol ou internalizados a partir do meio extracelular em peptídeos e ligam estes peptídeos a moléculas do MHC para apresentação aos linfócitos T. VIAS DE PROCESSAMENTO E APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS VIAS DE PROCESSAMENTO E APRESENTAÇÃO DE PROTEÍNAS CITOSÓLICAS DO MHC DE CLASSE I Os peptídeos associados ao MHC de classe I são produzidos pela degradação proteolítica em proteassomas principalmente das proteínas citosólico, e os peptídeos produzidos são transportados para o retículo endoplasmático (ER), onde se ligam a moléculas da classe I recém sintetizadas. VIA DE APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS DO MHC DE CLASSE I VIAS DE PROCESSAMENTO E APRESENTAÇÃO DE PROTEÍNAS VESICULARES PELO MHC DE CLASSE II A geração de peptídeos associados ao MHC de classe II a partir de antígenos endocitados envolve a degradação proteolítica das proteínas internalizadas em vesículas endocíticas e ligação de peptídeos a moléculas de MHC-II nas vesículas. VIA DE APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS DO MHC DA CLASSE II APRESENTAÇÃO CRUZADA DE ANTÍGENOS PARA CÉLULAS T CD8+ Algumas células dendríticas possuem a capacidade de captar e endocitar células infectadas por vírus ou células tumorais aos linfócitos T CD8+ virgens. NATUREZA DAS RESPOSTAS DAS CÉLULAS T A apresentação de proteínas citosólico contra vesiculares pelas vias do MHC-I ou MHC-II, respectivamente, determina qual subconjunto de células T irá responder aos antígenos encontrados nesses dois conjuntos de proteínas e está intimamente ligado às funções dessas células T. APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS EXTRACELULARES E CITOSSÓLICAS PARA DIFERENTES SUBCONJUNTOS DE CÉLULAS T
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