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UNILINS - Centro Universitário de Lins Profª Ma. Elisete P.Lima PROJETO GENOMA HUMANO A biossíntese de proteínas insere-se no dogma central da biologia molecular 1958,Francis Crick Sede da informação Processo comprovado Processo não comprovado Ácido desoxirribo- nucléico Ácido ribonucleico Replicação em alguns vírus DOGMA CENTRAL DA BIOLOGIA MOLECULAR 1958,FRANCIS CRICK Algumas descobertas posteriores não coincidiram com este Dogma: 1- O RNA pode sofrer replicação em alguns vírus e plantas; 2- O RNA viral, através de uma enzima denominada transcriptase reversa, pode ser transcrito em DNA; 3- O DNA pode diretamente traduzir proteínas específicas sem passar pelo processo de transcrição, porém o processo ainda não está bem claro. CICLO HIV ÁCIDOS NUCLÉICOS São macromoléculas, formadas por sequências de nucleotídeos, especializadas no armazenamento, na transmissão e no uso da informação genética. Tipos de Ácidos Nucléicos: a) DNA (Ácido Desoxirribonucleico) b) RNA (Ácido Ribonucleico) COMPOSIÇÃO QUÍMICA Os Ácidos Nucléicos são compostos por monômeros chamados nucleotídeos. Estrutura de um nucleotídeo: 1 Fosfato 1 Pentose 1 Base Nitrogenada Nucleotídeo ÁCIDOS NUCLÉICOS Adenina TIMINA Guanina Citosina Adenina URACILA Guanina Citosina Nucleotídeo de DNA Nucleotídeo de RNA PENTOSE NO RNA PENTOSE NO DNA Esses açúcares possuem cinco carbonos em sua estrutura e se diferenciam pela ausência de um grupo hidroxila (-OH) no carbono 2’ da desoxirribose. RIBOSE DESOXIRRIBOSE http://www.ebah.com.br/content/ Bases nitrogenadas Existem 5 tipos de bases nitrogenadas Bases do DNA Adenina Timina Guanina Citosina Bases do RNA Adenina Uracila Guanina Citosina Timina (T) está presente somente no DNA Uracila somente no RNA Podem ser classificadas quanto ao número de anéis. Bases Pirimídicas: Contém apenas 1 anel na estrutura molecular Bases Púricas: Contém 2 anéis na estrutura molecular Bases Nitrogenadas Bases Pirimídicas, ou Pirimidinas: Citosina, Timina e Uracila. DNA e RNA DNA RNA um grupo metil a menos Bases Púricas, ou Purinas: Adenina e Guanina. NUCLEOTÍDEOS O grupo fosfato forma uma ligação com a pentose através de uma ligação éster entre um dos seus grupos oxigênio carregados negativamente e a 5 ‘OH da pentose. Podemos ter um nucleotídeo mono, di ou trifosfato. H H C C C C N CN O O H N N C C N C C N C N H H H H H TIMINA ADENINA PONTES DE HIDROGÊNIO FORMAÇÃO DAS PONTES DE HIDROGÊNIO ENTRE TIMINA E ADENINA O pareamento se dá unicamente entre a timina e a adenina por duas pontes de hidrogênio. H LIGAÇÕES ENTRE OS NUCLEOTÍDEOS H C C C N CN O N H N H N C C N C C N C N H H N H H N CITOSINA GUANINA PONTES DE HIDROGÊNIO FORMAÇÃO DAS PONTES DE HIDROGÊNIO ENTRE A CITOSINA E A GUANINA: O pareamento se dá unicamente entre a Citosina e a Guanina por três pontes de hidrogênio. LIGAÇÕES ENTRE OS NUCLEOTÍDEOS DNA, o sentido da vida? FITAS ANTIPARALELAS T A Fósforo Pentose Bases nitrogenadas FORMAÇÃO DE UM TRECHO DO DNA Imagem : USDA/ ud Federal Govt., USDA D N A DNA – ÁCIDO DESOXIRRIBONUCLEICO • Molécula de fita dupla (dupla hélice) • As fitas estão unidas pelas ligações de Hidrogênio A - T C - G • Quantidade a) Maior no núcleo/nucleoide (cromatina ou cromossomo) b)Menor no citoplasma (mitocôndrias e cloroplastos) É o material genético de todos os organismos celulares e de grande parte dos vírus; transporta a informação necessária para dirigir a síntese de proteínas e sua replicação. MOLÉCULAS DE DNA (plana e retorcida) Ocorre por meio de Ligações (pontes) de Hidrogênio. No DNA Adenina sempre se liga a Timina e vice-versa Adenina Timina Formação de 2 ligações de Hidrogênio No DNA Guanina sempre se liga a Citosina e vice-versa Formação de 3 ligações de Hidrogênio CitosinaGuanina No RNA Como não possui Timina, Adenina se liga a Uracila PAREAMENTO DE Bases Nitrogenadas R N A Características: 1.Local de Produção: Núcleo da Célula (Transcrição) 2.Estrutura: 1 Fita (fita simples) 3.Nucleotídeo contendo: a) Pentose: Ribose b)Bases Nitrogenadas: Uracila, Adenina, Guanina e Citosina c) Fosfato RNA (Ácido Ribonucleico) RNA mensageiro (RNAm) Leva o código genético do DNA para o citoplasma onde ocorrerá a Tradução. RNA Transportador (RNAt) Transporta Aminoácidos até o local da síntese de proteínas na Tradução. RNA Ribossômico (RNAr) Participa da constituição dos Ribossomos. São armazenados no núcleo (nucléolo). TIPOS DE RNA (Ácido Ribonucleico) DNA Transcreve RNA’s RNA Transportador (RNAt) Carreador de aminoácidos Forma de um trevo RNA Mensageiro (RNAm) Transcreve o código genético e o leva para o citoplasma. RNA Ribossômico (RNAr) Parte constituinte dos Ribossomos TIPOS E FUNÇÕES DO RNA DNA-Pentose- Desoxirribose HOCH2 OH H H O C C C C H H H OH RNA- Pentose (Ribose) OH DNA e RNA ... Qual a Diferença ? NO RNA Pentose do tipo RIBOSE. NO DNA Pentose do tipo DESOXIRIBOSE. Fórmula C5 H10 O4 Fórmula C5 H10 O5 Fórmula C5 H10 O5 Fórmula C5 H10 O4 As bases nitrogenadas: são adenina , citosina, guanina e URACILA. As bases nitrogenadas: são adenina , citosina, guanina e TIMINA. REPLICAÇÃO (DUPLICAÇÃO) DNA DUPLICAÇÃO DO DNA A Estrutura do DNA Elucidada em 1953 por Watson e Crick o Modelo Helicoidal – Dupla Hélice Watson e Crick receberam o Prêmio Nobel de Medicina em 1962, juntamente com Maurice Wilkins. A Replicação do DNA é a síntese de uma cópia fiel de toda a sequência de DNA ao longo do cromossomo. Este fenômeno precede o evento da divisão celular, para que ambas as células-filhas possuam a mesma informação genética da célula original. PROPRIEDADES DA DUPLICAÇÃO POR QUE REPLICAR DO DNA? CICLO CELULAR CICLO CELULAR Replicação do DNA: ocorre na fase “S” do ciclo Cromátide (“cromossomo”) antes da fase “S” da Intérfase PROPRIEDADES DA DUPLICAÇÃO a) O DNA é a única molécula capaz de sofrer auto- duplicação. b)É do tipo semiconservativa, pois cada molécula nova apresenta uma das fitas vinda da molécula original e outra fita recém sintetizada. REPLICAÇÃO SEMICONSERVATIVA DO DNA PRINCIPAIS ENZIMAS ENVOLVIDAS • DNA-helicase: desmonta a estrutura α – hélice • DNA-polimerase: promove o pareamento dos novos nucleotídeos • DNA-ligase: catalisa as ligações entre os novos nucleotídeos DNA-Polimerase I DNA-Polimerase III ENZIMAS ENVOLVIDAS NA REPLICAÇÃO Topoisomerases (DNA-girase), agem desenrolando o DNA, promovendo a quebra transitória nas pontes fosfodiéster. Helicases promovem a quebra das pontes de hidrogênio entre as bases, separando as 2 fitas de DNA, formando uma forquilha (bolha) de replicação. Primases promovem a síntese de pequenas sequências de RNA ( primers ). Para cada início de síntese de uma das fitas de DNA faz-se necessária a presença de um primer já que a polimerase não consegue; depois será retirado. Ligases, unem os fragmentos de Okazaki, após a retirada dos iniciadores (ou primers) pela DNA polimerase de reparação (exonuclease). DNA polimerase III, adiciona nucleotídeos sucessivos, na direção 5’-3’, mas não consegue adicionar os 1ºs nucleotídeos DNA polimerase I, quetem função corretora (de reparo do DNA; Ela também faz a retirada dos primers (iniciadores). Exonucleases, Tem atividade 3’- 5’ mecanismo de autocorreção. Micrografia, bolha de replicação Forquilhas de replicação ESTÁGIOS DA REPLICAÇÃO DO DNA ESTÁGIO 1: DESENROLAMENTO ESTÁGIO 2: SÍNTESE CONTÍNUA ESTÁGIO 3: SÍNTESE DESCONTÍNUA Sentido de Alongamento do DNA: 5’ 3’ • A DNA polimerase percorre o DNA sempre no sentido 5’ 3’ • Dessa maneira o DNA novo só pode crescer neste sentido 5’ 3’ 1) Inicialmente a enzima helicase abre a dupla hélice. 2) A fita de cima é chamada fita líder encontrando–se na orientação (5’ 3’) 3) Na medida que a helicase vai abrindo a dupla hélice a DNA polimerase vai sintetizando a fita líder 4) O DNA apresenta uma orientação anti- paralela entre as duas fitas. 5) Isso significa que se a fita líder e a fita tardia estão sendo transcritas “ao contrário”. 6) A fita de baixo é chamada de fita tardia, pois nesse caso a DNA polimerase alonga esta fita no sentido contrário à helicase. 7) Dessa maneira, a fita tardia é sintetizada de trechos em trechos a partir de primers formando vários fragmentos de DNA. 8) No final do processo: Os primers da fita tardia são removidos e os fragmentos de DNA unidos pela DNA polimerase. Cromossomo apresenta 2 cromátides após a fase “S” da intérfase REPLICAÇÃO É SEMICONSERVATIVA https://www.youtube.com/watch?v=DjNGgte52lI Para evitar doença bebê nasce com DNA de três pessoas no México https://www.youtube.com/watch?v=TNFViMyuPSg "O futuro não é um lugar onde estamos indo, mas um lugar que estamos criando. O caminho para ele não é encontrado, mas construído e o ato de fazê-lo muda tanto o realizador quanto o destino." Antoine de Saint-Exupery Bom final de semana
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