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Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● HISTOLOGIA 1 www.medresumos.com.br TECIDO IMUNOLÓGICO E ÓRGÃOS LINFOIDES O sistema linfático é responsável pela defesa imunológica do corpo. É composto pelos linfonodos (gânglios linfáticos), timo e baço. Eles estão envolvidos por uma cápsula de tecido conjuntivo, enquanto os outros membros do tecido linfático difusos não são encapsulados. OBS: Sistema imunológico: reconhece e destingue o que é próprio do organismo (self) do que lhe é estranho (not self). OBS: Resposta imunológica: conjunto integrado e regulado de ações de defesa e ataque, executado pelo sistema imunológico contra agentes invasores potencialmente patogênicos. COMPOSIÇÃO DO SISTEMA IMUNOLÓGICO O sistema imunológico é composto por varios tipos de órgãos, tais como: Primários (centrais): medula óssea, timo, fígado fetal. Secundários: linfonodos, baço, tecidos linfoides associados a mucosa. Além disso, tem como células disponíveis: linfócitos B e T, eosinófilo, neutrófilo, macrófago, basófilo, mastócito, célula natural killer (nk cell). Este sistema ainda está divido em dois componentes: o sistema imunológico inato e o sistema imunológico adaptativo. O sistema imunológico inato é inespecífico e composto por um sistema de macromoléculas presentes no sangue e grupos de células como, mastócitos, monócito, macrófagos, eosinófilo, neutrófilos, células nk. Além deles, há também as chamadas proteínas do complemento: conjunto de proteínas (factores do complemento), a maioria das quais são proteases, produzido por macrófagos, monócitos e hepatócitos, que participam na ativação celular, lise celular e opsonização de microrganismos. Já o sistema imunológico adaptativo é responsável pela eliminação de antígenos específicos. Apesar de estes dois sistemas responderem de uma maneira diferente a um antígeno, eles estão intimamente relacionados um ao outro. A resposta do sistema imunológico adaptativo apresenta quatro propriedades distintas: diversidade, especificidade, memória e reconhecimento do próprio (células do organismo) e não-próprias (organismos invasores). Os linfócitos T (tornam-se imunocompetentes no timo) e linfócitos B (tornam-se imunocompetentes na medula óssea) são células apresentadoras de antígenos, e dão inicio à resposta imunológica adaptativa. Quando o sistema imunológico reconhece uma substancia estranha, desencadeia uma série de reações que resultam na produção de imunoglobulinas ou de anticorpos, que se ligam ao antígeno para desativa-los. A resposta imunológica que depende da formação de anticorpos é denominada de resposta imunológica humoral, enquanto a resposta citotóxica é chamada de resposta imunológica celular. Arlindo Ugulino Netto. HISTOLOGIA 2016 Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● HISTOLOGIA 2 www.medresumos.com.br IMUNÓGENOS E ANTÍGENOS Imunógenos são moléculas estranhas que sempre induzem a uma reposta imune em um hospedeiro. Antígenos são moléculas que podem reagir independentemente de sua capacidade de induzir uma resposta imune. A região do antígeno que reage com o anticorpo é chamado de epítopo. Quanto maior for o invasor, maior será a quantidade de epitopos. Os Receptores Toll like (TLR) são uma família de receptores localizados na superfície dos macrófagos e das células endoteliais que reconhece sobretudo componentes bacterianos e induzem a resposta imunológica. ANTICORPOS Anticorpos são glicoproteínas que inativam antígenos e induzem uma resposta extracelular contra microrganismos invasores. As imunoglobulinas são anticorpos produzidos pelos plasmócitos em forma de Y, com dois pares de cadeias pesadas e dois pares de cadeias leves, unidas umas as outras por união dissulfeto. A região da vizinhança das ligações dissulfeto entre as duas cadeias pesadas é chamada de região da dobradiça. Ela é flexível, permitindo que os braços se movimentem. A região distal do braço é responsável pela ligação no epítopo (receptores presentes nos antígenos). As classes de imunoglobulinas são: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE. Eles têm como função: Neutralização de micróbios e toxinas; Opsonização de micróbios (processo que facilita a fagocitose); Remoção de células velhas; Ativação do sistema do complemento; Citotoxicidade mediada por células. CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO ADAPTATIVO E INATO LINFÓCITOS B Tem origem e tornam-se imunocompetentes na medula óssea. Eles são responsáveis pela resposta imunológica humoral. As células B se diferenciam em duas subpopulações: plasmócitos (produtores de anticorpos) e células de memória (não participam da resposta imunológica, mas funciona como uma memória imunológica, podendo desencadear uma reação imunológica específica a uma exposição futura a um antígeno). LINFÓCITOS T Originam-se na medula óssea e migram para o timo onde se tornam imunocompetentes. São responsáveis pelas respostas imunológicas celulares. As células T sofrem mitoses dando origem a seus subtipos: células T auxiliares (iniciam e desenvolvem uma reação imunológica), células T citotoxicas (células exterminadoras, que entram em contato físico e matam as células estranhas), células T supressoras (suprimem a resposta imunológica humoral ou celular). Estas três células realizam suas funções liberando moléculas sinalizadoras denominadas citocinas. CELULAS NULAS Além delas, existem as células nulas, as quais são compostas por duas populações: células-tronco (formadoras dos elementos figurados do sangue) e células natural killers (matam células transformadas por vírus, tumores, bem como destroem bactérias, parasitas e fungos). ÓRGÃOS LINFÁTICOS Os orgãos linfáticos são classificados em duas categorias: Órgãos Linfáticos Primários (centrais): responsáveis pelo desenvolvimento e maturação dos linfócitos, tornando as células maduras e imunocompetentes. Ex: medula óssea (pré-natal e pós-natal), timo, fígado fetal. Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● HISTOLOGIA 3 www.medresumos.com.br Órgãos Linfáticos Secundários (periféricos): responsáveis pelo ambiente adequado no qual as células imunocompetentes podem reagir com outras proporcionando a defesa imunológica contra antígenos e patógenos invasores. Ex: linfonodos, baço, tecidos linfoides. TIMO Órgão linfático primário que serve de local de maturação dos linfócitos T. Está situado no mediastino superior se estendendo sobre os grandes vasos do coração. É composto por dois lobos. O timo aparece no embrião e se desenvolve até a puberdade. Depois, começa a involuir e torna-se infiltrado por células adiposas. Contudo, ele pode continuar a funcionar até mesmo em idosos. O timo possui uma cápsula de tecido conjuntivo denso não modelado que dele partem septos que dividem os lobos em lóbulos. Cada lóbulo do timo é constituído por córtex e medula. o Córtex: é composto por um grande numero de linfócitos T (timócitos) que migram da medula óssea para a periferia do córtex, onde se proliferam intensamente e tornam-se imunocompetentes. Além disso, o córtex possui macrófagos e células reticulares epiteliais. o Medula: caracteriza-se pela presença dos corpúsculos de Hassall (tímicos), formadas pelo coalescimento de células reticulares epiteliais do tipo VI. Todos os timócitos da medula são células T imunocompetentes. A função dos corpúsculos tímicos pode ser associada ao local de morte dos linfócitos T da medula. HISTOFISIOLOGIA DO TIMO A função primária do timo é instruir células T para adquirirem imunocompetência. As células reticulares epiteliais do timo produzem quatro hormônios (intratímicos, isto é, produzidos no timo) que participam da maturação dessas células: timosina, timopoetina, timulina e fator timo tumoral. Além deles, existem hormônios provenientes de fontes extra-timímicas (hipófise, tireoide, adrenal e gônadas) que produzem hormônios para mesma finalidade. Os efeitos maispotentes são ocasionados por adrenocorticoides (que diminuem o numero de células T na medula do timo), tiroxina (estimula as células reticulares epiteliais a aumentarem a produção de timulina) e somatotropina (promove o desenvolvimento das células T do córtex do timo). LINFONODOS (GÂNGLIOS LINFÁTICOS) São estruturas pequenas interpostas no trajeto dos vasos linfáticos, atuando como filtros para a remoção de bactérias e outras substâncias estranhas. Localizadas em todo o corpo, mais frequentemente no pescoço, axilas, virilha, ao longo dos grandes vasos e nas cavidades do corpo. São revestidos por uma cápsula de tecido conjuntivo fibroso e esta é envolvida por tecido adiposo. Seu parênquima é composto por linfócitos T e B, APCs e macrófagos. Essas células linfoides reagem montando uma resposta imunológica na qual os macrófagos fagocitam micro- organismos invasores, que chegam aos linfonodos através da linfa. O linfonodo ainda é subdividido em três regiões: Córtex: está subdivido em compartimentos que contém nódulos linfáticos primários (ricas em linfócitos B) e secundários (formam-se somente em reposta a um desafio antigênico). Estes são locais onde são gerados as células B da memória e os plasmócitos. Paracórtex: região situada entre o córtex e a medula. Contém células T e a zona timo-dependente do linfonodo. Medula: é composta por seios linfáticos tortuosos delimitados por células linfoides organizadas em grupos denominados cordões medulares. Esses cordões medulares são compostos por linfócitos, plasmócitos e macrófagos. BAÇO É o maior órgão linfático do corpo. É revestido por uma cápsula de tecido conjuntivo fibroso. O baço está localizado no peritônio, no quadrante superior esquerdo da cavidade abdominal. Imunologicamente, o baço participa da produção de anticorpos e funciona como proliferação de células T e B. E ainda, filtra o sangue destruindo hemácias velhas. Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● HISTOLOGIA 4 www.medresumos.com.br No desenvolvimento fetal, o baço é considerado um órgão hematopoiético; no adulto, ele pode readquirir esta função quando necessário, lançando glóbulos vermelhos na circulação. A superfície do baço mostra duas áreas: Polpa branca: é constituída pela bainha linfática periarterial (PALs) que contém células T e por nódulos linfáticos que contém células B. A polpa branca está circundada pela zona marginal (que separa a polpa branca da vermelha). Esta zona é constituída por macrófagos, linfócitos B e T, plasmócitos e células dendríticas interdigitadas (APCs). Estas últimas provam o material transportados pelo sangue em busca de antígenos. Polpa vermelha: é composta por seios esplênicos e cordões esplênicos. Neles, estão localizados macrófagos. TECIDOS LINFÁTICOS ASSOCIADOS A MUCOSAS (MALT) São constituídos por infiltrações de linfócitos e nódulos linfáticos do trato gastrointestinal, respiratório e urinário. GALT: está localizado no íleo (onde formam agregados linfáticos denominados Placa de Peyer), sendo constituídos por células B e T. NALT: localizado na mucosa nasal. SALT: localizado na pele. DALT: localizados nos ductos associados aos gânglios linfáticos. BALT: localizados na parede dos brônquios. TONSILAS São agregados de nódulos linfáticos que protegem a faringe oral. Elas reagem contra antígenos, formando linfócitos e montando uma resposta imunológica. Tonsilas Palatinas: localizadas no limite da cavidade oral com a faringe oral. Tonsila Faríngea: teto da nasofaringe. OBS: quando inflamada, passa a se chamar adenoide. Tonsilas Linguais: superfície dorsal do terço superior da língua.
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